위독한 환자에게 폐렴 투약(PNEUDOS) (PNEUDOS)
중환자실의 폐렴 치료를 위한 항생제 효과를 극대화하기 위한 새로운 개별 투여 요법을 정의하기 위한 다기관 연구
폐렴은 중환자실(ICU) 환자에서 가장 흔한 감염이며 모든 ICU 입원의 10%에서 발생합니다. 불행하게도, ICU 환자 결과는 최근의 치료적 발전에도 불구하고 폐렴과 관련된 높은 사망률로 여전히 좋지 않습니다.
세프트리악손, 메로페넴 및 피페라실린/타조박탐을 포함하는 ICU 환자에게 사용되는 항생제에 대한 이전 연구에서는 ICU 환자와 비 ICU 환자 간의 약동학(PK)의 주요 차이를 정량화했으며 ICU 환자는 혈장 농도-시간 프로필의 고유한 스펙트럼을 표시했습니다. 이러한 PK 차이는 혈중 차선의 항생제 농도로 이어질 수 있으며, 이는 폐렴에 대한 임상적 치료 가능성 감소와 관련이 있습니다. 또한, 폐렴에 대한 최적화된 투여량의 중요성을 강조하는 것은 다제내성(MDR) 병원균이 항생제 치료 중에 ICU 환자의 약 절반에서 나타나고 종종 폐에서 나온다는 것입니다.
이전 작업은 감염 부위 농도가 환자 결과를 결정하는 방법을 강조했습니다. 폐렴의 경우 감염 부위는 폐의 상피내막액(ELF)으로 가장 잘 설명됩니다.
지속되는 불량한 결과를 개선하기 위해 폐렴이 있는 ICU 환자에게 최적의 항생제 요법이 우선적으로 고려되어야 하지만, 폐렴이 있는 ICU 환자의 감염 부위(즉, ELF)에서 치료 농도를 달성할 수 있는 투약 요법은 아직 알려지지 않았습니다.
PNEUDOS 연구는 폐렴이 있는 ICU 환자의 혈액 및 ELF에서 치료 농도를 달성함으로써 항생제 효능을 극대화할 수 있는 새로운 개별화된 투약 요법을 정의함으로써 이러한 상당한 지식 격차를 해소하는 것을 목표로 합니다. 이러한 투약 요법은 향후 임상 시험에서 검증될 수 있습니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
가설
- 벤질페니실린, 세프트리악손, 메로페넴 및 피페라실린/타조박탐의 약동학은 비 ICU 및 비감염 환자와 비교할 때 폐렴이 있는 ICU 환자에서 유의하게 다릅니다.
- 폐렴이 있는 ICU 환자에서 최대로 효과적인 혈액(즉, 혈장) 및 상피 내벽 유체 베타-락탐 노출을 위해서는 "현대" 또는 "표준" 투여와 반대되는 변경된 베타-락탐 항생제 투여 접근법이 필요합니다.
- 상피내막액의 베타-락탐 항생제 노출은 폐렴이 있는 ICU 환자의 폐 염증 수준에 영향을 미칩니다.
목적: 이 연구의 전반적인 목적은 치료 결과를 최대화하는 최적의 투여 요법을 정의하기 위해 폐렴이 있는 ICU 환자에서 중요한 항생제의 혈장 및 상피 내층 유체 약동학을 특성화하는 것입니다.
특정 목표
- 폐렴이 있는 ICU 환자에서 벤질페니실린, 세프트리악손, 메로페넴 및 피페라실린/타조박탐(혈장, 상피내막액 및 소변)의 집단 약동학을 설명합니다.
- 폐렴이 있는 ICU 환자에서 효과적인 상피 내층 유체 노출 달성을 최대화하는 벤질페니실린, 세프트리악손, 메로페넴 및 피페라실린/타조박탐에 대한 최적화된 투여 요법을 설계합니다.
- 폐렴이 있는 ICU 환자의 폐 염증에 대한 상피 내층액의 베타-락탐 항생제(벤질페니실린, 세프트리악손, 메로페넴 및 피페라실린/타조박탐) 노출의 영향을 특성화합니다.
일반 디자인: 이 연구는 폐렴이 있는 ICU 환자의 벤질페니실린, 세프트리악손, 메로페넴 및 피페라실린/타조박탐에 대한 개별화되고 최적의 투여 요법을 개발하기 위해 설계된 전향적, 공개 라벨, 다기관 약동학 연구입니다.
환자 모집: 확인된/의심되는 지역사회획득 폐렴, 인공호흡기 관련 폐렴, 흡인성 폐렴 또는 임상적으로 진단된 폐 감염에 대해 벤질페니실린, 세프트리악손, 메로페넴 또는 피페라실린/타조박탐을 투여받는 중환자실 환자로서 모든 포함 기준을 충족하고 하나도 충족하지 않는 환자 제외 기준 중 하나가 연구 참여를 위해 고려될 것입니다.
항생제 연구
연구 항생제에는 다음이 포함됩니다.
- 벤질페니실린
- 세프트리악손
- 메로페넴
- 피페라실린/타조박탐
항생제 투여량 및 투여 간격은 환자의 임상적 평가에 기초한 표준 처방 관행에 따라 치료 임상의에 의해 결정될 것입니다. 이 연구는 항생제 당 최소 20명의 참가자를 모집하는 것을 목표로 합니다.
연구 절차: 각각의 항생제에 대해, 혈액, 상피내막액 및 소변 샘플을 2회에 걸쳐 하나의 투약 간격(지정된 샘플링 시간 및 시점 내)에 걸쳐 수집합니다. 경우 1, 항생제 치료 1-3일 사이 및 경우 2, 항생제 치료 3-6일 사이.
혈액 샘플링: 단일 투여 간격 동안 각 참가자는 각 항생제에 대해 1 - 8개의 혈액 샘플을 채취합니다. 혈액 샘플(각각 3mL)은 항생제 투여 방법 및 투여 간격(예: 간헐적 주입, 연장 주입 또는 연속 주입).
상피 내층액 샘플링: 참여 부위에서 선호하는 절차에 따라 기관지폐포 세척 또는 미니 기관지폐포 세척 기술을 사용하여 상피 내층액을 샘플링합니다. 가능한 경우, 상피 내층 유체 샘플링은 혈액 샘플링과 동일한 날짜 및 시간에 수행됩니다. 3개의 기관지폐포 세척액 또는 미니-기관지폐포 세척액 샘플이 2번의 샘플링 기회에 걸쳐 수집됩니다. 경우 1, 항생제 치료 1-3일 사이 및 경우 2, 항생제 치료 3-6일 사이.
소변 샘플링: 투여 간격 동안의 총 소변량은 계산된 소변 크레아티닌 청소율 측정을 위해 두 번의 샘플링 기회에 수집됩니다.
혈액 및 상피 내층액의 염증성 사이토카인/매개체: C-반응성 단백질(CRP), 인터루킨-8(IL-8), 프로칼시토닌(PCT) 및 종양 괴사 인자와 같은 염증성 사이토카인/매개체를 측정하여 전신 및 폐 염증의 정량화 -혈액 및 상피 내층액의 -α(TNF-α)는 샘플링 경우 1에서 발생한 다음 경우 2에서 다시 발생합니다. 이러한 샘플은 CRP, IL-8, PCT 및 TNF-α, CRP 및 PCT 수준을 결정하는 데 사용됩니다.
미생물 배양: 일상적인 임상 치료의 일환으로 배양을 위해 미생물 실험실로 보내진 기관지폐포 세척액, 혈액 또는 소변 샘플은 관련 원인 유기체(들) 및 약물 감수성을 식별하는 데 사용됩니다. 확인된 원인 유기체의 분리물은 유기체의 최소 억제 농도(MIC)가 국물 미세희석 및/또는 엡실로미터를 사용하여 결정될 수 있도록 퀸즐랜드 대학의 임상 연구를 위한 퀸즐랜드 대학 센터(UQCCR)의 참조 미생물 실험실로 전송됩니다. 테스트(Etest) 방법, 분석 시점의 임상 용도에 따라 다름.
생체 분석: 8050 triple quadruple mass와 결합된 Nexera2 UHPLC 시스템에서 검증된 초고성능 액체 크로마토그래피 탠덤 질량 분석법(UHPLC-MS/MS) 방법으로 상피 내막액, 혈장 및 소변의 총 및 자유 약물 농도를 측정합니다. 분광계(Shimadzu Corporation, Kyoto, Japan). 생물분석은 생물분석 산업을 위한 미국 FDA 지침에 따라 수행될 것입니다. 염증성 사이토카인/매개체는 ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay)에 의해 측정될 것이다. 샘플의 생체 분석은 퀸즐랜드 대학교 UQCCR의 중앙 생체 분석 연구소에서 수행할 것입니다.
데이터 수집: 데이터 수집은 ICU의 훈련된 직원이 수행하며 데이터는 전자 사례 보고서 양식에 입력됩니다. 다음 매개변수/변수가 환자 의료 기록에서 수집됩니다. (1) 기준 변수; (2) ICU 관련 변수; (3) 미생물 데이터; 및 (4) 사후 ICU 변수(예: 연구 항생제 중단일 또는 등록 후 14일에 임상 치료).
약력학적 분석 계획 일차 약동학 매개변수(분포 용적, Vd 및 청소율, CL)가 추정됩니다. 환자의 임상적 및 인구통계학적 특성과 환자 간의 이러한 일차 약동학 매개변수의 차이를 연관시키려는 시도가 이루어질 것입니다. 항생제 투약량, 주입 속도 및 샘플링 시간의 가변성은 약리학적 분석 및 분석을 수행하는 데 사용되는 소프트웨어에 의해 설명됩니다. 감염 부위에서 치료 농도를 달성하는 데 필요한 다양한 정도의 기관 기능 및 임상 특성을 가진 다양한 투여 요법이 Monte Carlo 투여 시뮬레이션을 사용하여 평가됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 성인(≥18세) ICU 환자
- 지역사회 획득 폐렴, 인공호흡기 관련 폐렴, 흡인성 폐렴 또는 임상적으로 진단된 폐 감염이 확인되거나 의심되는 경우
- 환자는 ICU에서 폐렴 치료를 위해 연구 약물(벤질페니실린, 세프트리악손, 메로페넴 또는 피페라실린/타조박탐) 중 하나를 처방 받았거나 받고 있습니다.
- 환자는 진정되고 기계적 환기를 받고 있습니다.
- 환자는 혈액 및 소변 샘플링을 위해 제자리에 동맥 라인 및 요로 카테터를 가지고 있습니다.
- 연구 참여에 대한 사전 동의
제외 기준:
- 베타-락탐 항생제에 대해 의심되거나 알려진 과민증(등록 전 또는 등록 후)
- 신대체 요법(RRT) 받기
- 임산부 또는 수유부
- 현재 감염 에피소드 동안 72시간 이상(경우 1의 시점) 연구 항생제를 투여받았습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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벤질페니실린
확인된/의심되는 지역사회획득 폐렴, 인공호흡기 관련 폐렴, 흡인성 폐렴 또는 임상적으로 진단된 폐 감염에 대해 벤질페니실린을 투여받은 ICU 환자(n = 20)
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단일 투약 간격 동안 각 참가자는 각 항생제에 대해 1 - 8개의 혈액 샘플을 채취합니다.
혈액 샘플(각각 3mL)은 기존 동맥 라인 또는 중심 정맥 카테터에서 채취합니다.
혈액 샘플은 2회에 걸쳐 수집됩니다. 경우 1, 항생제 치료 1-3일 사이 및 경우 2, 항생제 치료 3-6일 사이.
참여 부위에서 선호하는 절차에 따라 BAL(bronchoalveolar lavage) 또는 mini-BAL 기술을 사용하여 상피 내막액을 채취합니다.
3개의 BAL 또는 mini-BAL 샘플이 2회에 걸쳐 수집됩니다. 경우 1, 항생제 치료 1-3일 사이 및 경우 2, 항생제 치료 3-6일 사이.
투약 간격 동안의 총 소변량은 계산된 소변 크레아티닌 청소율 측정을 위해 두 번의 샘플링 기회에서 수집됩니다.
항생제 투여량 및 투여 간격은 환자의 임상적 평가에 기초한 표준 처방 관행에 따라 치료 임상의에 의해 결정될 것입니다.
이 연구는 항생제 당 최소 20명의 참가자를 모집하는 것을 목표로 합니다.
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세프트리악손
확인된/의심되는 지역사회획득 폐렴, 인공호흡기 관련 폐렴, 흡인성 폐렴 또는 임상적으로 진단된 폐 감염에 대해 세프트리악손을 투여받은 ICU 환자(n = 20)
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단일 투약 간격 동안 각 참가자는 각 항생제에 대해 1 - 8개의 혈액 샘플을 채취합니다.
혈액 샘플(각각 3mL)은 기존 동맥 라인 또는 중심 정맥 카테터에서 채취합니다.
혈액 샘플은 2회에 걸쳐 수집됩니다. 경우 1, 항생제 치료 1-3일 사이 및 경우 2, 항생제 치료 3-6일 사이.
참여 부위에서 선호하는 절차에 따라 BAL(bronchoalveolar lavage) 또는 mini-BAL 기술을 사용하여 상피 내막액을 채취합니다.
3개의 BAL 또는 mini-BAL 샘플이 2회에 걸쳐 수집됩니다. 경우 1, 항생제 치료 1-3일 사이 및 경우 2, 항생제 치료 3-6일 사이.
투약 간격 동안의 총 소변량은 계산된 소변 크레아티닌 청소율 측정을 위해 두 번의 샘플링 기회에서 수집됩니다.
항생제 투여량 및 투여 간격은 환자의 임상적 평가에 기초한 표준 처방 관행에 따라 치료 임상의에 의해 결정될 것입니다.
이 연구는 항생제 당 최소 20명의 참가자를 모집하는 것을 목표로 합니다.
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메로페넴
지역사회획득 폐렴, 인공호흡기 관련 폐렴, 흡인성 폐렴 또는 임상적으로 진단된 폐 감염으로 메로페넴을 투여받은 중환자실 환자(n = 20)
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단일 투약 간격 동안 각 참가자는 각 항생제에 대해 1 - 8개의 혈액 샘플을 채취합니다.
혈액 샘플(각각 3mL)은 기존 동맥 라인 또는 중심 정맥 카테터에서 채취합니다.
혈액 샘플은 2회에 걸쳐 수집됩니다. 경우 1, 항생제 치료 1-3일 사이 및 경우 2, 항생제 치료 3-6일 사이.
참여 부위에서 선호하는 절차에 따라 BAL(bronchoalveolar lavage) 또는 mini-BAL 기술을 사용하여 상피 내막액을 채취합니다.
3개의 BAL 또는 mini-BAL 샘플이 2회에 걸쳐 수집됩니다. 경우 1, 항생제 치료 1-3일 사이 및 경우 2, 항생제 치료 3-6일 사이.
투약 간격 동안의 총 소변량은 계산된 소변 크레아티닌 청소율 측정을 위해 두 번의 샘플링 기회에서 수집됩니다.
항생제 투여량 및 투여 간격은 환자의 임상적 평가에 기초한 표준 처방 관행에 따라 치료 임상의에 의해 결정될 것입니다.
이 연구는 항생제 당 최소 20명의 참가자를 모집하는 것을 목표로 합니다.
