- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT04989946
새로 진단된 고위험 전립선암 환자의 안드로겐 결핍, pTVG-AR 유무 및 니볼루맙 유무에 관계없음
새로 진단된 고위험 전립선암 환자를 대상으로 pTVG-AR을 포함하거나 포함하지 않고 Nivolumab을 포함하거나 포함하지 않는 안드로겐 결핍에 대한 I/II상 시험
연구 개요
상태
정황
상세 설명
현재 프로토콜은 안드로겐 수용체(AR)를 암호화하는 플라스미드 DNA 백신을 단독으로 또는 니볼루맙과 함께 사용하여 전립선절제술을 받을 예정인 새로 진단된 전립선암 참가자에서 안드로겐 박탈 후 치료 T 세포를 유도 및/또는 증가시키는 용도를 조사할 것입니다. 모든 참가자는 전립선 절제술 전 8주 동안 데가렐릭스로 치료를 받습니다. 참가자는 또한 추가 치료를 받지 않거나 AR을 인코딩하는 DNA 백신 또는 AR 및 nivolumab을 인코딩하는 DNA 백신을 받도록 무작위 배정됩니다.
예방접종을 받는 참가자는 데가렐릭스가 선호되는 치료 순서일 수 있다는 전임상 결과에 따라 데가렐릭스 이전에 치료를 시작합니다. 전반적인 목표는 DNA 백신이 안드로겐 결핍으로 유도된 전립선 종양 특이 침윤 CD8+ T 세포의 수를 증가시킬 수 있는지, 그리고 이것이 PD-1 차단과의 조합에 의해 추가로 증가될 수 있는지 여부를 결정하는 것입니다.
이들 세포는 세포용해 이펙터 기능을 가져야 하기 때문에, 일차 임상 종료점은 전립선 절제 시 병리학적 반응(pCR 및 이차적으로 MRD)입니다. 이 종점은 이 설정에서 단독으로 안드로겐 박탈 요법을 평가하는 이전 임상 시험의 관찰을 기반으로 선택되었습니다.
이 백신과 니볼루맙은 이전에 이 초기 단계 모집단에서 사용된 적이 없기 때문에 안전성도 현재 연구의 주요 목표가 될 것입니다. 추가 2차 임상 종점은 모든 치료 완료 후 테스토스테론 회복의 증거가 있는 1년 PSA 무진행 생존 기간입니다.
실험실 및 상관 종점에는 동시 PD-1 차단 유무에 관계없이 백신 접종이 더 많은 수의 CD8+ 종양 침윤 림프구를 유도하는지 여부와 AR 특정 전립선 조직 침윤 CD8+ T 세포 및 지속적인 전신 면역이 백신 접종 치료 후 검출 가능한지 여부가 포함됩니다. . 다른 상관 연구에서는 FLT PET/CT를 치료 반응의 초기 마커로 T 세포를 증식시켜 종양 침윤을 구체적으로 식별하는 조사 수단으로 평가하고 다른 정상 조직에서의 흡수가 자가 면역 독성과 관련되는지 여부를 평가합니다. 상대적으로 규모가 작은 임상시험이지만 상관관계가 있는 평가변수에 중점을 두어 임상 초기 단계에서 병리학적 반응이 관찰되는 경우 안전성과 임상적 효능을 추가로 평가하기 위해 2상 확장 설계를 선택했습니다. 20%를 초과하는 병리학적 반응이 관찰되면 이는 역사적으로 관찰된 것과 상당히 다른 것으로 간주되며 전립선암의 신보조 단계에서 이러한 조합 접근법을 평가하는 향후 대규모 연구를 진행하는 것을 정당화할 것입니다.
주요 목표:
- 새로 진단된 전립선암 환자에서 안드로겐 박탈 및 pTVG-AR DNA 백신 단독 또는 니볼루맙과의 병용의 안전성을 평가하기 위해
- 최종 수술 전에 안드로겐 결핍 및 pTVG-AR 단독 또는 니볼루맙과의 조합으로 치료된 전립선암 환자에서 병리학적 완전 반응 또는 최소 잔존 질환(MRD)이 발생할 수 있는지 확인하기 위해
2차 임상 목표:
- 1년 PSA 무진행 생존(전립선 절제술 후)을 결정하기 위해
- 안드로겐 결핍 및 pTVG-AR DNA 백신 단독 또는 니볼루맙과의 병용 치료가 잔여 암 부담(RCB)을 유발하는지 확인하기 위해
실험실 / 상관 목표:
- pTVG-AR 치료가 지속적인 전신 AR 특정 Th1 편향 T 세포 반응을 유도하는지 확인하기 위해
- 안드로겐 결핍 및 pTVG-AR을 사용한 치료가 안드로겐 결핍 단독 치료와 비교하여 더 많은 수의 전립선 조직 침윤 CD8+ T 세포를 유도하는지 여부 및 이것이 니볼루맙으로 증강되는지 여부를 결정하기 위해
- pTVG-AR 백신접종이 AR 특이 종양 침윤 CD8+ T 세포를 유도하는지 확인하기 위해
- 안드로겐 결핍 및 백신을 사용한 PD-1 차단 치료가 안드로겐 결핍 및 백신 단독과 비교하여 소진된 표현형에 비해 기억 및 이펙터 기능이 있는 CD8+ T 세포의 빈도를 증가시키는지 여부를 확인하기 위해
- 치료가 FLT PET 영상으로 감지할 수 있는 변화를 유도하는지 확인하기 위해
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, 미국, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 확인된 전립선 선암종
- 환자는 치료 표준에 따라 전립선 절제술 대상자로 간주되어야 합니다.
