Indlagt COVID-19-undersøgelse af intranasal foralumab

Inklusionskriterier:

1. Mænd eller kvinder ≥ 18 år indlagt med svær COVID-19, som er inden for 2 uger efter symptomdebut.
2. Laboratoriebekræftet SARS-CoV-2-infektion som bestemt ved nukleinsyreamplifikationstest (NAAT) fra en øvre luftvejsprøve inden for 72 timer efter randomisering. Testtype og resultat skal dokumenteres i undersøgelsesprotokollen.
3. Forsøgspersonen accepterer indsamling og behandling af blod- og spytprøver, non-invasiv iltmonitorering (via pulsoximeter), næsespekulumundersøgelse og radiografi (CT-scanning i høj opløsning) som krævet i protokollen.
4. Subjektet (eller deres juridisk autoriserede repræsentant [LAR]) er villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.
5. Har mindst 2 af følgende symptomer i ≥ 48 timer: feber eller anamnese med feber (oral temp ≥ 38°C), hoste, hovedpine, træthed, muskelsmerter, gastrointestinale symptomer og/eller åndenød.
6. Åndedrætsfrekvens ≥ 30 pr. minut, SpO2 ≤ 93 % på rumluft ved havoverfladen, hjertefrekvens ≥ 125/min og/eller PaO2/FiO2 < 300.
7. Radiologiske tegn på lungebetændelse (infiltrater på højopløsnings-CT) ved screening.
8. Erytrocytsedimentationshastighed (ESR), CRP og/eller lactatdehydrogenase (LDH) > øvre grænse for normal [ULN] ved screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Alder < 18 år.
2. Forsøgspersonen har et kropsmasseindeks >35 kg/m2 eller glykosyleret hæmoglobin (Hgb A1c) ≥ 9 % ved screening.
3. Kræver i øjeblikket (eller efter Investigators mening vil sandsynligvis kræve inden for 48 timer efter tilmelding) mekanisk ventilation eller ekstrakorporal membraniltmætning (ECMO).
4. Tidligere (eller anses for at være i risiko) med akut leversygdom eller kronisk ustabil leversygdom (Child-Pugh B eller C) ELLER alanintransaminase (ALT) eller aspartattransaminase (AST) > 5 × ULN ved screening.
5. Tidligere kronisk obstruktiv lungesygdom, der kræver supplerende ilt, eller aktiv/ufuldstændigt behandlet tuberkulose.
6. Samtidig ukontrolleret systemisk bakteriel eller svampeinfektion ELLER samtidig anden viral infektion end COVID-19 (f.eks. influenza, respiratorisk syncytialvirus).
7. Enhver underliggende tilstand eller terapi forbundet med immunsuppression.
8. Alvorlig samtidig sygdom, som efter efterforskerens opfattelse udelukker forsøgspersonen fra at melde sig ind i forsøget.
9. Anamnese med ubehandlet syfilis, hepatitis B eller ubehandlet hepatitis C-virus.
10. Ukontrolleret human immundefektvirus.
11. Akut nyreskade trin 3 eller højere eller kronisk nyresygdom trin 4 eller højere.
12. Kendt overfølsomhed over for foralumab eller hjælpestoffer.

13. Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide, ammer, har til hensigt at blive gravide eller ikke bruger højeffektive præventionsmetoder. Kvinder, der er postmenopausale (defineret som mindst 12 måneders amenoré) anses ikke for at være i den fødedygtige alder. Meget effektive præventionsmetoder er defineret som:

    1. At have en mandlig partner, der er steril (vasektomiseret eller orkiektomiseret) før den kvindelige forsøgspersons deltagelse i forsøget og er den eneste seksuelle partner for det kvindelige forsøgsperson
    2. Kirurgisk steril (hysterektomi eller bilateral oophorektomi); bilateral tubal ligering med operation mindst 6 uger før studiestart
    3. Brug af intrauterine anordninger på plads i mindst 3 måneder
    4. Stabil hormonel prævention i mindst 3 måneder før undersøgelsens påbegyndelse og gennem undersøgelsens afslutning
    5. Barrieremetode (kondom eller mellemgulv) med sæddræbende middel i mindst 14 dage før studiestart gennem afslutning af studiet
    6. Ægte afholdenhed: Når dette er i overensstemmelse med forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil (menstruationsabstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder)
14. Aktiv deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg eller modtagelse af en eksperimentel behandling inden for de foregående 30 dage.
15. Modtagelse af COVID-19 rekonvalescent plasma eller COVID-19 mAbs inden for 3 måneder efter tilmelding.
16. Modtagelse af enhver anti-IL-6 mAb eller lignende antiinflammatorisk medicin (f.eks. Janus kinasehæmmere) inden for 3 måneder efter tilmelding.
17. Forudgående modtagelse af eventuel COVID-19-vaccine.
18. Modtagelse af enhver behandling for COVID-19 (off-label, compassionate use eller undersøgelsesbrug) undtagen i henhold til lokal SoC inden for 30 dage før screening.
19. Anamnese med brug af opioid eller kokain (inklusive crack-kokain).
20. Brug af enhver nasalt administreret medicin inden for 1 uge efter tilmelding.
21. Efter investigators opfattelse er forsøgspersonen ikke i stand til at opfylde kravene for at deltage i undersøgelsen.