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피페라실린/타조박탐
확인된/의심되는 지역사회획득 폐렴, 인공호흡기 관련 폐렴, 흡인성 폐렴 또는 임상적으로 진단된 폐 감염에 대해 피페라실린/타조박탐을 투여받은 ICU 환자(n = 20)
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단일 투약 간격 동안 각 참가자는 각 항생제에 대해 1 - 8개의 혈액 샘플을 채취합니다.
혈액 샘플(각각 3mL)은 기존 동맥 라인 또는 중심 정맥 카테터에서 채취합니다.
혈액 샘플은 2회에 걸쳐 수집됩니다. 경우 1, 항생제 치료 1-3일 사이 및 경우 2, 항생제 치료 3-6일 사이.
참여 부위에서 선호하는 절차에 따라 BAL(bronchoalveolar lavage) 또는 mini-BAL 기술을 사용하여 상피 내막액을 채취합니다.
3개의 BAL 또는 mini-BAL 샘플이 2회에 걸쳐 수집됩니다. 경우 1, 항생제 치료 1-3일 사이 및 경우 2, 항생제 치료 3-6일 사이.
투약 간격 동안의 총 소변량은 계산된 소변 크레아티닌 청소율 측정을 위해 두 번의 샘플링 기회에서 수집됩니다.
항생제 투여량 및 투여 간격은 환자의 임상적 평가에 기초한 표준 처방 관행에 따라 치료 임상의에 의해 결정될 것입니다.
이 연구는 항생제 당 최소 20명의 참가자를 모집하는 것을 목표로 합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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폐렴 중환자실 환자에서 벤질페니실린, 세프트리악손, 메로페넴 및 피페라실린/타조박탐의 분포 용적(Vd)
기간: 항생제 치료 1~6일차
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분포 부피(Vd)의 모집단 평균값(L/kg)
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항생제 치료 1~6일차
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폐렴 중환자실 환자에서 벤질페니실린, 세프트리악손, 메로페넴 및 피페라실린/타조박탐의 약물 청소율(CL)
기간: 항생제 치료 1~6일차
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클리어런스(CL)의 모집단 평균값(L/hr)
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항생제 치료 1~6일차
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폐렴이 있는 ICU 환자에서 효과적인 혈장 노출 달성을 극대화하는 벤질페니실린, 세프트리악손, 메로페넴 및 피페라실린/타조박탐에 대한 최적화된 투여 요법
기간: 항생제 치료 1~6일차
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혈장에서 치료 농도를 달성하는 데 필요한 투약 요법은 Monte Carlo 투약 시뮬레이션을 사용하여 평가됩니다.
치료 농도는 혈장에서 투여 간격의 100%(100% T>MIC) 동안 병원균의 최소 억제 농도(MIC) 이상의 농도로 정의됩니다.
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항생제 치료 1~6일차
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폐렴이 있는 ICU 환자에서 효과적인 상피 내층액 노출 달성을 최대화하는 벤질페니실린, 세프트리악손, 메로페넴 및 피페라실린/타조박탐에 대한 최적화된 투여 요법
기간: 항생제 치료 1~6일차
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감염 부위에서 치료 농도를 달성하는 데 필요한 투여 요법은 Monte Carlo 투여 시뮬레이션을 사용하여 평가됩니다.
치료 농도는 상피 내층액에서 투여 간격의 100%(100% T>MIC) 동안 병원균의 최소 억제 농도(MIC) 이상의 농도로 정의됩니다.
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항생제 치료 1~6일차
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Β-lactam 항생제 노출에 대한 폐 염증의 영향
기간: 항생제 치료 1~6일차
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폐렴이 있는 ICU 환자의 폐 염증(염증성 사이토카인/매개체 사용)에 대한 상피 내막액의 베타-락탐(벤질페니실린, 세프트리악손, 메로페넴 및 피페라실린/타조박탐) 노출의 영향을 특성화합니다.
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항생제 치료 1~6일차
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Jason A. Roberts, PhD, The University of Queensland
간행물 및 유용한 링크
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