Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Covid-19-studie av intranasalt foralumab

18 oktober 2022 uppdaterad av: Tiziana Life Sciences LTD

En Fas 2 Proof-of-Concept-studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och effektiviteten av intranasalt foralumab hos inlagda patienter med svår covid-19 och lunginflammation

Detta är en fas 2, randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind, proof-of-concept-studie av intranasalt foralumab hos inlagda patienter med svår covid-19 och lunginflammation.

Foralumab är en helt human andra generationens anti-CD3 mAb med en modifierad Fc-enhet (två aminosyrasubstitutioner) som består av 2 tunga kedjor med en G1-konstant region av immunglobulin (Ig) och 2 lätta kedjor med en konstant kappa-region.

I en separat fas 2-randomiserad, kontrollerad pilotstudie utförd för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och effekt hos 39 patienter med mild till måttlig covid-19 i Brasilien, visade att intranasal foralumab kan vara till nytta för att modulera immunreaktivitet och för att minska lunginflammation . Viktigt är att intranasal administrering av foralumab tolererades väl utan några kliniskt signifikanta förändringar i antalet blodkroppar (inklusive blodlymfocyter), inga tecken på överkänslighet och inga allvarliga biverkningar (SAE) rapporterades i studien.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Cirka 80 inlagda patienter med allvarlig covid-19 och tecken på lungpåverkan på en datortomografi (CT)-skanning vid screening kommer att inkluderas i denna studie under 4 månader, beroende på inskrivning. Upp till 7 centra i Brasilien kommer att genomföra denna studie.

Huvudmålet med studien är att utvärdera effekten av intranasalt foralumab på utvecklingen av lunginfiltrat hos inlagda patienter med svår COVID-19-lunginflammation.

Försökspersoner kommer att randomiseras 1:1 för att få intranasal foralumab 100 µg (50 µg i 0,1 ml lösning i varje näsborre) eller placebo (0,1 ml vehikellösning i varje näsborre). Alla försökspersoner kommer att få fortsatt standardbehandling (SoC) (enligt sjukhus/studieplats riktlinjer och riktlinjer) tillsammans med intranasal foralumab eller placebo under hela 14-dagars behandlingsperioden.

Försökspersoner kommer att delta i studien cirka 35 dagar (från screening till slutförande).

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 2

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Män eller kvinnor ≥ 18 år inlagda på sjukhus med svår covid-19, som är inom 2 veckor efter symtomdebut.
  2. Laboratoriebekräftad SARS-CoV-2-infektion bestämd med nukleinsyraamplifieringstest (NAAT) från ett prov i övre luftvägarna inom 72 timmar efter randomisering. Testtyp och resultat ska dokumenteras i studieprotokollet.
  3. Försökspersonen samtycker till insamling och bearbetning av blod- och salivprover, icke-invasiv syreövervakning (via pulsoximeter), nasala spekulumundersökningar och radiografi (högupplöst CT-skanning) enligt protokollet.
  4. Subjektet (eller deras juridiskt auktoriserade representant [LAR]) är villig och kan ge skriftligt informerat samtycke.
  5. Har minst 2 av följande symtom i ≥ 48 timmar: feber eller anamnes på feber (oral temp ≥ 38°C), hosta, huvudvärk, trötthet, muskelvärk, gastrointestinala symtom och/eller andnöd.
  6. Andningsfrekvens ≥ 30 per minut, SpO2 ≤ 93 % på rumsluft vid havsnivå, hjärtfrekvens ≥ 125/min och/eller PaO2/FiO2 < 300.
  7. Radiologiska tecken på lunginflammation (infiltrat på högupplöst CT) vid screening.
  8. Erytrocytsedimentationshastighet (ESR), CRP och/eller laktatdehydrogenas (LDH) > övre normalgräns [ULN] vid screening.

Exklusions kriterier:

  1. Ålder < 18 år.
  2. Försökspersonen har ett body mass index >35 kg/m2 eller glykosylerat hemoglobin (Hgb A1c) ≥ 9 % vid screening.
  3. Kräver för närvarande (eller enligt utredarens åsikt kommer sannolikt att krävas inom 48 timmar efter inskrivningen) mekanisk ventilation eller extrakorporeal membransyremättnad (ECMO).
  4. Tidigare (eller anses vara i riskzonen) av akut leversjukdom eller kronisk instabil leversjukdom (Child-Pugh B eller C) ELLER alanintransaminas (ALT) eller aspartattransaminas (AST) > 5 × ULN vid screening.
  5. Tidigare historia av kronisk obstruktiv lungsjukdom som kräver extra syre eller aktiv/ofullständigt behandlad tuberkulos.
  6. Samtidig okontrollerad systemisk bakteriell eller svampinfektion ELLER samtidig annan virusinfektion än covid-19 (t.ex. influensa, respiratoriskt syncytialvirus).
  7. Alla underliggande tillstånd eller terapi förknippad med immunsuppression.
  8. Allvarlig samtidig sjukdom som enligt Utredarens uppfattning hindrar försökspersonen från att anmäla sig till rättegången.
  9. Historik av obehandlad syfilis, hepatit B eller obehandlat hepatit C-virus.
  10. Okontrollerat humant immunbristvirus.
  11. Akut njurskada Steg 3 eller högre eller kronisk njursjukdom Steg 4 eller högre.
  12. Känd överkänslighet mot foralumab eller hjälpämnen.
  13. Kvinnor i fertil ålder, som är gravida, ammar, planerar att bli gravida eller som inte använder högeffektiva preventivmetoder. Kvinnor som är postmenopausala (definierat som minst 12 månaders amenorré) anses inte vara i fertil ålder. Mycket effektiva preventivmetoder definieras som:

    1. Att ha en manlig partner som är steril (vasektomerad eller orkiektomiserad) innan den kvinnliga försökspersonen inträdde i rättegången och är den enda sexuella partnern för den kvinnliga försökspersonen
    2. Kirurgiskt steril (hysterektomi eller bilateral ooforektomi); bilateral tubal ligering med operation minst 6 veckor innan studiestart
    3. Användning av intrauterina enheter på plats i minst 3 månader
    4. Stabil hormonell preventivmetod i minst 3 månader före studiestart och genom avslutad studie
    5. Barriärmetod (kondom eller diafragma) med spermiedödande medel i minst 14 dagar innan studien påbörjas genom avslutad studie
    6. Sann abstinens: När detta är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil (menstruationsabstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, post-ägglossningsmetoder] och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder)
  14. Aktivt deltagande i någon annan klinisk prövning eller mottagande av en experimentell behandling inom de föregående 30 dagarna.
  15. Mottagande av COVID-19 konvalescent plasma, eller COVID-19 mAbs, inom 3 månader efter registreringen.
  16. Mottagande av anti-IL-6 mAb eller liknande antiinflammatoriska läkemedel (t.ex. Janus kinashämmare) inom 3 månader efter inskrivningen.
  17. Före mottagande av eventuellt covid-19-vaccin.
  18. Mottagande av all behandling för covid-19 (off-label, compassionate use eller prövningsanvändning) utom enligt lokal SoC inom 30 dagar före screening.
  19. Historik om användning av opioid- eller kokain (inklusive crack-kokain).
  20. Användning av nasalt administrerade läkemedel inom 1 vecka efter inskrivningen.
  21. Enligt utredarens uppfattning kan försökspersonen inte uppfylla kraven för att delta i studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Foralumab Arm + Standard of Care
Försökspersoner i denna arm skulle få intranasal foralumab 100 µg (50 µg i 0,1 ml lösning i varje näsborre).
Foralumab är en andra generationens helt humana anti-CD3-antikropp
Aktiv komparator: Placeboarm + Standard of Care
Försökspersoner i denna arm skulle få placebo (0,1 ml vehikellösning i varje näsborre).
Placebo kommer att vara vehikeln för foralumab näslösning utan aktivt läkemedel (25 mM natriumacetat/125 mM natriumklorid/0,02 % polysorbat 80, pH 5,5 buffert).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att utvärdera effekten av intranasalt foralumab på utvecklingen av lunginfiltrat hos inlagda patienter med svår COVID-19-lunginflammation
Tidsram: Dag 14 och dag 28
Den bestäms baserat på förändring från baslinjen i semikvantitativ CT-bröstsvårighetspoäng. En CT-svårighetspoäng för bröstkorgen beräknades genom att bedöma graden av lobpåverkan för var och en av de fem lungloberna separat enligt följande: 0 % (ingen inblandning), 1 %- 25% (minimalt engagemang), 26%-50% (lindrigt engagemang), 51%-75% (måttligt engagemang) och 76%-100% (svårt engagemang). Högre poäng desto sämre resultat.
Dag 14 och dag 28

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att utvärdera effekten av intranasalt foralumab på upplösningen av allvarlig covid-19, bedömd med CT-test av bröstkorgen
Tidsram: Dag 14 och dag 28
Andel randomiserade försökspersoner med CT-svårighetspoäng för bröstet < 19,5
Dag 14 och dag 28
För att utvärdera säkerheten av intranasalt foralumab vid administrering i upp till 14 dagar
Tidsram: Dag 28
Biverkningar kategoriserade och graderade via CTCAE
Dag 28
För att bedöma effekten av intranasalt foralumab på nasala symtom vid administrering i upp till 14 dagar
Tidsram: Dag 14
Förändring från baslinjen i ämnesrapporterad Intranasal Tolerability Rating Scale (ITRS). ITRS är betygsatt på en 11-gradig skala, från 0 (ingen) till 10 (värsta jag kan tänka mig) och består av 3 frågor.
Dag 14

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Förväntat)

30 april 2022

Primärt slutförande (Förväntat)

30 oktober 2022

Avslutad studie (Förväntat)

30 december 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 juli 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 juli 2021

Första postat (Faktisk)

30 juli 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 oktober 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 oktober 2022

Senast verifierad

1 oktober 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera