Estudio de pacientes hospitalizados con COVID-19 de foralumab intranasal

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres ≥ 18 años de edad hospitalizados con COVID-19 grave, que se encuentran dentro de las 2 semanas posteriores al inicio de los síntomas.
2. Infección por SARS-CoV-2 confirmada por laboratorio según lo determinado por la prueba de amplificación de ácido nucleico (NAAT) de una muestra de las vías respiratorias superiores dentro de las 72 horas posteriores a la aleatorización. El tipo de prueba y el resultado deben documentarse en el registro del estudio.
3. El sujeto acepta la recolección y el procesamiento de muestras de sangre y saliva, el monitoreo de oxígeno no invasivo (a través de un oxímetro de pulso), el examen con espéculo nasal y la radiografía (tomografía computarizada de alta resolución) según lo requiera el protocolo.
4. El sujeto (o su representante legalmente autorizado [LAR]) está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado por escrito.
5. Tiene al menos 2 de los siguientes síntomas durante ≥ 48 horas: fiebre o antecedentes de fiebre (temperatura oral ≥ 38 °C), tos, dolor de cabeza, fatiga, dolores musculares, síntomas gastrointestinales y/o dificultad para respirar.
6. Frecuencia respiratoria ≥ 30 por minuto, SpO2 ≤ 93 % en aire ambiente a nivel del mar, frecuencia cardíaca ≥ 125/min y/o PaO2/FiO2 < 300.
7. Evidencia radiológica de neumonía (infiltrados en TC de alta resolución) en la selección.
8. Velocidad de sedimentación de eritrocitos (ESR), CRP y/o lactato deshidrogenasa (LDH) > límite superior de lo normal [ULN] en la selección.

Criterio de exclusión:

1. Edad < 18 años.
2. El sujeto tiene un índice de masa corporal >35 kg/m2 o hemoglobina glicosilada (Hgb A1c) ≥ 9 % en la selección.
3. Actualmente requiere (o en opinión del investigador es probable que requiera dentro de las 48 horas posteriores a la inscripción) ventilación mecánica o saturación de oxígeno por membrana extracorpórea (ECMO).
4. Historial previo (o considerado en riesgo) de enfermedad hepática aguda o enfermedad hepática inestable crónica (Child-Pugh B o C) O alanina transaminasa (ALT) o aspartato transaminasa (AST) > 5 × LSN en la selección.
5. Historia previa de enfermedad pulmonar obstructiva crónica que requiere oxígeno suplementario o tuberculosis activa/tratada de manera incompleta.
6. Infección bacteriana o fúngica sistémica no controlada concomitante O infección viral concomitante que no sea COVID-19 (por ejemplo, influenza, virus respiratorio sincitial).
7. Cualquier condición subyacente o terapia asociada con la inmunosupresión.
8. Enfermedad concomitante grave que, en opinión del investigador, impide que el sujeto se inscriba en el ensayo.
9. Antecedentes de sífilis no tratada, hepatitis B o virus de la hepatitis C no tratada.
10. Virus de la inmunodeficiencia humana no controlada.
11. Lesión renal aguda Etapa 3 o superior o enfermedad renal crónica Etapa 4 o superior.
12. Hipersensibilidad conocida a foralumab o excipientes.

13. Mujeres en edad fértil, que estén embarazadas, amamantando, que tengan la intención de quedar embarazadas o que no estén usando métodos anticonceptivos altamente efectivos. Las mujeres posmenopáusicas (definidas como al menos 12 meses de amenorrea) no se consideran en edad fértil. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos se definen como:

    1. Tener una pareja masculina que sea estéril (vasectomizada u orquiectomizada) antes de la entrada de la mujer en el ensayo y que sea la única pareja sexual de esa mujer
    2. quirúrgicamente estéril (histerectomía u ooforectomía bilateral); ligadura de trompas bilateral con cirugía al menos 6 semanas antes del inicio del estudio
    3. Uso de dispositivos intrauterinos durante al menos 3 meses
    4. Anticoncepción hormonal estable durante al menos 3 meses antes del inicio del estudio y hasta la finalización del estudio
    5. Método de barrera (preservativo o diafragma) con espermicida durante al menos 14 días antes del inicio del estudio hasta su finalización
    6. Abstinencia verdadera: cuando esto está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto (la abstinencia del período [p. ej., métodos calendario, ovulación, sintotérmico, posovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables)
14. Participación activa en cualquier otro ensayo clínico o recepción de un tratamiento experimental dentro de los 30 días anteriores.
15. Recepción de plasma convaleciente de COVID-19, o mAbs de COVID-19, dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción.
16. Recibir cualquier mAb anti-IL-6 o medicamentos antiinflamatorios similares (por ejemplo, inhibidores de la cinasa de Janus) dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción.
17. Recepción previa de cualquier vacuna contra el COVID-19.
18. Recepción de cualquier tratamiento para COVID-19 (uso no indicado en la etiqueta, uso compasivo o uso en investigación), excepto por SoC local dentro de los 30 días anteriores a la selección.
19. Antecedentes de consumo de opioides o cocaína (incluida la cocaína crack).
20. Uso de cualquier medicamento administrado por vía nasal dentro de 1 semana de la inscripción.
21. En opinión del Investigador, el sujeto no puede cumplir con los requisitos para participar en el estudio.