Intranasal Foralumab의 COVID-19 입원 환자 연구
중증 COVID-19 및 폐 염증이 있는 입원 환자에서 비강 내 Foralumab의 안전성, 내약성 및 효능을 평가하기 위한 2상 개념 증명 연구
이것은 중증 COVID-19 및 폐 염증이 있는 입원 환자를 대상으로 한 비강내 포알루맙의 2상, 무작위, 위약 대조, 이중 맹검, 개념 증명 연구입니다.
Foralumab은 면역글로불린(Ig) G1 상수 영역이 있는 2개의 중쇄와 카파 불변 영역이 있는 2개의 경쇄로 구성된 변형된 Fc 단위(2개의 아미노산 치환)가 있는 완전 인간 2세대 항-CD3 mAb입니다.
브라질에서 경증에서 중등도의 COVID-19 환자 39명을 대상으로 안전성, 내약성 및 효능을 평가하기 위해 실시한 별도의 2상 무작위 통제 예비 시험에서 비강 내 포알루맙이 면역 반응성을 조절하고 폐 염증을 줄이는 데 도움이 될 수 있음을 보여주었습니다. . 중요하게도, foralumab의 비강내 투여는 혈구 수(혈액 림프구 포함)의 임상적으로 유의미한 변화 없이 내약성이 좋았고, 과민증의 증거도 없었고, 연구에서 보고된 심각한 부작용(SAE)도 없었습니다.
연구 개요
상세 설명
중증 COVID-19로 입원한 약 80명의 피험자와 스크리닝 시 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 폐 침범의 증거가 등록 여부에 따라 4개월에 걸쳐 이 연구에 등록됩니다. 브라질의 최대 7개 센터에서 이 연구를 수행할 것입니다.
주요 연구 목적은 중증 COVID-19 폐렴으로 입원한 피험자의 폐 침윤 진화에 대한 비강내 포알루맙의 효과를 평가하는 것입니다.
피험자는 비강내 포알루맙 100µg(각 콧구멍에 0.1ml 용액에 50µg) 또는 위약(각 콧구멍에 0.1ml 비히클 용액)을 투여하기 위해 1:1로 무작위 배정됩니다. 모든 피험자는 전체 14일 치료 기간 동안 비강내 포알루맙 또는 위약과 함께 지속적인 표준 치료(SoC) 요법(병원/연구 기관 정책 및 지침에 따름)을 받게 됩니다.
피험자는 약 35일 동안 연구에 참여하게 됩니다(선별에서 완료까지).
연구 유형
단계
- 2 단계
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 중증 COVID-19로 입원한 18세 이상의 남성 또는 여성으로서 증상 발현 2주 이내.
- 무작위화 72시간 이내에 상기도 검체에서 핵산 증폭 검사(NAAT)로 확인된 실험실에서 확인된 SARS-CoV-2 감염. 검사 유형 및 결과는 연구 기록에 문서화해야 합니다.
- 피험자는 프로토콜에서 요구하는 대로 혈액 및 타액 샘플의 수집 및 처리, 비침습적 산소 모니터링(맥박 산소 측정기를 통해), 비강 검경 검사 및 방사선 촬영(고해상도 CT 스캔)에 동의합니다.
- 피험자(또는 법적 대리인[LAR])은 서면 동의서를 제공할 의향과 능력이 있습니다.
- ≥ 48시간 동안 다음 증상 중 최소 2가지가 있음: 발열 또는 발열 병력(구강 온도 ≥ 38°C), 기침, 두통, 피로, 근육통, 위장관 증상 및/또는 숨가쁨.
- 분당 호흡수 ≥ 30, 해수면의 실내 공기에서 SpO2 ≤ 93%, 심박수 ≥ 125/min 및/또는 PaO2/FiO2 < 300.
- 스크리닝 시 폐렴의 방사선학적 증거(고해상도 CT에 침윤).
- 적혈구 침강 속도(ESR), CRP 및/또는 젖산 탈수소효소(LDH) > 스크리닝 시 정상 상한[ULN].
제외 기준:
- 연령 < 18세.
- 피험자는 스크리닝 시 체질량 지수 >35 kg/m2 또는 글리코실화 헤모글로빈(Hgb A1c) ≥ 9%를 가집니다.
- 현재 기계적 환기 또는 체외막산소포화도(ECMO)가 필요합니다(또는 조사자의 의견으로는 등록 후 48시간 이내에 필요할 가능성이 있음).
- 급성 간 질환 또는 만성 불안정 간 질환(Child-Pugh B 또는 C) 또는 스크리닝 시 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 또는 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) > 5 × ULN의 이전 병력(또는 위험이 있는 것으로 간주됨).
- 보충 산소를 필요로 하는 만성 폐쇄성 폐질환 또는 활동성/불완전하게 치료된 결핵의 이전 병력.
