Hospitalizovaná studie COVID-19 intranazálního foralumabu

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let hospitalizovaní se závažným onemocněním COVID-19, kteří jsou do 2 týdnů od nástupu příznaků.
2. Laboratorně potvrzená infekce SARS-CoV-2 stanovená testem amplifikace nukleové kyseliny (NAAT) ze vzorku horních cest dýchacích do 72 hodin od randomizace. Typ a výsledek testu musí být zdokumentován ve studijním záznamu.
3. Subjekt souhlasí s odběrem a zpracováním vzorků krve a slin, neinvazivním monitorováním kyslíku (pulsním oxymetrem), vyšetřením nosního zrcátka a radiografií (CT s vysokým rozlišením) dle požadavků protokolu.
4. Subjekt (nebo jeho zákonně oprávněný zástupce [LAR]) je ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas.
5. Má alespoň 2 z následujících příznaků po dobu ≥ 48 hodin: horečka nebo horečka v anamnéze (teplota v ústech ≥ 38 °C), kašel, bolest hlavy, únava, bolesti svalů, gastrointestinální příznaky a/nebo dušnost.
6. Dechová frekvence ≥ 30 za minutu, SpO2 ≤ 93 % na vzduchu v místnosti na úrovni moře, srdeční frekvence ≥ 125/min a/nebo PaO2/FiO2 < 300.
7. Radiologický důkaz pneumonie (infiltráty na CT s vysokým rozlišením) při screeningu.
8. Rychlost sedimentace erytrocytů (ESR), CRP a/nebo laktátdehydrogenáza (LDH) > horní hranice normálu [ULN] při screeningu.

Kritéria vyloučení:

1. Věk < 18 let.
2. Subjekt má při screeningu index tělesné hmotnosti >35 kg/m2 nebo glykosylovaný hemoglobin (Hgb A1c) ≥ 9 %.
3. V současné době vyžaduje (nebo podle názoru zkoušejícího pravděpodobně bude vyžadovat do 48 hodin od zařazení) mechanickou ventilaci nebo extrakorporální membránovou saturaci kyslíkem (ECMO).
4. Předchozí anamnéza (nebo považována za rizikovou) akutního onemocnění jater nebo chronického nestabilního onemocnění jater (Child-Pugh B nebo C) NEBO alanintransamináza (ALT) nebo aspartáttransamináza (AST) > 5 × ULN při screeningu.
5. Předchozí anamnéza chronické obstrukční plicní nemoci vyžadující doplňkový kyslík nebo aktivní/nekompletně léčená tuberkulóza.
6. Souběžná nekontrolovaná systémová bakteriální nebo plísňová infekce NEBO souběžná virová infekce jiná než COVID-19 (např. chřipka, respirační syncyciální virus).
7. Jakýkoli základní stav nebo terapie spojená s imunosupresí.
8. Závažné doprovodné onemocnění, které podle názoru zkoušejícího brání subjektu v zařazení do studie.
9. Neléčená syfilis, hepatitida B nebo neléčená virová hepatitida C v anamnéze.
10. Virus nekontrolované lidské imunodeficience.
11. Akutní poškození ledvin Stádium 3 nebo vyšší nebo chronické onemocnění ledvin Stádium 4 nebo vyšší.
12. Známá přecitlivělost na foralumab nebo pomocné látky.

13. Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné, kojí, plánují otěhotnět nebo nepoužívají vysoce účinné metody antikoncepce. Ženy, které jsou po menopauze (definované jako nejméně 12měsíční amenorea), nejsou považovány za ženy ve fertilním věku. Vysoce účinné antikoncepční metody jsou definovány jako:

    1. Mít mužského partnera, který je sterilní (vazektomizovaný nebo orchiektomizovaný) před vstupem ženského subjektu do hodnocení a je jediným sexuálním partnerem pro tento ženský subjekt
    2. Chirurgicky sterilní (hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie); bilaterální tubární ligaci s chirurgickým zákrokem alespoň 6 týdnů před zahájením studie
    3. Použití nitroděložních tělísek na místě po dobu nejméně 3 měsíců
    4. Stabilní hormonální antikoncepce po dobu alespoň 3 měsíců před zahájením studie a po jejím ukončení
    5. Bariérová metoda (kondom nebo diafragma) se spermicidem po dobu alespoň 14 dnů před zahájením studie až do jejího dokončení
    6. Skutečná abstinence: Pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu (dobová abstinence [např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce)
14. Aktivní účast v jakékoli jiné klinické studii nebo obdržení experimentální léčby během předchozích 30 dnů.
15. Příjem rekonvalescentní plazmy COVID-19 nebo mAb COVID-19 do 3 měsíců od registrace.
16. Příjem jakékoli anti-IL-6 mAb nebo podobných protizánětlivých léků (např. inhibitory Janus kinázy) do 3 měsíců od zařazení.
17. Před přijetím jakékoli vakcíny COVID-19.
18. Příjem jakékoli léčby na COVID-19 (mimo označení, použití ze soucitu nebo použití ve studii) s výjimkou místního SoC do 30 dnů před screeningem.
19. Historie užívání opioidů nebo kokainu (včetně cracku).
20. Použití jakýchkoli nazálně podávaných léků do 1 týdne od zařazení.
21. Podle názoru výzkumníka není subjekt schopen splnit požadavky na účast ve studii.