Исследование интраназального форалумаба у пациентов с COVID-19 в стационаре

Критерии включения:

1. Мужчины или женщины в возрасте ≥ 18 лет, госпитализированные с тяжелой формой COVID-19, в течение 2 недель после появления симптомов.
2. Лабораторно подтвержденная инфекция SARS-CoV-2, определенная тестом амплификации нуклеиновых кислот (МАНК) из образца верхних дыхательных путей в течение 72 часов после рандомизации. Тип и результат теста должны быть задокументированы в протоколе исследования.
3. Субъект соглашается на сбор и обработку образцов крови и слюны, неинвазивный мониторинг кислорода (с помощью пульсоксиметра), осмотр с помощью назального зеркала и рентгенографию (КТ-сканирование высокого разрешения) в соответствии с требованиями протокола.
4. Субъект (или его законный представитель [LAR]) желает и может предоставить письменное информированное согласие.
5. Имеет как минимум 2 из следующих симптомов в течение ≥ 48 часов: лихорадка или лихорадка в анамнезе (оральная температура ≥ 38°C), кашель, головная боль, утомляемость, мышечные боли, желудочно-кишечные симптомы и/или одышка.
6. Частота дыхания ≥ 30 в минуту, SpO2 ≤ 93% в комнатном воздухе на уровне моря, частота сердечных сокращений ≥ 125/мин и/или PaO2/FiO2 < 300.
7. Рентгенологические признаки пневмонии (инфильтраты на КТ высокого разрешения) при скрининге.
8. Скорость оседания эритроцитов (СОЭ), СРБ и/или лактатдегидрогеназа (ЛДГ) > верхней границы нормы [ВГН] при скрининге.

Критерий исключения:

1. Возраст < 18 лет.
2. Субъект имеет индекс массы тела > 35 кг/м2 или гликозилированный гемоглобин (Hgb A1c) ≥ 9% при скрининге.
3. В настоящее время требуется (или, по мнению исследователя, вероятно, потребуется в течение 48 часов после регистрации) механическая вентиляция легких или экстракорпоральное мембранное насыщение кислородом (ЭКМО).
4. В анамнезе (или при подозрении на риск) острого заболевания печени или хронического нестабильного заболевания печени (классы B или C по Чайлд-Пью) ИЛИ аланинтрансаминазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) > 5 × ВГН при скрининге.
5. В анамнезе хроническая обструктивная болезнь легких, требующая дополнительного кислорода, или активный/неполностью вылеченный туберкулез.
6. Сопутствующая неконтролируемая системная бактериальная или грибковая инфекция ИЛИ сопутствующая вирусная инфекция, отличная от COVID-19 (например, грипп, респираторно-синцитиальный вирус).
7. Любое основное заболевание или терапия, связанная с иммуносупрессией.
8. Серьезное сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, препятствует включению субъекта в исследование.
9. Нелеченный сифилис, гепатит В или нелеченный вирус гепатита С в анамнезе.
10. Неконтролируемый вирус иммунодефицита человека.
11. Острая почечная недостаточность 3 стадии или выше или хроническая болезнь почек 4 стадии или выше.
12. Известная гиперчувствительность к форалумабу или вспомогательным веществам.

13. Женщины детородного возраста, беременные, кормящие грудью, планирующие забеременеть или не применяющие высокоэффективные методы контрацепции. Женщины в постменопаузе (определяемой как аменорея не менее 12 месяцев) не считаются детородными. К высокоэффективным методам контрацепции относятся:

    1. Наличие партнера-мужчины, который является бесплодным (с вазэктомией или орхиэктомией) до включения женщины в исследование и является единственным сексуальным партнером для этой женщины.
    2. Хирургически стерильный (гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия); двусторонняя перевязка маточных труб с хирургическим вмешательством не менее чем за 6 недель до начала исследования
    3. Использование внутриматочных спиралей не менее 3 месяцев
    4. Стабильная гормональная контрацепция в течение как минимум 3 месяцев до начала исследования и до его завершения
    5. Барьерный метод (презерватив или диафрагма) со спермицидом в течение как минимум 14 дней до начала исследования до его завершения
    6. Истинное воздержание: когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта (периодическое воздержание [например, календарные, овуляционные, симптотермальные, постовуляционные методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции)
14. Активное участие в любых других клинических испытаниях или получение экспериментального лечения в течение предшествующих 30 дней.
15. Получение реконвалесцентной плазмы COVID-19 или mAb COVID-19 в течение 3 месяцев после регистрации.
16. Получение любых mAb против IL-6 или аналогичных противовоспалительных препаратов (например, ингибиторов Янус-киназы) в течение 3 месяцев после зачисления.
17. Предварительное получение любой вакцины против COVID-19.
18. Получение любого лечения COVID-19 (не по прямому назначению, использования в целях сострадания или исследовательского использования), за исключением местного SoC, в течение 30 дней до скрининга.
19. История употребления опиоидов или кокаина (включая крэк).
20. Использование любых назальных препаратов в течение 1 недели после регистрации.
21. По мнению исследователя, испытуемый не может соответствовать требованиям для участия в исследовании.