치료되지 않은 EGFR Exon21 L858R 돌연변이 NSCLC에서 오시머티닙 + 베바시주맙

포함 기준:

연구에 포함시키기 위해 피험자는 현지 규정에 따라 다음 기준을 충족해야 합니다.

1. 정보에 입각한 동의 양식(ICF) 및 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항 준수를 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.
2. 필수 연구 특정 절차, 샘플링 및 분석 전에 서명 및 날짜가 있는 서면 동의서를 제공합니다.
3. 남성 또는 여성, ≥18세.
4. 새로 진단된 전이성 NSCLC(임상 IVA 또는 IVB기) 또는 재발성 NSCLC(International Association for the Study of Lung Cancer [IASLC] Staging Manual in Thoracic Oncology의 버전 8에 따름), 근치적 수술 또는 방사선 요법을 받을 수 없음.
5. 조직학적 또는 세포학적으로 기록된 비편평 NSCLC
6. 문서화된 EGFR 엑손 21 L858R 돌연변이
7. 이전 2주 동안 임상적으로 유의미한 악화 없이 스크리닝 시 0에서 1의 ECOG 수행도 상태
8. 1일째 기대 수명 ≥12주.
9. RECIST 1.1에 따라 최소 1개의 측정 가능한 두개외 병변; (참고: ① 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)에서 가장 긴 직경이 10mm 이상으로 베이스라인에서 정확하게 측정될 수 있는 이전에 조사되지 않은 병변이 하나 이상. ② CT/MRI 스캔 슬라이스 두께/간격은 5mm 이하입니다. ③ 임상검사에 의한 10mm 캘리퍼스 측정(캘리퍼스로 정확하게 측정할 수 없는 병변은 측정 불가로 기록) ④ 뇌전이가 방사선 치료를 받은 경우, 이러한 뇌전이는 표적 병변으로 할 수 없음).
10. 연수막 전이를 포함하여 상태가 2주(스테로이드 치료 후 또는 비치료 후) 신경학적으로 안정된 CNS 전이가 있는 환자는 허용됩니다.

11. 방사선 치료를 받은 환자는 참가자가 다음 조건을 충족하는 경우 등록할 수 있습니다. • 환자는 무작위 배정 전 28일 이내에 폐야 병변에 대한 방사선 치료 이력이 없습니다.

    • 흉부 이외의 방사선 치료의 경우 최종 조사일로부터 무작위 배정 시점까지 최소 28일이 경과했습니다. (2주 이내에 뼈 전이에 대한 완화 요법으로 방사선 요법을 받으면 환자는 모든 독성에서 회복되어야 함)

12. 적절한 혈액학적 기능:

    • 절대호중구수(ANC)≥1.5×109/L* 그리고

    • 혈소판수≥100×109/L* AND

    • 헤모글로빈≥9g/dL(이 수준을 유지하거나 초과하기 위해 수혈될 수 있음)

    *이러한 기준을 충족하기 위해 과립구 콜로니 자극 인자 지원 및 혈소판 수혈의 사용은 허용되지 않습니다.

13. 적절한 간 기능. • 총 빌리루빈<1.5×upper 정상 한계(ULN) 및 • 간 전이가 없는 환자에서 아스파르트산 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) < 2.5×ULN; 간 전이 환자의 <5×ULN

14. 적절한 신장 기능

    •혈청 크레아티닌≤1.5×ULN 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 45mL/min AND

    • 단백뇨에 대한 소변 계량봉<2+. 베이스라인에서 계량봉 소변검사에서 ≥2+ 단백뇨가 발견된 환자는 24시간 소변 수집을 거쳐야 하며 24시간 동안 ≤1g의 단백질을 입증해야 합니다.
15. 국제 표준화 비율(INR)≤1.5 및 부분 프로트롬빈 시간(PTT 또는 aPTT)≤1.5×ULN 무작위 배정 전 7일 이내.

