Az intranazális foralumab COVID-19 vizsgálata a betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Súlyos COVID-19 miatt kórházba került 18 év feletti férfiak vagy nők, akik a tünetek megjelenésétől számított 2 héten belül vannak.
2. Laboratóriumilag megerősített SARS-CoV-2 fertőzés, amelyet nukleinsavamplifikációs teszttel (NAAT) határoztak meg felső légúti mintából a randomizálást követő 72 órán belül. A vizsgálat típusát és eredményét dokumentálni kell a vizsgálati jegyzőkönyvben.
3. Az alany hozzájárul a protokollban előírt vér- és nyálminták gyűjtéséhez és feldolgozásához, non-invazív oxigénmonitorozáshoz (pulzoximéterrel), orrspekulumos vizsgálathoz és radiográfiához (nagy felbontású CT-vizsgálat).
4. Az alany (vagy jogilag meghatalmazott képviselője [LAR]) hajlandó és képes írásos, tájékozott beleegyezést adni.
5. A következő tünetek közül legalább 2 van 48 órán keresztül: láz vagy a kórtörténetben láz (orális hőmérséklet ≥ 38°C), köhögés, fejfájás, fáradtság, izomfájdalmak, gyomor-bélrendszeri tünetek és/vagy légszomj.
6. Légzési frekvencia ≥ 30 percenként, SpO2 ≤ 93% szobalevegőn tengerszinten, pulzusszám ≥ 125/perc és/vagy PaO2/FiO2 < 300.
7. Tüdőgyulladás radiológiai bizonyítékai (nagy felbontású CT-n beszűrődők) a szűréskor.
8. Vörösvérsejt szedimentációs ráta (ESR), CRP és/vagy laktát-dehidrogenáz (LDH) > a normál felső határa [ULN] a szűréskor.

Kizárási kritériumok:

1. Életkor < 18 év.
2. Az alany testtömeg-indexe >35 kg/m2 vagy glikozilált hemoglobin (Hgb A1c) ≥ 9% a szűréskor.
3. Jelenleg mechanikus lélegeztetést vagy extracorporalis membrán oxigéntelítést (ECMO) igényel (vagy a vizsgáló véleménye szerint valószínűleg a felvételt követő 48 órán belül).
4. A kórelőzményben (vagy veszélyeztetettnek tekinthető) akut májbetegség vagy krónikus instabil májbetegség (Child-Pugh B vagy C), VAGY alanin-transzamináz (ALT) vagy aszpartát-transzamináz (AST) > 5 × ULN a szűréskor.
5. Korábbi krónikus obstruktív tüdőbetegség, amely kiegészítő oxigént igényel, vagy aktív/nem teljesen kezelt tuberkulózis.
6. Egyidejű kontrollálatlan szisztémás bakteriális vagy gombás fertőzés VAGY egyidejű vírusfertőzés a COVID-19-től eltérő (pl. influenza, légúti syncytial vírus).
7. Az immunszuppresszióval kapcsolatos bármely alapállapot vagy terápia.
8. Súlyos egyidejű betegség, amely a nyomozó véleménye szerint kizárja a vizsgálati alany részvételét.
9. Kezeletlen szifilisz, hepatitis B vagy kezeletlen hepatitis C vírus anamnézisében.
10. Kontrollálatlan emberi immunhiány vírus.
11. 3. vagy magasabb stádiumú akut vesekárosodás vagy 4. vagy magasabb stádiumú krónikus vesebetegség.
12. Ismert túlérzékenység a foralumabbal vagy a segédanyagokkal szemben.

13. Fogamzóképes korú nők, akik terhesek, szoptatnak, teherbe kívánnak esni, vagy nem használnak rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert. A posztmenopauzás nőket (amelyek legalább 12 hónapos amenorrhoeaként határozzák meg) nem tekintik fogamzóképesnek. A rendkívül hatékony fogamzásgátló módszerek a következők:

    1. Olyan férfi partnere van, aki steril (vazektomizált vagy orchiectomizált) volt, mielőtt a női alany részt vett volna a vizsgálatban, és ő az egyetlen szexuális partnere a női alanynak.
    2. Sebészetileg steril (hysterectomia vagy kétoldali peteeltávolítás); kétoldali petevezeték lekötése műtéttel legalább 6 héttel a vizsgálat megkezdése előtt
    3. A méhen belüli eszközök használata legalább 3 hónapig
    4. Stabil hormonális fogamzásgátlás legalább 3 hónapig a vizsgálat megkezdése előtt és a vizsgálat befejezéséig
    5. Barrier módszer (óvszer vagy membrán) spermiciddel legalább 14 napig a vizsgálat megkezdése előtt a vizsgálat befejezéséig
    6. Valódi absztinencia: Ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával (az időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti, ovuláció utáni módszerek] és a megvonás nem elfogadható fogamzásgátlási módszer)
14. Aktív részvétel bármely más klinikai vizsgálatban, vagy kísérleti kezelésben részesült a megelőző 30 napon belül.
15. COVID-19 lábadozó plazma vagy COVID-19 monoklonális antitestek átvétele a beiratkozást követő 3 hónapon belül.
16. Bármilyen anti-IL-6 mAb vagy hasonló gyulladáscsökkentő gyógyszer (pl. Janus kináz inhibitorok) kézhezvétele a beiratkozást követő 3 hónapon belül.
17. Bármilyen COVID-19 vakcina előzetes kézhezvétele.
18. Bármilyen COVID-19-kezelés átvétele (meghatározáson kívüli, könyörületes használat vagy vizsgálati célú felhasználás), kivéve a helyi SoC szerint a szűrést megelőző 30 napon belül.
19. Ópiát vagy kokain (beleértve a crack kokaint is) használata a kórtörténetben.
20. Bármely nazálisan beadott gyógyszer használata a felvételt követő 1 héten belül.
21. A vizsgáló véleménye szerint az alany nem tud megfelelni a vizsgálatban való részvétel feltételeinek.