Stationäre COVID-19-Studie zu intranasalem Foralumab

Einschlusskriterien:

1. Männer oder Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren, die mit schwerem COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert wurden und sich innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Symptome befinden.
2. Laborbestätigte SARS-CoV-2-Infektion, bestimmt durch Nukleinsäureamplifikationstest (NAAT) aus einer Probe der oberen Atemwege innerhalb von 72 Stunden nach Randomisierung. Art und Ergebnis der Prüfung sind im Studienprotokoll zu dokumentieren.
3. Der Proband stimmt der Entnahme und Verarbeitung von Blut- und Speichelproben, der nicht-invasiven Sauerstoffüberwachung (über Pulsoximeter), der Untersuchung des Nasenspekulums und der Radiographie (hochauflösender CT-Scan) zu, wie im Protokoll erforderlich.
4. Das Subjekt (oder sein gesetzlich bevollmächtigter Vertreter [LAR]) ist bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
5. Hat mindestens 2 der folgenden Symptome für ≥ 48 Stunden: Fieber oder Fieber in der Anamnese (orale Temperatur ≥ 38 °C), Husten, Kopfschmerzen, Müdigkeit, Muskelschmerzen, gastrointestinale Symptome und/oder Kurzatmigkeit.
6. Atemfrequenz ≥ 30 pro Minute, SpO2 ≤ 93 % bei Raumluft auf Meereshöhe, Herzfrequenz ≥ 125/min und/oder PaO2/FiO2 < 300.
7. Radiologischer Nachweis einer Lungenentzündung (Infiltrate im hochauflösenden CT) beim Screening.
8. Erythrozytensedimentationsrate (ESR), CRP und/oder Laktatdehydrogenase (LDH) > Obergrenze des Normalwerts [ULN] beim Screening.

Ausschlusskriterien:

1. Alter < 18 Jahre.
2. Das Subjekt hat beim Screening einen Body-Mass-Index > 35 kg/m2 oder glykosyliertes Hämoglobin (Hgb A1c) ≥ 9 %.
3. Erfordert derzeit (oder wird nach Meinung des Prüfarztes voraussichtlich innerhalb von 48 Stunden nach der Aufnahme erforderlich sein) mechanische Beatmung oder extrakorporale Membransauerstoffsättigung (ECMO).
4. Vorgeschichte (oder als gefährdet angesehen) einer akuten Lebererkrankung oder chronisch instabilen Lebererkrankung (Child-Pugh B oder C) ODER Alanin-Transaminase (ALT) oder Aspartat-Transaminase (AST) > 5 × ULN beim Screening.
5. Vorgeschichte einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung, die zusätzlichen Sauerstoff erfordert, oder aktive/unvollständig behandelte Tuberkulose.
6. Begleitende unkontrollierte systemische Bakterien- oder Pilzinfektion ODER begleitende Virusinfektion außer COVID-19 (z. B. Influenza, Respiratory Syncytial Virus).
7. Jede zugrunde liegende Erkrankung oder Therapie, die mit einer Immunsuppression verbunden ist.
8. Schwerwiegende Begleiterkrankung, die nach Ansicht des Ermittlers die Teilnahme des Probanden an der Studie ausschließt.
9. Vorgeschichte von unbehandelter Syphilis, Hepatitis B oder unbehandeltem Hepatitis-C-Virus.
10. Unkontrolliertes menschliches Immunschwächevirus.
11. Akute Nierenschädigung Stufe 3 oder höher oder chronische Nierenerkrankung Stufe 4 oder höher.
12. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Foralumab oder Hilfsstoffe.

13. Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind, stillen, beabsichtigen, schwanger zu werden oder keine hochwirksamen Verhütungsmethoden anwenden. Frauen nach der Menopause (definiert als mindestens 12 Monate Amenorrhö) gelten nicht als gebärfähig. Hochwirksame Verhütungsmethoden sind definiert als:

    1. Einen männlichen Partner zu haben, der vor dem Eintritt der weiblichen Versuchsperson in die Studie steril (vasektomiert oder orchiektomiert) ist und der einzige Sexualpartner für diese weibliche Versuchsperson ist
    2. Chirurgisch steril (Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie); bilaterale Tubenligatur mit Operation mindestens 6 Wochen vor Studienbeginn
    3. Verwendung von Intrauterinpessaren für mindestens 3 Monate
    4. Stabile hormonelle Kontrazeption für mindestens 3 Monate vor Studienbeginn und bis Studienende
    5. Barrieremethode (Kondom oder Diaphragma) mit Spermizid für mindestens 14 Tage vor Studienbeginn bis Studienende
    6. Echte Abstinenz: Wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil der Testperson übereinstimmt (Abstinenz während der Periode [z. B. Kalender, Eisprung, symptothermale Methoden, Methoden nach dem Eisprung] und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden)
14. Aktive Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder Erhalt einer experimentellen Behandlung innerhalb der vorangegangenen 30 Tage.
15. Erhalt von COVID-19-Rekonvaleszenzplasma oder COVID-19-mAbs innerhalb von 3 Monaten nach der Registrierung.
16. Erhalt von Anti-IL-6-mAb oder ähnlichen entzündungshemmenden Medikamenten (z. B. Januskinase-Inhibitoren) innerhalb von 3 Monaten nach der Registrierung.
17. Vorheriger Erhalt eines COVID-19-Impfstoffs.
18. Erhalt einer Behandlung für COVID-19 (Off-Label, Compassionate Use oder Investigation Use), außer gemäß lokaler SoC innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.
19. Geschichte des Opioid- oder Kokainkonsums (einschließlich Crack-Kokain).
20. Verwendung von nasal verabreichten Medikamenten innerhalb von 1 Woche nach der Registrierung.
21. Nach Meinung des Prüfarztes ist der Proband nicht in der Lage, die Anforderungen zur Teilnahme an der Studie zu erfüllen.