16. 금욕을 하지 않고(환자가 선호하는 일반적인 생활 방식 선택에 따라) 남성 파트너와 성적으로 활동하려는 여성 환자는 매우 효과적인 피임법을 사용해야 하고 모유 수유를 하지 않아야 하며 음성 임신이어야 합니다. 첫 번째 치료 투여 전에 검사하거나 선별 시 다음 기준 중 하나를 충족하여 가임 가능성이 있다는 증거가 있어야 합니다.

    • 50세 이상이고 모든 외인성 호르몬 치료 중단 후 최소 12개월 동안 무월경으로 정의되는 폐경 후.

    • 참가자가 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경 상태이고 황체 형성 호르몬(LH) 및 여포 자극 호르몬(FSH) 수치가 폐경 후 범위에 있는 경우 50세 미만의 여성은 폐경 후로 간주됩니다. 기관을 위해.

    • 자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 양측 난관절제술에 의한 비가역적 외과적 불임의 문서화(난관 결찰 제외).

17. 남성 피험자는 아래에 정의된 바와 같이 금욕(이성애 성교 자제)을 유지하거나 피임 조치를 사용하고 정자 기증을 자제하는 데 기꺼이 동의해야 합니다.

    • 가임 여성 파트너 또는 임신한 여성 파트너가 있는 남성은 치료 기간 동안 그리고 오시머티닙의 마지막 투여 후 최소 4개월 동안 금욕을 유지하거나 콘돔을 사용해야 합니다.
    • 남성은 이 기간 동안 정자 기증을 자제해야 합니다.

제외 기준:

1. 척수 압박; 최종 요법을 완료한 환자를 제외하고 증상이 있고 불안정한 뇌 전이는 스테로이드를 사용하지 않고 최종 요법 및 스테로이드 완료 후 최소 2주 동안 안정적인 신경학적 상태를 유지합니다. 무증상 뇌 전이가 있는 환자는 연구자의 의견에 따라 즉각적인 결정적 치료가 지시되지 않는 경우 포함 대상이 될 수 있습니다.
2. ILD, 약물 유발 ILD, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴의 과거 병력 또는 임상적으로 활성 ILD의 증거 3. 출혈 위험을 증가시키는 유전성 출혈 체질 또는 응고병증의 병력 또는 증거.

4. 조절되지 않는 고혈압(혈압: 수축기>150mmHg 및/또는 이완기>100mmHg).

5. 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 이전 병력. 6. 무작위화 전 6개월 이내의 중대한 혈관 질환(외과적 치료가 필요한 대동맥류 또는 최근의 동맥 혈전증을 포함하나 이에 제한되지 않음).

7. 다음 심장 기준 중 하나:

• 선별 클리닉 ECG 기계에서 파생된 QTcF 값을 사용하여 3개의 심전도(ECG)에서 얻은 평균 휴식 교정 QT 간격(QTc) >470msec;

• 안정시 ECG의 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 중요한 이상; 예를 들어, 완전한 왼쪽 다발 가지 차단, 3도 심장 차단, 2도 심장 차단;

• 정상 하한치(LLN) 미만의 혈청/혈장 칼륨*, 마그네슘* 및 칼슘*을 포함한 전해질 이상, 심부전, 선천성 긴 QT 증후군, 가족력과 같은 QTc 연장 위험 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 모든 요인 긴 QT 증후군, 또는 직계 가족의 40세 미만 원인 불명의 급사 또는 QT 간격을 연장하고 Torsades de Pointes를 유발하는 것으로 알려진 병용 약물.

  • 오시머티닙을 처음 투여하기 전에 수치가 정상 범위에 있어야 합니다.

    8. 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암종, 기저세포 또는 편평세포 피부암, 치료 목적으로 외과적으로 치료된 국소 전립선암, 치료 목적으로 외과적으로 치료된 관 암종을 제외하고, 무작위화 전 5년 이내에 NSCLC 이외의 악성 종양.

