GM-CSF、磷霉素和甲硝唑治疗溃疡性结肠炎患者恢复性 IPAA 手术后的贮袋炎
GM-CSF、磷霉素和甲硝唑联合治疗溃疡性结肠炎患者回肠储袋肛管吻合术后储袋炎
研究概览
详细说明
治疗难治性溃疡性结肠炎患者的最终治愈方法是直肠结肠切除术和 IPAA（恢复性回肠储袋肛管吻合术）。 多达 50% 的患者在手术后的头五年内会出现“储袋炎”，这是一种炎症性疾病，目前对此知之甚少，也没有关于治疗的官方共识。 治疗方式包括口服抗生素以及免疫调节剂、类固醇、益生菌和生物制剂，但这些患者中高达 20% 会发展为慢性、难治性储袋炎，这可能会导致储袋失效并需要再次手术，可能会造成回肠造口术。
储袋炎的病因被认为与其他炎症性肠病相似，因为遗传和细菌因素、受损的胃肠屏障和免疫成分似乎发挥了作用。 其发病机制似乎与克罗恩氏病相似，其中较小的研究表明全身施用 GM-CSF（粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子）对肠道巨噬细胞清除微生物和维持粘膜屏障的功能有一定影响。
由于 GM-CSF 与克罗恩病的相似性，研究人员假设 GM-CSF 将对治疗储袋炎产生影响。 为了最大限度地发挥对发炎粘膜的作用并最大限度地减少全身副作用，研究药物将在袋中局部给药。 在一项安全性和概念验证干预研究中，50 µg GM-CSF 将与 400 mg 磷霉素和 100 mg 甲硝唑结合使用，以针对疑似免疫学和细菌在储袋炎发病机制中的作用。
将通过内窥镜和组织学方法评估对袋的影响，方法是进行活组织检查，同时检查微生物组的变化。 试验参与者将接受临床检查并采集血样以监测不良反应。 主要结果测量将是对药物不良反应和耐受性的评估。 次要结果指标将是储袋炎疾病活动指数 (PDAI) 的变化、微生物多样性的变化和炎症标志物的变化。
本研究基于非随机试验设计，采用开放标签单组分配。
I 期治疗的耐受性将在 6 名患有储袋炎的试验参与者中进行测试，并通过内窥镜将单剂量的联合药物应用于储袋中。 内窥镜检查和活组织检查将在给药前和给药后一周进行，以及给药前后的血样。 后续内窥镜检查后，试验参与者将接受为期 10 天的标准口服甲硝唑或环丙沙星治疗。
第二阶段 根据第一项研究的效果，第二项研究计划对 12 名试验参与者进行治疗。 内窥镜检查和活组织检查将在第一次将研究药物组合应用到袋中时进行，然后每天服用 6 天。 14 天后将进行血液样本和活组织检查的临床和内窥镜控制。 后续内窥镜检查后，试验参与者将接受为期 10 天的标准口服甲硝唑或环丙沙星治疗。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Ismail Gögenur, Professor
- 电话号码：0045 26356426
- 邮箱：igo@regionsjaelland.dk
研究联系人备份
- 姓名：Viviane Lin, MD
- 电话号码：0045 60547025
- 邮箱：vial@regionsjaelland.dk
学习地点
-
-
Region Zealand
-
Køge、Region Zealand、丹麦、4600
- 招聘中
- Zealand University Hospital
-
接触：
- Ismail Gögenur, Professor
- 电话号码：0045 26356426
- 邮箱：igo@regionsjaelland.dk
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接触：
- Viviane Lin, MD
- 电话号码：0045 60547025
- 邮箱：vial@regionsjaelland.dk
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 任何性别
- 18岁以上
- 有溃疡性结肠炎的先前诊断
- 进行过 IPAA 手术，并且
- 已被诊断患有储袋炎
- 能够理解并完成研究者确定的研究程序
- 能够说丹麦语或英语
- 能够在学习期间遵守学习程序
- 在试验期间（直到 I 期第 30 天和 II 期第 37 天）使用高效避孕方法，例如植入物、注射剂、口服避孕药、宫内节育器（宫内节育器）、性禁欲或输精管切除术的伴侣。
排除标准：
- 既往对 GM-CSF、甲硝唑或磷霉素有过过敏反应的患者
- 目前正在接受抗生素治疗或在过去 30 天内接受过抗生素治疗的患者
- 目前怀孕或哺乳的患者
- ASA IV 级患者（美国麻醉医师协会身体状况分级）
- 严重肺部疾病患者
- 自身免疫性血小板减少症患者
- 严重肾功能不全患者 (eGFR < 40 ml/min)
- 有酒精使用障碍或药物滥用史的患者
- 目前正在接受任何恶性或血液病治疗的患者
- 既往有癌症病史的患者将被排除在研究之外（经过两年以上的控制期后癌症得到良好治疗且病情稳定的患者除外）。
- 研究者确定存在预期依从性问题的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：在袋中局部施用 GM-CSF、磷霉素和甲硝唑
在袋中局部施用 50 微克 GM-CSF、400 毫克磷霉素和 100 毫克甲硝唑。 在试验的 A 阶段，这将在造口袋的内窥镜检查期间作为单次剂量使用。 在试验的 B 期，这将在造口袋的内窥镜检查期间作为第一剂使用，然后再每天服用 6 次，共计 7 次。 |
GM-CSF 50 微克磷霉素 400 毫克甲硝唑 100 毫克作为凝胶应用于袋中
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Phase 1：安全性研究，确定袋装GM-CSF、甲硝唑和磷霉素应用的严重不良反应或不良反应
大体时间：首次应用研究药物后 30 天
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治疗紧急不良事件的发生率
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首次应用研究药物后 30 天
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第 2 阶段：概念验证研究，储袋炎疾病活动指数 (PDAI) 的变化
大体时间：首次使用研究药物后 14 天
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从应用研究药物前到应用研究药物后 7 天，减少 3 分或更多将被确定为 PDAI 的改善。
可以给出 0-18 分，7 分或更高表示储袋炎。
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首次使用研究药物后 14 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 1 阶段：储袋炎疾病活动指数 (PDAI) 的变化
大体时间：应用研究药物后 7 天内
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从应用研究药物前到应用研究药物后 7 天，减少 3 分或更多将被确定为 PDAI 的改善。
可以给出 0-18 分，7 分或更高表示储袋炎。
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应用研究药物后 7 天内