재발성 질환에 대한 고위험 환자로서 다음 기준 중 하나에 따라 고위험이 정의됩니다.
- 글리슨 점수 7 및 베이스라인 혈청 전립선 특이 항원(PSA) > 20 ng/mL
- 글리슨 점수 > 7
- 스크리닝 시 최소 12개월의 기대 수명
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0 또는 1.
1일차로부터 4주 이내에 다음에 의해 입증되는 적절한 혈액학적, 신장 및 간 기능:
- 절대 호중구 수(ANC) > 1000/mm3
- HgB > 9.0 gm/dL 수혈과 무관
- 혈소판 > 100,000/mm3
- 크레아티닌 < 2.0mg/dL
- Aspartate aminotransferase(AST), ALT(Alanine transaminase) < 2.5 x 제도적 정상 상한(ULN)
- 총 빌리루빈 < 2x 기관 ULN(참고: 길버트 증후군이 있는 피험자에서 총 빌리루빈이 >2x ULN인 경우 직접 및 간접 빌리루빈을 측정하고 직접 빌리루빈이 정상 범위 내에 있으면 피험자가 적합할 수 있음)
- HIV 1 및 2, HTLV-1 또는 활동성 B형 간염 또는 C형 간염의 알려진 병력 없음
- 연구 목적을 위해 치료 전 진단 전립선 생검에서 남은 적절한 조직(전립선암이 포함된 5µm 무염색 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 섹션 10개)이 있어야 합니다.
- 환자는 이 시험의 조사 구성 요소에 대해 대량 채혈(시점당 최대 200mL)을 기꺼이 받아야 합니다.
- 성적으로 왕성한 환자의 경우, 이 시험에서 치료 기간 동안 장벽 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다.
- 환자는 연구의 실험적 특성과 잠재적 위험에 대해 알려야 하며 IRB 승인 서면 동의서에 서명해야 합니다.
- 모든 연구 절차를 준수할 수 있는 능력과 촬영 중 120분 동안 반듯이 누운 상태를 유지하려는 의지
제외 기준:
- 소세포 또는 기타 변이(비선암종) 전립선암 조직학
- 안드로겐 박탈 요법(ADT), 고환 절제술, 항안드로겐, 케토코나졸, 아비라테론 아세테이트 또는 엔잘루타마이드를 포함한 전립선암에 대한 사전 치료
- 전립선에 대한 사전 방사선
- 환자는 치료에 처방된 안드로겐 차단 요법 이외의 다른 연구용 약물을 투여받거나 동시 항암 요법을 받고 있지 않을 수 있습니다.
연구 중에 다음 약물 중 하나를 사용한 치료는 금지되며, 표시된 경우를 제외하고 휴약 기간이 필요하지 않습니다.
- 전신 코르티코스테로이드(1일 프레드니손 10mg 이상 용량) - 등록 후 3개월 이내에는 허용되지 않습니다. 흡입, 비강 또는 국소 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
- PC-SPES
- 테스토스테론 또는 안드로겐 신호(예: Saw Palmetto)는 학업 중 허용되지 않습니다.
- 메게스트롤
- 케토코나졸
- 5-α-리덕타제 억제제 - 등록 28일 이전에 이미 5-α-리덕타제 억제제를 복용하고 있는 환자는 치료 과정 내내 이러한 약제를 계속 사용할 수 있지만 환자가 연구 중인 동안에는 시작해서는 안 됩니다.
- 디에틸스틸베스테롤
- 암 치료 목적으로 사용되는 기타 비연구용 호르몬제 또는 보충제
- 등록 후 4주 이내 대수술 금지
- 등록 6개월 이내 활동성 협심증, 증후성 울혈성 심부전 또는 심근경색으로 정의되는 활동성 심장질환
- 프로토콜 준수를 방해하는 알려진 심리적 또는 사회적 조건, 중독성 장애 또는 가족 문제가 있는 환자
- 생명을 위협하는 자가면역질환 병력이 있는 환자
- 비장절제술을 받은 환자
- 환자는 비흑색종 피부암 또는 방광 상피내 암종 이외의 다른 활동성 악성 종양이 없어야 합니다. 적절하게 치료를 받았고 > 3년 동안 재발이 없는 다른 암의 병력이 있는 피험자가 적합합니다.