    9. 연구 치료 시작 시점에 CTCAE 1등급을 초과하는 선행 전신 요법(예: 보조 화학요법)으로부터 해결되지 않은 모든 독성(탈모증 및 이전 백금 요법 관련 신경병증 2등급 제외).

    10. 난치성 메스꺼움 및 구토, 만성 위장병, 제형화된 제품을 삼킬 수 없음, 또는 오시머티닙의 적절한 흡수를 방해하는 이전의 상당한 장 절제술 11. 무작위 배정 전 3개월 이내에 사건당 > 2.5ml의 적혈구로 정의되는 각혈 병력.

    11. 무작위화 전 3개월 이내에 사건당 > 2.5ml의 적혈구로 정의되는 각혈 병력.

    12. 영상에서 주요 혈관을 침범한 종양의 증거. 조사자 또는 지역 방사선과 전문의는 주요 혈관(예: 폐동맥 또는 상대정맥)의 내강과 완전히 인접하거나 주변 또는 내강으로 확장되는 종양의 증거를 배제해야 합니다.

    13. 치유되지 않는 상처, 활동성 소화성 궤양 또는 골절 14. 등록 후 6개월 이내에 복부 누공, 위장관 천공 또는 복강내 농양의 병력.

    14. 등록 6개월 이내에 복부 누공, 위장관 천공 또는 복강내 농양의 병력.

    15. 기관-식도 누공의 병력. 16. 상부 위장관의 물리적 완전성 부족, 흡수 장애 증후군, 경구 약물 복용 불능, 활동성 위십이지장 궤양 질환 16. 상부 위장관의 물리적 완전성 부족, 흡수 장애 증후군, 경구 약물 복용 불능, 활동성 위십이지장 궤양 질환.

    17. IV 항생제를 필요로 하는 진행 중이거나 활성 감염의 증거; 기타 질병, 신경학적 또는 대사 기능 장애; 연구용 약물의 사용을 금하거나 환자를 치료 관련 합병증의 고위험에 빠뜨리는 질병 또는 상태에 대해 합리적으로 의심되는 신체 검사 소견 또는 실험실 소견.

    18. 환자의 현재 질병 단계(IV기 또는 수술 후 재발성 질병)의 치료를 위한 선행 화학 요법 또는 다른 전신 항암제(예: 단클론 항체, 티로신 키나제 억제제, EGFR 억제제, VEGF 수용체 억제제)로의 치료. 참고: i. 비전이성 질환에 대한 이전 보조 또는 신 보조 치료는 무작위 배정 전 ≥ 6개월 전에 완료된 경우 허용됩니다.

    19. 본 연구에서 받은 이전 치료. 20. 무작위 배정 전 28일 이내의 대수술(개방 생검 포함) 또는 중대한 외상성 손상 또는 연구 치료 중 대수술의 필요성이 예상되는 경우.

    21. 혈관 접근 장치의 배치를 제외한 코어 생검 또는 기타 경미한 수술 절차는 연구 치료 시작 전 7일 이내에 제외됩니다. 혈관 접근 장치의 배치는 연구 치료를 시작하기 최소 2일 전에 이루어져야 합니다.

    22. 시토크롬 P450(CYP) 3A4의 강력한 유도제로 알려진 약물 또는 약초 ​​보조제의 현재 사용(또는 연구 치료의 첫 번째 용량을 받기 전에 사용을 중단할 수 없음)(최소 3주 이전).

    23. 아스피린(1일 325mg) 또는 혈소판 기능을 억제하는 것으로 알려진 기타 비스테로이드성 항염증제를 현재 또는 최근(베바시주맙 첫 투여 후 10일 이내) 사용.

    24. 현재 또는 최근(베바시주맙 첫 투여 후 10일 이내) 치료 목적으로 전용량 경구 또는 비경구 항응고제 또는 혈전용해제 사용. 항응고제의 예방 적 사용이 허용됩니다.