In-patiënt COVID-19-onderzoek naar intranasaal foralumab

Inclusiecriteria:

1. Mannen of vrouwen ≥ 18 jaar die in het ziekenhuis zijn opgenomen met ernstige COVID-19, binnen 2 weken na het begin van de symptomen.
2. Door laboratorium bevestigde SARS-CoV-2-infectie zoals bepaald door nucleïnezuuramplificatietest (NAAT) van een monster van de bovenste luchtwegen binnen 72 uur na randomisatie. Testtype en resultaat moeten worden gedocumenteerd in het onderzoeksdossier.
3. De proefpersoon stemt in met het verzamelen en verwerken van bloed- en speekselmonsters, niet-invasieve zuurstofmonitoring (via pulsoximeter), neusspeculumonderzoek en radiografie (CT-scan met hoge resolutie) zoals vereist in het protocol.
4. Proefpersoon (of hun wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger [LAR]) is bereid en in staat schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
5. Minstens 2 van de volgende symptomen heeft gedurende ≥ 48 uur: koorts of een voorgeschiedenis van koorts (orale temperatuur ≥ 38°C), hoesten, hoofdpijn, vermoeidheid, spierpijn, gastro-intestinale symptomen en/of kortademigheid.
6. Ademhalingsfrequentie ≥ 30 per minuut, SpO2 ≤ 93% op kamerlucht op zeeniveau, hartslag ≥ 125/min en/of PaO2/FiO2 < 300.
7. Radiologisch bewijs van pneumonie (infiltraten op CT met hoge resolutie) bij screening.
8. Erytrocytsedimentatiesnelheid (ESR), CRP en/of lactaatdehydrogenase (LDH) > bovengrens van normaal [ULN] bij screening.

Uitsluitingscriteria:

1. Leeftijd < 18 jaar.
2. Proefpersoon heeft een body mass index >35 kg/m2 of geglycosyleerd hemoglobine (Hgb A1c) ≥ 9% bij screening.
3. Vereist momenteel (of naar de mening van de onderzoeker waarschijnlijk binnen 48 uur na inschrijving) mechanische ventilatie of extracorporale membraanzuurstofverzadiging (ECMO).
4. Voorgeschiedenis (of risico lopend) van acute leverziekte of chronische onstabiele leverziekte (Child-Pugh B of C) OF alaninetransaminase (ALT) of aspartaattransaminase (AST) > 5 × ULN bij screening.
5. Voorgeschiedenis van chronische obstructieve longziekte waarvoor extra zuurstof nodig is, of actieve/onvolledig behandelde tuberculose.
6. Gelijktijdige ongecontroleerde systemische bacteriële of schimmelinfectie OF gelijktijdige virale infectie anders dan COVID-19 (bijv. Influenza, respiratoir syncytieel virus).
7. Elke onderliggende aandoening of therapie geassocieerd met immunosuppressie.
8. Ernstige bijkomende ziekte die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon verhindert zich in te schrijven voor het onderzoek.
9. Geschiedenis van onbehandelde syfilis, hepatitis B of onbehandeld hepatitis C-virus.
10. Ongecontroleerd humaan immunodeficiëntievirus.
11. Acuut nierletsel stadium 3 of hoger of chronische nierziekte stadium 4 of hoger.
12. Bekende overgevoeligheid voor foralumab of hulpstoffen.

13. Vrouwen die zwanger kunnen worden, die zwanger zijn, borstvoeding geven, van plan zijn zwanger te worden of geen zeer effectieve anticonceptie gebruiken. Vrouwen die postmenopauzaal zijn (gedefinieerd als ten minste 12 maanden amenorroe) worden niet beschouwd als vrouwen die zwanger kunnen worden. Zeer effectieve anticonceptiemethoden worden gedefinieerd als:

    1. Een mannelijke partner hebben die onvruchtbaar is (vasectomie of orchiectomie) voordat de vrouwelijke proefpersoon deelneemt aan het onderzoek en die de enige seksuele partner is voor die vrouwelijke proefpersoon
    2. Chirurgisch steriel (hysterectomie of bilaterale ovariëctomie); bilaterale afbinding van de eileiders met een operatie ten minste 6 weken voor aanvang van de studie
    3. Gebruik van intra-uteriene apparaten gedurende ten minste 3 maanden
    4. Stabiele hormonale anticonceptie gedurende ten minste 3 maanden vóór aanvang van de studie en tot en met voltooiing van de studie
    5. Barrièremethode (condoom of pessarium) met zaaddodend middel gedurende ten minste 14 dagen vóór aanvang van de studie tot voltooiing van de studie
    6. Echte onthouding: wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon (periodeonthouding [bijv. kalender, ovulatie, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en ontwenning zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden)
14. Actieve deelname aan een andere klinische proef of ontvangst van een experimentele behandeling in de voorafgaande 30 dagen.
15. Ontvangst van COVID-19 herstellend plasma, of COVID-19 mAb's, binnen 3 maanden na inschrijving.
16. Ontvangst van een anti-IL-6 mAb of vergelijkbare ontstekingsremmende medicatie (bijv. Januskinaseremmers) binnen 3 maanden na inschrijving.
17. Voorafgaande ontvangst van een COVID-19-vaccin.
18. Ontvangst van een behandeling voor COVID-19 (off-label, gebruik in schrijnende gevallen of gebruik in onderzoek) behalve volgens lokale SoC binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening.
19. Geschiedenis van opioïden- of cocaïnegebruik (inclusief crack-cocaïne).
20. Gebruik van via de neus toegediende medicijnen binnen 1 week na inschrijving.
21. Naar de mening van de onderzoeker kan de proefpersoon niet voldoen aan de vereisten om deel te nemen aan het onderzoek.