未治療の EGFR Exon21 L858R 変異 NSCLC におけるオシメルチニブとベバシズマブの併用

包含基準:

研究に含めるには、被験者は現地の規制に基づいて次の基準を満たす必要があります。

1. -インフォームドコンセントフォーム（ICF）およびプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを提供できます。
2. 必須の研究固有の手順、サンプリング、および分析の前に、署名および日付が記入された書面によるインフォームド コンセント フォームの提供。
3. 18歳以上の男性または女性。
4. -新たに診断された転移性NSCLC（臨床病期IVAまたはIVB）または再発NSCLC（国際肺癌研究協会[IASLC]胸部腫瘍学病期マニュアルのバージョン8による）、根治手術または放射線療法に適していない。
5. -組織学的または細胞学的に文書化された非扁平上皮NSCLC
6. 文書化された EGFR エクソン 21 L858R 変異
7. -スクリーニング時のECOGパフォーマンスステータスが0〜1で、過去2週間に臨床的に重大な悪化がない
8. -1日目の平均余命は12週間以上。
9. -RECIST 1.1による少なくとも1つの測定可能な頭蓋外病変; (注: ① コンピューター断層撮影法 (CT) または磁気共鳴画像法 (MRI) で、ベースライン時に最長直径が 10 mm 以上であると正確に測定できる、以前に照射されていない病変が少なくとも 1 つある。 ② CT/MRIスキャンのスライス厚・間隔が5mm以下。 ③臨床検査による10mmノギス測定（ノギスで正確に測定できない病変は測定不能として記録する）。
10. 状態が神経学的に安定していたCNS転移のある患者 2週間（ステロイド治療または非治療後） 軟髄膜転移を含む、許可されます

11. 参加者が以下の条件を満たしている場合、放射線療法を受けた患者は登録することができます。

    • 胸部以外の放射線治療の場合、最終照射日から無作為化までに少なくとも 28 日が経過している。 （2週間以内に骨転移の緩和として放射線療法が行われた場合、患者はすべての毒性から回復するはずです）

12. 十分な血液学的機能:

    •絶対好中球数（ANC）≧1.5×109/L* と

    • 血小板数≧100×109/L* かつ

    • ヘモグロビン≥9 g/dL (このレベルを維持または超えるために輸血される場合があります)

    *これらの基準を満たすために顆粒球コロニー刺激因子サポートおよび血小板輸血を使用することは許可されていません。

13. 十分な肝機能。 •総ビリルビン<1.5×上限 正常限界 (ULN) かつ • 肝転移のない患者では、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) が ULN の 2.5 倍未満。肝転移のある患者で<5×ULN

14. 十分な腎機能

    •血清クレアチニン≦1.5×ULN または計算されたクレアチニンクリアランス≧45mL/min AND

    • タンパク尿<2+の尿ディップスティック。 ベースラインの尿検査でタンパク尿が 2+ 以上であることが判明した患者は、24 時間尿を採取し、24 時間で 1 g 以下のタンパクを示さなければなりません。
15. 国際正規化比（INR）≤1.5および部分プロトロンビン時間（PTTまたはaPTT）≤1.5×ULN 無作為化前の7日以内。

16. 禁欲ではなく（患者の好みの通常のライフスタイルの選択に沿って）、男性パートナーと性的に活発であることを意図している女性患者は、非常に効果的な避妊手段を使用している必要があり、授乳中ではなく、妊娠陰性でなければなりません治療の初回投与前にテストするか、スクリーニング時に次の基準の1つを満たすことにより、出産の可能性がないという証拠が必要です。

    • 閉経後、50 歳以上で、すべての外因性ホルモン治療の中止後、少なくとも 12 か月間無月経であると定義されます。

    • 50 歳未満の女性は、参加者が外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、黄体形成ホルモン (LH) および卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが閉経後の範囲にある場合、閉経後と見なされます。機関のために。

    • 子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管切除術による不可逆的な外科的滅菌の文書化。卵管結紮は不可。

17. 男性被験者は、以下に定義するように、禁欲を続ける（異性間性交を控える）ことに同意するか、避妊手段を使用し、精子提供を控えることに同意する必要があります。

    • 出産の可能性のある女性パートナーまたは妊娠中の女性パートナーがいる場合、男性は治療期間中およびオシメルチニブの最終投与後少なくとも 4 か月間は禁欲を続けるか、コンドームを使用する必要があります。
    • 男性は、この同じ時期に精子提供を控えなければなりません。

除外基準:

1. 脊髄圧迫;根治的治療を完了し、ステロイドを使用しておらず、根治的治療とステロイドの完了後少なくとも2週間は安定した神経学的状態を有する患者を除き、症候性および不安定な脳転移。 無症候性の脳転移を有する患者は、治験責任医師の意見で即時の根治的治療が示されない場合、組み入れる資格がある可能性があります。
2. -ILDの過去の病歴、薬物誘発性ILD、ステロイド治療を必要とする放射線肺炎、または臨床的に活動的なILDの証拠 3.出血のリスクを高める遺伝性出血素因または凝固障害の病歴または証拠。