- 주임 시험자(PI) 또는 치료 의사의 의견에 따라 1차 3-6개월 치료 기간 동안 환자의 안전 또는 연구 요구 사항 준수(백혈구 성분채집 또는 생검 절차 포함)를 위태롭게 할 수 있는 기타 모든 의료 개입 또는 상태.
- 환자는 다른 1상, 2상 또는 3상 조사 치료 연구에 동시 등록할 수 없습니다.
- 연구 치료제의 첫 투여 전 14일 이내에 생백신을 받은 환자. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
- 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있는 환자. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
- 코르티코스테로이드 치료가 필요한 비감염성 폐렴의 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 환자
- 파상풍 백신에 대한 알레르기 반응 병력이 있는 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 팔 1: 데가렐릭스
- 데가렐릭스 240mg s.c.
29일, 80mg s.c.
57일
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표준 성선 자극 호르몬 방출 호르몬(GnRH) 길항제
1~3군만, 기준선(1일차 1~6일 이내) 및 43일차 FLT PET/CT 스캔
다른 이름들:
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실험적: 부문 2: Degarelix 및 pTVG-AR
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표준 성선 자극 호르몬 방출 호르몬(GnRH) 길항제
안드로겐 수용체 리간드 결합 도메인을 암호화하는 DNA 백신
1~3군만, 기준선(1일차 1~6일 이내) 및 43일차 FLT PET/CT 스캔
다른 이름들:
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실험적: 부문 3: Degarelix 및 pTVG-AR 및 Nivolumab
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표준 성선 자극 호르몬 방출 호르몬(GnRH) 길항제
안드로겐 수용체 리간드 결합 도메인을 암호화하는 DNA 백신
Nivolumab은 여러 다른 유형의 암 환자 치료에 사용되는 인간 프로그래밍된 사멸 수용체-1(PD-1) 차단 항체입니다.
다른 이름들:
1~3군만, 기준선(1일차 1~6일 이내) 및 43일차 FLT PET/CT 스캔
다른 이름들:
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실험적: 부문 4: Degarelix 및 pTVG-AR 및 Cemiplimab
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표준 성선 자극 호르몬 방출 호르몬(GnRH) 길항제
안드로겐 수용체 리간드 결합 도메인을 암호화하는 DNA 백신
세미플리맙은 비소세포폐암, 피부 편평세포암종, 국소 진행성 기저세포암종 환자 치료용으로 승인된 인간 PD-1 차단 항체이다.
다른 이름들:
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실험적: 부문 5: Degarelix 및 pTVG-AR 및 Cemiplimab 및 Fianlimab
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표준 성선 자극 호르몬 방출 호르몬(GnRH) 길항제
안드로겐 수용체 리간드 결합 도메인을 암호화하는 DNA 백신
세미플리맙은 비소세포폐암, 피부 편평세포암종, 국소 진행성 기저세포암종 환자 치료용으로 승인된 인간 PD-1 차단 항체이다.
다른 이름들:
림프구 활성화 유전자-3(LAG-3)은 T 세포 수용체 결합 후 활성화된 CD4+ 및 CD8+ T 세포에서 상향조절되는 단백질입니다.
전문적인 항원 제시 세포에서 LAG-3가 MHC II에 결합하면 T 세포의 증식, 활성화 및 사이토카인 분비가 억제됩니다.
Fianlimab은 LAG-3/MHC II 매개 T세포 억제를 차단하는 림프구 활성화 유전자-3(LAG-3)에 대한 인간 IgG4 항체입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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병리학적 완전 반응률(pCR)
기간: 전립선 절제술 시(최대 3개월)
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병리학적 완전 반응은 각 팔에 대해 추정되고 윌슨 점수 방법을 사용하여 구성될 해당 95% 신뢰 구간과 함께 보고됩니다.
피셔의 정확 테스트를 사용하여 아암 간의 공식 비교를 수행합니다.
병리학적 반응이 알려지지 않은 이 연구의 참가자는 1차 분석에서 무반응자로 취급됩니다.
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전립선 절제술 시(최대 3개월)
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최소 잔류 질병(MRD) 비율
기간: 전립선 절제술 시(최대 3개월)
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MRD 비율은 각 부문에 대해 추정되고 윌슨 점수 방법을 사용하여 구성된 해당 95% 신뢰 구간과 함께 보고됩니다.
피셔의 정확 테스트를 사용하여 아암 간의 공식 비교를 수행합니다.
