Androgenbrist, med eller utan pTVG-AR, och med eller utan nivolumab, hos patienter med nydiagnostiserad högriskprostatacancer
30 juni 2026 uppdaterad av: University of Wisconsin, Madison
Fas I/II-studie av androgenbrist, med eller utan pTVG-AR, och med eller utan nivolumab, hos patienter med nydiagnostiserad högriskprostatacancer
Det nuvarande protokollet kommer att undersöka användningen av ett plasmid-DNA-vaccin som kodar för AR, ensamt eller med nivolumab, för att inducera och/eller förstärka terapeutiska T-celler efter androgenbrist hos patienter med nydiagnostiserad prostatacancer som är planerad att genomgå prostatektomi.
Patienter utan tecken på metastaserande sjukdom, med vävnad kvar från en biopsi före behandling, och som övervägs för standardbehandling genom prostatektomi, kommer att bjudas in att delta och kommer att studera i upp till 15 månader.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Det nuvarande protokollet kommer att undersöka användningen av ett plasmid-DNA-vaccin som kodar för androgenreceptor (AR), ensamt eller med nivolumab, för att inducera och/eller förstärka terapeutiska T-celler efter androgenbrist hos deltagare med nydiagnostiserad prostatacancer som är planerad att genomgå prostatektomi. Alla deltagare kommer att få behandling med degarelix i 8 veckor före prostatektomi. Deltagarna kommer också att randomiseras för att få antingen ingen ytterligare behandling, ett DNA-vaccin som kodar för AR eller ett DNA-vaccin som kodar för AR och nivolumab.
Deltagare som får vaccination kommer att påbörja behandlingen före degarelix, baserat på prekliniska fynd om att detta kan vara en föredragen behandlingssekvens. Det övergripande målet är att avgöra om ett DNA-vaccin kan öka antalet prostatatumörspecifika infiltrerande CD8+ T-celler som framkallas med androgenbrist, och om detta kan förstärkas ytterligare genom kombination med PD-1-blockad.
Eftersom dessa celler bör ha cytolytisk effektorfunktion är den primära kliniska endpointen patologisk respons (pCR och sekundärt MRD) vid tidpunkten för prostatektomi. Detta effektmått valdes baserat på observationer från tidigare kliniska prövningar som utvärderade enbart androgenberövande terapier i denna miljö.
Säkerhet kommer också att vara ett primärt mål för den aktuella studien, eftersom detta vaccin och nivolumab inte tidigare har använts i denna tidiga population. Ett ytterligare sekundärt kliniskt effektmått kommer att vara 1-års PSA-progressionsfri överlevnad, efter avslutad all behandling, och med bevis på testosteronåterhämtning.
Laboratorie- och korrelativa effektmått kommer att inkludera om vaccination, med eller utan samtidig PD-1-blockad, framkallar ett större antal CD8+-tumörinfiltrerande lymfocyter, och om AR-specifika prostatavävnadsinfiltrerande CD8+ T-celler och ihållande systemisk immunitet är detekterbara efter behandling med vaccination . Andra korrelativa studier kommer att utvärdera FLT PET/CT som ett undersökningsmedel för att specifikt identifiera tumörinfiltration genom prolifererande T-celler som en tidig markör för behandlingssvar, och om upptag i andra normala vävnader är associerat med autoimmun toxicitet. Även om detta är en relativt liten studie, med fokus på korrelativa effektmått, valdes en fas 2 expansionsdesign för att ytterligare utvärdera säkerheten och den kliniska effekten om patologiska svar observeras i den inledande delen av studien. Om patologiska svar som överstiger 20 % observeras, kommer detta att anses vara väsentligt annorlunda än vad som har observerats historiskt, och skulle motivera att fortsätta med framtida större studier som utvärderar dessa kombinationsmetoder i det neoadjuvanta stadiet av prostatacancer.