4.制御されていない高血圧（血圧：収縮期> 150 mmHgおよび/または拡張期> 100 mmHg）。

5.高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の既往歴。 6.無作為化前の6か月以内の重大な血管疾患（外科的修復を必要とする大動脈瘤または最近の動脈血栓症を含むがこれらに限定されない）。

7.次の心臓基準のいずれか：

• スクリーニング クリニックの ECG マシンで得られた QTcF 値を使用して、3 つの心電図 (ECG) から得られた平均安静補正 QT 間隔 (QTc) >470 ミリ秒。

• 安静時心電図のリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常;例えば、完全な左脚ブロック、第 3 度心ブロック、第 2 度心ブロック。

• 血清/血漿カリウム*、マグネシウム*、カルシウム*などの電解質異常（LLN）、心不全、先天性QT延長症候群、家族歴など、QTc延長のリスクまたは不整脈イベントのリスクを高める要因QT 延長症候群、40 歳未満の第一度近親者における原因不明の突然死、または QT 間隔を延長し、Torsades de Pointes を引き起こすことが知られている併用薬。

  • オシメルチニブを最初に投与する前に、レベルが正常範囲内にある必要があります。

    8.無作為化前5年以内のNSCLC以外の悪性腫瘍、適切に治療された子宮頸部の上皮内癌、基底細胞または扁平上皮皮膚癌、治癒目的で外科的に治療された限局性前立腺癌、治癒目的で外科的に治療された上皮内管癌を除く。

    9.以前の全身療法（例えば、アジュバント化学療法）からの未解決の毒性は、研究治療の開始時にCTCAEグレード1を超えていますが、脱毛症およびグレード2の以前のプラチナ療法に関連した神経障害は除きます。

    10.難治性の吐き気と嘔吐、慢性胃腸疾患、処方された製品を飲み込めない、または以前にオシメルチニブの十分な吸収を妨げる重大な腸切除を受けた 11. -無作為化前の3か月以内のイベントあたりの赤血球が2.5 mlを超えると定義される喀血の病歴。

    11.無作為化前の3か月以内のイベントあたりの赤血球が2.5mlを超えると定義される喀血の病歴。

    12. 画像上で主要血管に浸潤している腫瘍の証拠。 治験責任医師または地域の放射線科医は、主要な血管 (例: 肺動脈または上大静脈) の内腔に完全に隣接している、周囲を取り囲んでいる、またはその内腔まで伸びている腫瘍の証拠を除外する必要があります。

    13. 治癒していない創傷、活動性の消化性潰瘍、または骨折 14. -登録から6か月以内の腹部瘻、消化管穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴。

    14.登録から6か月以内の腹部瘻、消化管穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴。

    15.気管食道瘻の病歴。 16. 上部消化管の身体的完全性の欠如、または吸収不良症候群、または経口薬を服用できない、または活動性の胃十二指腸潰瘍疾患を患っている 16. 上部消化管の物理的完全性の欠如、または吸収不良症候群、または経口薬を服用できない、または活動的な胃十二指腸潰瘍疾患を患っている。

    17. IV抗生物質を必要とする進行中または活動中の感染の証拠;その他の疾患、神経学的または代謝機能障害;治験薬の使用を禁忌とする、または患者を治療関連の合併症のリスクが高い状態にする疾患または状態の合理的な疑いを与える身体検査所見または検査所見。

    18.患者の現在の病期（ステージIVまたは術後再発疾患）の治療のための、以前の化学療法または別の全身性抗癌剤（例えば、モノクローナル抗体、チロシンキナーゼ阻害剤、EGFR阻害剤、VEGF受容体阻害剤）による治療。 注: i. -無作為化の6か月以上前に完了した場合、非転移性疾患に対する以前のアジュバントまたはネオアジュバント治療が許可されます。

    19. -本研究で受けた以前の治療。 20. -無作為化前の28日以内の大手術（開腹生検を含む）または重大な外傷または研究治療中の大手術の必要性の予測。

    21.血管アクセス装置の配置を除くコア生検またはその他の軽微な外科的処置は、研究治療の開始前7日以内に除外されます。 血管アクセス装置の配置は、試験治療開始の少なくとも 2 日前に行う必要があります。

    22.シトクロムP450（CYP）3A4の強力な誘導物質であることが知られている医薬品またはハーブサプリメントの現在の使用（または研究治療の最初の投与を受ける前に使用を中止できない）（少なくとも3週間前）。

    23.アスピリン（325 mg /日）または血小板機能を阻害することが知られている他の非ステロイド性抗炎症薬の現在または最近（ベバシズマブの初回投与から10日以内）の使用。

    24. -現在または最近（ベバシズマブの初回投与から10日以内）に、治療目的で全用量の経口または非経口抗凝固剤または血栓溶解剤を使用した。 抗凝固剤の予防的使用は許可されています。