- 통제되지 않는 전신 세균 또는 진균 감염 또는 COVID-19 이외의 동시 바이러스 감염(예: 인플루엔자, 호흡기 세포융합 바이러스).
- 면역억제와 관련된 모든 기본 상태 또는 요법.
- 조사자의 의견에 따라 피험자가 시험에 등록하는 것을 방해하는 심각한 수반 질병.
- 치료되지 않은 매독, B형 간염 또는 치료되지 않은 C형 간염 바이러스의 병력.
- 제어되지 않는 인간 면역결핍 바이러스.
- 급성 신장 손상 3기 이상 또는 만성 신장 질환 4기 이상.
- 포알루맙 또는 부형제에 대해 알려진 과민증.
가임 여성, 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임신할 의사가 있거나 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 여성. 폐경 후 여성(최소 12개월의 무월경으로 정의됨)은 가임 가능성이 있는 것으로 간주되지 않습니다. 매우 효과적인 피임 방법은 다음과 같이 정의됩니다.
- 여성 피험자가 시험에 참여하기 전에 불임(정관 절제 또는 고환 절제)한 남성 파트너가 있고 해당 여성 피험자의 유일한 성적 파트너인 경우
- 외과적 불임(자궁절제술 또는 양측 난소절제술); 연구 시작 최소 6주 전에 수술을 통한 양측 난관 결찰
- 최소 3개월 동안 자궁 내 장치 사용
- 연구 시작 전 최소 3개월 동안 및 연구 완료까지 안정적인 호르몬 피임법
- 연구 시작 전부터 연구 완료까지 최소 14일 동안 살정제를 사용한 차단 방법(콘돔 또는 격막)
- 진정한 금욕: 이것이 피험자의 선호되고 일반적인 생활 방식과 일치하는 경우(기간 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아님)
- 이전 30일 이내에 다른 임상 시험에 적극적으로 참여하거나 실험적 치료를 받은 경우.
- 등록 후 3개월 이내에 COVID-19 회복기 혈장 또는 COVID-19 mAbs 수령.
- 등록 3개월 이내에 모든 항-IL-6 mAb 또는 유사한 항염증 약물(예: 야누스 키나아제 억제제)의 수령.
- COVID-19 백신의 사전 수령.
- 스크리닝 전 30일 이내에 현지 SoC를 제외한 COVID-19에 대한 치료(비인가, 동정적 사용 또는 연구용)의 수령.
- 오피오이드 또는 코카인(크랙 코카인 포함) 사용 이력.
- 등록 1주 이내에 비강 투여 약물 사용.
- 조사관의 의견에 따르면 피험자는 연구에 참여하기 위한 요구 사항을 준수할 수 없습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Foralumab Arm + 관리 기준
이 팔의 피험자는 비강내 foralumab 100µg(각 콧구멍에 0.1ml 용액에 50µg)을 투여합니다.
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Foralumab은 2세대 완전 인간 항-CD3 항체입니다.
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활성 비교기: 위약군 + 표준 치료
이 팔의 피험자는 위약(각 콧구멍에 비히클 용액 0.1ml)을 받습니다.
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위약은 활성 약물(25mM 아세트산나트륨/125mM 염화나트륨/0.02%
폴리소르베이트 80, pH 5.5 완충액).
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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중증 COVID-19 폐렴으로 입원한 피험자의 폐 침윤 진행에 대한 비강내 포알루맙의 효과를 평가하기 위해
기간: 14일 및 28일
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반정량적 흉부 CT 중증도 점수의 기준선으로부터의 변화에 따라 결정됩니다. 흉부 CT 중증도 점수는 5개의 폐엽 각각에 대한 폐엽 침범 정도를 다음과 같이 개별적으로 평가하여 계산되었습니다: 0%(침범 없음), 1%- 25%(최소 참여), 26%-50%(경미한 참여), 51%-75%(보통 참여), 76%-100%(심각한 참여).
점수가 높을수록 결과가 나빠집니다.
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14일 및 28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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흉부 CT 중증도 점수로 평가한 중증 COVID-19의 해결에 대한 비강내 포알루맙의 효과를 평가하기 위해
기간: 14일 및 28일
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흉부 CT 중증도 점수가 19.5 미만인 무작위 피험자의 비율
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14일 및 28일
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14일까지 투여했을 때 비강내 포알루맙의 안전성을 평가하기 위해
기간: 28일
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CTCAE를 통해 분류되고 등급이 매겨진 부작용
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28일
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14일까지 투여했을 때 비강 내 포알루맙이 비강 증상에 미치는 영향을 평가하기 위해
기간: 14일
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피험자가 보고한 비강내 내약성 등급 척도(ITRS)의 기준선으로부터의 변화.
ITRS는 0(없음)에서 10(내가 상상할 수 있는 최악)까지의 11점 척도로 평가되며 3개의 질문으로 구성됩니다.
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14일
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- TILS-016
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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