Primära mål:
- För att utvärdera säkerheten för androgenbrist och pTVG-AR DNA-vaccin, ensamt eller i kombination med nivolumab, hos patienter med nydiagnostiserad prostatacancer
- För att avgöra om patologiska fullständiga svar eller minimal återstående sjukdom (MRD) kan förekomma hos patienter med prostatacancer som behandlats med androgenbrist och pTVG-AR, ensamt eller i kombination med nivolumab, före definitiv operation
Sekundärt kliniskt mål:
- För att fastställa 1-års PSA-progressionsfri överlevnad (post-prostatektomi)
- För att avgöra om behandling med androgenbrist och pTVG-AR DNA-vaccin, ensamt eller i kombination med nivolumab, leder till resterande cancerbörda (RCB)
Laboratorie-/korrelativa mål:
- För att avgöra om behandling med pTVG-AR framkallar ihållande systemiska AR-specifika Th1-förspända T-cellssvar
- För att avgöra om behandling med androgenbrist och pTVG-AR framkallar ett större antal prostatavävnadsinfiltrerande CD8+ T-celler jämfört med enbart androgenbrist, och om detta förstärks med nivolumab
- För att avgöra om vaccination med pTVG-AR framkallar AR-specifika tumörinfiltrerande CD8+ T-celler
- För att avgöra om PD-1-blockadbehandling med androgenbrist och vaccin ökar frekvensen av CD8+ T-celler med minne och effektorfunktion, i förhållande till utmattad fenotyp, jämfört med androgenbrist och enbart vaccin
- För att avgöra om behandlingen framkallar förändringar som kan detekteras med FLT PET-avbildning
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
57
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt bekräftat adenokarcinom i prostata
- Patienter måste betraktas som kandidater för prostatektomi enligt vårdstandard
Högriskpatienter för återkommande sjukdom, med hög risk definierad utifrån ett av följande kriterier:
- Gleason poäng 7 och baslinjeserum prostataspecifikt antigen (PSA) > 20 ng/ml
- Gleason poäng > 7
- Förväntad livslängd på minst 12 månader vid screening
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
Adekvat hematologisk funktion, njur- och leverfunktion, vilket framgår av följande inom 4 veckor från dag 1:
- Absolut neutrofilantal (ANC) > 1000 / mm3
- HgB > 9,0 gm/dL oberoende av transfusion
- Blodplättar > 100 000 / mm3
- Kreatinin < 2,0 mg/dL
- Aspartataminotransferas (AST), alanintransaminas (ALT) < 2,5 x institutionell övre normalgräns (ULN)
- Totalt bilirubin < 2x institutionell ULN (OBS: hos patienter med Gilberts syndrom, om total bilirubin är >2x ULN, mät direkt och indirekt bilirubin och om direkt bilirubin är inom det normala intervallet kan patienten vara berättigad)
- Ingen känd historia av HIV 1 och 2, HTLV-1 eller aktiv hepatit B eller hepatit C
- Måste ha adekvat vävnad (tio 5 µm ofärgade formalinfixerade paraffininbäddade (FFPE) sektioner som innehåller prostatacancer) kvar från diagnostisk prostatabiopsi före behandling för forskningsändamål
- Patienter måste vara villiga att genomgå stora blodtappningar (upp till 200 ml per tidpunkt) för undersökningskomponenten i denna studie
- För de patienter som är sexuellt aktiva måste de vara villiga att använda barriärpreventivmedel under behandlingsperioden i denna prövning
- Patienterna måste informeras om studiens experimentella karaktär och dess potentiella risker, och måste underteckna ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtycke som anger en sådan
- Förmåga att följa alla studieprocedurer och vilja att ligga liggande i 120 minuter under bildbehandling
Exklusions kriterier:
- Småcellig eller annan variant (icke-adenokarcinom) prostatacancerhistologi
- Tidigare behandling för prostatacancer, inklusive androgendeprivationsterapi (ADT), orkiektomi, antiandrogener, ketokonazol, abirateronacetat eller enzalutamid
- Före strålning till prostata
- Patienter kanske inte får andra prövningsmedel eller får samtidig anticancerbehandling annat än den behandlingsordinerade androgenberövande terapin
Behandling med någon av följande mediciner under studietiden är förbjuden, uttvättningsperiod krävs inte förutom vad som anges:
- Systemiska kortikosteroider (i doser över motsvarande 10 mg prednison dagligen) - inte tillåtna inom 3 månader efter registrering; inhalerade, intranasala eller topikala kortikosteroider är acceptabla
- PC-SPES
- Örttillskott som har visat sig modulera testosteron- eller androgensignalering (t. Saw Palmetto) är inte tillåtna när du studerar
- Megestrol
- Ketokonazol
- 5-α-reduktashämmare - patienter som redan tar 5-α-reduktashämmare före 28 dagar före registrering kan stanna på dessa medel under hela behandlingsförloppet, men dessa bör inte påbörjas medan patienter är i studien
- Dietylstilbesterol
- Alla andra hormonella medel eller tillskott som inte är undersökt som används i syfte att behandla cancer
- Större operationer inom 4 veckor efter registrering är förbjudna
- Aktiv hjärtsjukdom definierad som aktiv angina, symtomatisk kronisk hjärtsvikt eller hjärtinfarkt inom 6 månader efter registrering
- Patienter med kända psykologiska eller sociologiska tillstånd, beroendesjukdomar eller familjeproblem, vilket skulle hindra efterlevnad av protokollet
- Patienter med en historia av livshotande autoimmun sjukdom
- Patienter som har genomgått splenektomi
- Patienter får inte ha andra aktiva maligniteter än icke-melanom hudcancer eller cancer in situ i urinblåsan. Personer med en historia av andra cancerformer som har behandlats adekvat och som har varit återfallsfria i > 3 år är berättigade.