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第 1 阶段：治疗后白细胞中位数发生变化的试验参与者人数
大体时间：应用研究药物后 7 天内
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中位白细胞变化（数量 × 10^9/L）
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应用研究药物后 7 天内
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第 1 阶段：治疗后 CRP 中位数发生变化的试验参与者人数
大体时间：应用研究药物后 7 天内
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CRP 中位数的变化 (mg/L)
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应用研究药物后 7 天内
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第 1 阶段：治疗后肌酐中位数发生变化的试验参与者人数
大体时间：应用研究药物后 7 天内
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中位肌酐变化 (µmol/L)
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应用研究药物后 7 天内
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第 1 阶段：治疗后肝酶中值发生变化的试验参与者人数
大体时间：应用研究药物后 7 天内
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中位肝酶的变化（ALAT，U/L 中的丙氨酸转氨酶）
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应用研究药物后 7 天内
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第 1 阶段：使用 16S rRNA 测序改变袋中的微生物多样性
大体时间：应用研究药物后 7 天内
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通过使用 16S rRNA 测序确定物种名称和分布数量，对袋粘膜的微生物多样性进行定性评估。
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应用研究药物后 7 天内
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阶段 2：临床、内窥镜或组织学 PDAI 的变化
大体时间：首次使用研究药物后 14 天
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对于临床（0-6 分）、内窥镜（0-6 分）和组织学（0-6 分）PDAI，减少 3 分或更多将被确定为 PDAI 的改善。
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首次使用研究药物后 14 天
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第 2 阶段：治疗后白细胞中位数发生变化的试验参与者人数
大体时间：首次使用研究药物后 14 天
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中位白细胞变化（数量 × 10^9/L）
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首次使用研究药物后 14 天
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第 2 阶段：治疗后 CRP 中值发生变化的试验参与者人数
大体时间：首次使用研究药物后 14 天
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CRP 中位数的变化 (mg/L)
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首次使用研究药物后 14 天
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第 2 阶段：治疗后肌酐中位数发生变化的试验参与者人数
大体时间：首次使用研究药物后 14 天
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中位肌酐变化 (µmol/L)
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首次使用研究药物后 14 天
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第 2 阶段：治疗后肝酶中值发生变化的试验参与者人数
大体时间：首次使用研究药物后 14 天
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中位肝酶的变化（ALAT，U/L 中的丙氨酸转氨酶）
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首次使用研究药物后 14 天
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第 2 阶段：使用 16S rRNA 测序改变袋中的微生物多样性
大体时间：首次使用研究药物后 14 天
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通过使用 16S rRNA 测序确定物种名称和分布数量，对袋粘膜的微生物多样性进行定性评估。
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首次使用研究药物后 14 天
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Phase 2：确定袋中应用GM-CSF、甲硝唑和磷霉素的严重不良反应或不良反应
大体时间：首次应用研究药物后 37 天
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治疗紧急不良事件的发生率
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首次应用研究药物后 37 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Ismail Gögenur, Professor、Zealand University Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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