Studio COVID-19 ricoverato su Foralumab intranasale

Criterio di inclusione:

1. Maschi o femmine di età ≥ 18 anni ricoverati in ospedale con COVID-19 grave, che si trovano entro 2 settimane dall'insorgenza dei sintomi.
2. Infezione da SARS-CoV-2 confermata in laboratorio determinata mediante test di amplificazione dell'acido nucleico (NAAT) da un campione delle vie respiratorie superiori entro 72 ore dalla randomizzazione. Il tipo e il risultato del test devono essere documentati nel registro dello studio.
3. Il soggetto accetta la raccolta e l'elaborazione di campioni di sangue e saliva, monitoraggio dell'ossigeno non invasivo (tramite pulsossimetro), esame dello speculum nasale e radiografia (scansione TC ad alta risoluzione) come richiesto nel protocollo.
4. Il soggetto (o il suo rappresentante legalmente autorizzato [LAR]) è disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto.
5. Presenta almeno 2 dei seguenti sintomi da ≥ 48 ore: febbre o anamnesi di febbre (temperatura orale ≥ 38°C), tosse, mal di testa, affaticamento, dolori muscolari, sintomi gastrointestinali e/o respiro corto.
6. Frequenza respiratoria ≥ 30 al minuto, SpO2 ≤ 93% in aria ambiente a livello del mare, frequenza cardiaca ≥ 125/min e/o PaO2/FiO2 < 300.
7. Evidenza radiologica di polmonite (infiltrati alla TC ad alta risoluzione) allo screening.
8. Velocità di eritrosedimentazione (VES), PCR e/o lattato deidrogenasi (LDH) > limite superiore della norma [ULN] allo screening.

Criteri di esclusione:

1. Età < 18 anni.
2. Il soggetto ha un indice di massa corporea >35 kg/m2 o emoglobina glicosilata (Hgb A1c) ≥ 9% allo screening.
3. Attualmente richiede (o secondo l'opinione dello sperimentatore è probabile che richieda entro 48 ore dall'arruolamento) ventilazione meccanica o saturazione extracorporea di ossigeno a membrana (ECMO).
4. Storia precedente (o considerata a rischio) di malattia epatica acuta o malattia epatica cronica instabile (Child-Pugh B o C) OPPURE alanina transaminasi (ALT) o aspartato transaminasi (AST) > 5 × ULN allo screening.
5. Storia precedente di broncopneumopatia cronica ostruttiva che richiede ossigeno supplementare o tubercolosi attiva/trattata in modo incompleto.
6. Infezione batterica o fungina sistemica incontrollata concomitante OPPURE infezione virale concomitante diversa da COVID-19 (ad es. Influenza, virus respiratorio sinciziale).
7. Qualsiasi condizione o terapia sottostante associata all'immunosoppressione.
8. Grave malattia concomitante che a giudizio dello Sperimentatore preclude al soggetto l'iscrizione alla sperimentazione.
9. Storia di sifilide non trattata, epatite B o virus dell'epatite C non trattato.
10. Virus dell'immunodeficienza umana incontrollata.
11. Danno renale acuto stadio 3 o superiore o malattia renale cronica stadio 4 o superiore.
12. Ipersensibilità nota al foralumab o agli eccipienti.

13. Donne in età fertile, in gravidanza, allattamento, intenzione di iniziare una gravidanza o che non utilizzano metodi contraccettivi altamente efficaci. Le donne in postmenopausa (definite come almeno 12 mesi di amenorrea) non sono considerate potenzialmente fertili. I metodi contraccettivi altamente efficaci sono definiti come:

    1. Avere un partner maschile che è sterile (vasectomizzato o orchiectomizzato) prima dell'ingresso del soggetto femminile nella sperimentazione ed è l'unico partner sessuale per quel soggetto femminile
    2. Chirurgicamente sterile (isterectomia o ovariectomia bilaterale); legatura delle tube bilaterale con intervento chirurgico almeno 6 settimane prima dell'inizio dello studio
    3. Uso di dispositivi intrauterini in sede da almeno 3 mesi
    4. Contraccezione ormonale stabile per almeno 3 mesi prima dell'inizio dello studio e fino al completamento dello studio
    5. Metodo di barriera (preservativo o diaframma) con spermicida per almeno 14 giorni prima dell'inizio dello studio fino al completamento dello studio
    6. Vera astinenza: quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto (l'astinenza mestruale [es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulatori] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili)
14. Partecipazione attiva a qualsiasi altra sperimentazione clinica o ricevimento di un trattamento sperimentale nei 30 giorni precedenti.
15. Ricezione di plasma convalescente COVID-19, o mAb COVID-19, entro 3 mesi dall'arruolamento.
16. Ricezione di qualsiasi mAb anti-IL-6 o farmaci antinfiammatori simili (ad es. Inibitori della Janus chinasi) entro 3 mesi dall'arruolamento.
17. Prima ricezione di qualsiasi vaccino COVID-19.
18. Ricezione di qualsiasi trattamento per COVID-19 (off-label, uso compassionevole o uso sperimentale) tranne per SoC locale entro 30 giorni prima dello screening.
19. Storia di uso di oppioidi o cocaina (inclusa la cocaina crack).
20. Uso di qualsiasi farmaco somministrato per via nasale entro 1 settimana dall'arruolamento.
21. A parere dello Sperimentatore, il soggetto non è in grado di soddisfare i requisiti per partecipare allo studio.