병리학적 반응이 알려지지 않은 이 연구의 참가자는 1차 분석에서 무반응자로 취급됩니다.
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전립선 절제술 시(최대 3개월)
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부작용의 발생률
기간: 최대 15개월
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유해 사례는 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events)의 최신 버전을 사용하여 평가됩니다.
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최대 15개월
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독성 비율
기간: 최대 15개월
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독성 비율(등급 2, 등급 3, 등급 4, 등급 ≥ 2, 등급 ≥ 3 등)은 각 연구 부문에 대해 계산되고 해당 95% 신뢰 구간을 따라 보고됩니다.
95% 신뢰 구간은 Wilson 점수 방법을 사용하여 구성됩니다.
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최대 15개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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1년에 무진행 생존(PSA)
기간: 최대 연구 15개월(전립선 절제술 후 1년)
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혈청 PSA 25 ng/dL) 테스토스테론 수치로 정의됩니다.
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최대 연구 15개월(전립선 절제술 후 1년)
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잔여 암 부담(RCB)
기간: 전립선 절제술 시(최대 3개월)
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RCB는 종양 세포질에 대해 보정된 종양과 관련된 최대 단면 종양 치수 및 단면 수를 기반으로 3차원 부피 추정을 사용하여 결정됩니다.
RCB 금액은 중앙값 및 범위 측면에서 각 부문에 대해 요약됩니다.
아암 간의 비교는 비모수 Wilcoxon 순위 합계 테스트를 사용하여 수행됩니다.
AR-특이적 면역 반응이 RCB와 연관되는지 여부를 평가하기 위해 선형 회귀 분석을 수행할 것이다.
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전립선 절제술 시(최대 3개월)
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중앙값 무진행 생존율
기간: 최대 39개월
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Kaplan-Meier 방법을 사용하여 각 부문에 대한 무진행 생존 중앙값을 추정하고 해당 양측 95% 신뢰 구간과 함께 보고합니다.
무진행 생존 중앙값에 대한 군별 95% 신뢰 구간은 Brookmeyer-Crowley 방법을 사용하여 계산됩니다.
병기 간의 무진행 생존에 대한 탐색적 비교는 로그 순위 테스트를 사용하여 수행됩니다.
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최대 39개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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AR 특정 Th1 바이어스 T 세포 반응의 수
기간: 최대 연구 15개월(전립선 절제술 후 1년)
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각 연구 부문에 대한 표 형식으로 요약됩니다.
피셔의 정확 테스트는 아암 간의 비교를 수행하는 데 사용됩니다.
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최대 연구 15개월(전립선 절제술 후 1년)
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전립선 조직 침윤 CD8+T 세포 수준의 변화
기간: 기준선, 3개월
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기준선에서 치료 중간 및 치료 후 평가까지 이러한 수준의 변화는 대응 t-검정을 사용하여 각 부문 내에서 평가됩니다.
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기준선, 3개월
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AR 특정 종양 침윤 CD8+T 세포 수준의 변화
기간: 기준선, 3개월
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기준선에서 치료 중간 및 치료 후 평가까지 이러한 수준의 변화는 대응 t-검정을 사용하여 각 부문 내에서 평가됩니다.
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기준선, 3개월
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기억과 작동 기능을 가진 CD8+ T 세포의 빈도
기간: 최대 연구 15개월(전립선 절제술 후 1년)
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기억 및 이펙터 기능이 있는 CD8+ T 세포의 빈도를 분석하고 피험자 특정 무작위 효과가 있는 일반화된 선형 혼합 효과 모델을 사용하여 연구 부문 간에 비교할 것입니다.
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최대 연구 15개월(전립선 절제술 후 1년)
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FLT-PET 이미징 끝점: SUVmean
기간: 기준선 및 45일
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3'-Deoxy-3'-[18F]Fluorothymidine(FLT) 양전자 방출 단층 촬영(PET)/컴퓨터 단층 촬영(CT) 종료점에는 평균 표준화 업데이트 값(SUVmean)이 포함됩니다.
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기준선 및 45일
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FLT-PET 이미징 끝점: SUVmax
기간: 기준선 및 45일
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기준선 및 45일
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FLT-PET 이미징 끝점: SUVtotal
기간: 기준선 및 45일
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기준선 및 45일
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Christos Kyriakopoulos, MD, University of Wisconsin, Madison
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
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- 비뇨생식기 질환
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- Cemiplimab
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- 알로부딘
기타 연구 ID 번호
- 2021-0575 (기타 식별자: UW Madison Health Sciences IRB)
- A534260 (기타 식별자: UW Madison)
- W81XWH2110270 (기타 보조금/기금 번호: Department of Defense)
- P50CA269011-01A1 (미국 NIH 보조금/계약)
- Protocol Version 12/3/2024 (기타 식별자: UW Madison)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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