Estudo COVID-19 em paciente internado de Foralumabe intranasal

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres ≥ 18 anos de idade hospitalizados com COVID-19 grave, que estão dentro de 2 semanas após o início dos sintomas.
2. Infecção por SARS-CoV-2 confirmada em laboratório, conforme determinado pelo teste de amplificação de ácido nucleico (NAAT) de uma amostra respiratória superior dentro de 72 horas após a randomização. O tipo de teste e o resultado devem ser documentados no registro do estudo.
3. O sujeito concorda com a coleta e processamento de amostras de sangue e saliva, monitoramento não invasivo de oxigênio (via oxímetro de pulso), exame de espéculo nasal e radiografia (TC de alta resolução), conforme exigido no protocolo.
4. O sujeito (ou seu representante legalmente autorizado [LAR]) deseja e é capaz de fornecer consentimento informado por escrito.
5. Tem pelo menos 2 dos seguintes sintomas por ≥ 48 horas: febre ou história de febre (temperatura oral ≥ 38°C), tosse, dor de cabeça, fadiga, dores musculares, sintomas gastrointestinais e/ou falta de ar.
6. Frequência respiratória ≥ 30 por minuto, SpO2 ≤ 93% em ar ambiente ao nível do mar, frequência cardíaca ≥ 125/min e/ou PaO2/FiO2 < 300.
7. Evidência radiológica de pneumonia (infiltrados na TC de alta resolução) na triagem.
8. Velocidade de hemossedimentação (ESR), PCR e/ou lactato desidrogenase (LDH) > limite superior do normal [LSN] na triagem.

Critério de exclusão:

1. Idade < 18 anos.
2. O indivíduo tem um índice de massa corporal > 35 kg/m2 ou hemoglobina glicosilada (Hgb A1c) ≥ 9% na triagem.
3. Requer atualmente (ou na opinião do investigador provavelmente exigirá dentro de 48 horas após a inscrição) ventilação mecânica ou saturação de oxigênio por membrana extracorpórea (ECMO).
4. História prévia (ou considerada de risco) de doença hepática aguda ou doença hepática crônica instável (Child-Pugh B ou C) OU alanina transaminase (ALT) ou aspartato transaminase (AST) > 5 × LSN na triagem.
5. História prévia de doença pulmonar obstrutiva crônica que requer oxigênio suplementar ou tuberculose ativa/com tratamento incompleto.
6. Infecção bacteriana ou fúngica sistêmica descontrolada concomitante OU infecção viral concomitante diferente de COVID-19 (por exemplo, Influenza, vírus sincicial respiratório).
7. Qualquer condição subjacente ou terapia associada à imunossupressão.
8. Doença grave concomitante que, na opinião do Investigador, impeça o sujeito de se inscrever no estudo.
9. História de sífilis não tratada, hepatite B ou vírus da hepatite C não tratada.
10. Vírus da imunodeficiência humana descontrolado.
11. Injúria renal aguda estágio 3 ou superior ou doença renal crônica estágio 4 ou superior.
12. Hipersensibilidade conhecida ao foralumabe ou excipientes.

13. Mulheres com potencial para engravidar, que estão grávidas, amamentando, pretendem engravidar ou não estão usando métodos contraceptivos altamente eficazes. Mulheres pós-menopáusicas (definidas como pelo menos 12 meses de amenorréia) não são consideradas como tendo potencial para engravidar. Métodos contraceptivos altamente eficazes são definidos como:

    1. Ter um parceiro masculino que é estéril (vasectomizado ou orquiectomizado) antes da entrada da mulher no estudo e é o único parceiro sexual dessa mulher
    2. Cirurgicamente estéril (histerectomia ou ooforectomia bilateral); laqueadura tubária bilateral com cirurgia pelo menos 6 semanas antes do início do estudo
    3. Uso de dispositivos intra-uterinos no local por pelo menos 3 meses
    4. Contracepção hormonal estável por pelo menos 3 meses antes do início do estudo e até a conclusão do estudo
    5. Método de barreira (preservativo ou diafragma) com espermicida por pelo menos 14 dias antes do início do estudo até a conclusão do estudo
    6. Abstinência verdadeira: Quando isso está de acordo com o estilo de vida preferido e usual do sujeito (abstinência de período [por exemplo, calendário, ovulação, sintotérmico, métodos pós-ovulação] e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis)
14. Participação ativa em qualquer outro ensaio clínico ou recebimento de tratamento experimental nos 30 dias anteriores.
15. Recebimento de plasma convalescente COVID-19, ou mAbs COVID-19, dentro de 3 meses após a inscrição.
16. Recebimento de qualquer mAb anti-IL-6 ou medicamentos anti-inflamatórios semelhantes (por exemplo, inibidores de Janus quinase) dentro de 3 meses após a inscrição.
17. Recebimento prévio de qualquer vacina COVID-19.
18. Recebimento de qualquer tratamento para COVID-19 (off-label, uso compassivo ou uso experimental), exceto por SoC local dentro de 30 dias antes da triagem.
19. História de uso de opioides ou cocaína (incluindo crack).
20. Uso de qualquer medicamento administrado por via nasal dentro de 1 semana após a inscrição.
21. Na opinião do Investigador, o sujeito é incapaz de cumprir os requisitos para participar do estudo.