- Alla andra medicinska ingrepp eller tillstånd som, enligt huvudutredarens (PI) eller behandlande läkares åsikt, skulle kunna äventyra patientsäkerheten eller överensstämmelse med studiekraven (inklusive leukaferes eller biopsiprocedurer) under den primära 3-6 månaders behandlingsperioden.
- Patienter kan inte ha samtidig inskrivning i andra fas I, II eller III prövningsbehandlingsstudier
- Patienter som har fått ett levande vaccin inom 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster (vattkoppor), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) och tyfoidvaccin. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist®) är dock levande försvagade vacciner och är inte tillåtna
- Patienter med aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling
- Patienter med en historia av icke-infektiös pneumonit som krävde kortikosteroidbehandling, eller har pågående pneumonit
- Patienter med en historia av allergiska reaktioner mot stelkrampsvaccinet
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Arm 1: Degarelix
- Degarelix 240 mg s.c.
dag 29, 80 mg s.c.
dag 57
|
standard gonadotropinfrisättande hormon (GnRH) antagonist
Endast arm 1-3, FLT PET/CT-skanning vid baslinjen (inom 1-6 dagar från dag 1) och dag 43
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm 2: Degarelix och pTVG-AR
|
standard gonadotropinfrisättande hormon (GnRH) antagonist
DNA-vaccin som kodar för androgenreceptorligandbindande domän
Endast arm 1-3, FLT PET/CT-skanning vid baslinjen (inom 1-6 dagar från dag 1) och dag 43
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm 3: Degarelix och pTVG-AR och Nivolumab
|
standard gonadotropinfrisättande hormon (GnRH) antagonist
DNA-vaccin som kodar för androgenreceptorligandbindande domän
Nivolumab är en human programmerad dödsreceptor-1 (PD-1)-blockerande antikropp indicerad för behandling av patienter med flera olika typer av cancer.
Andra namn:
Endast arm 1-3, FLT PET/CT-skanning vid baslinjen (inom 1-6 dagar från dag 1) och dag 43
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm 4: Degarelix och pTVG-AR och Cemiplimab
|
standard gonadotropinfrisättande hormon (GnRH) antagonist
DNA-vaccin som kodar för androgenreceptorligandbindande domän
Cemiplimab är en human PD-1-blockerande antikropp godkänd för behandling av patienter med icke-småcellig lungcancer, kutant skivepitelcancer och lokalt avancerad basalcellscancer.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm 5: Degarelix och pTVG-AR och Cemiplimab och Fianlimab
|
standard gonadotropinfrisättande hormon (GnRH) antagonist
DNA-vaccin som kodar för androgenreceptorligandbindande domän
Cemiplimab är en human PD-1-blockerande antikropp godkänd för behandling av patienter med icke-småcellig lungcancer, kutant skivepitelcancer och lokalt avancerad basalcellscancer.
Andra namn:
Lymfocytaktiveringsgen-3 (LAG-3) är ett protein som uppregleras på aktiverade CD4+ och CD8+ T-celler efter T-cellsreceptorengagemang.
Bindning av LAG-3 till MHC II på professionella antigenpresenterande celler undertrycker proliferation, aktivering och cytokinutsöndring av T-celler.
Fianlimab är en human IgG4-antikropp mot lymfocytaktiveringsgen-3 (LAG-3) som blockerar LAG-3/MHC II-medierad T-cellshämning.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Patologisk fullständig responsfrekvens (pCR)
Tidsram: vid prostatektomi (upp till 3 månader)
|
Det patologiska fullständiga svaret kommer att uppskattas för varje arm och rapporteras tillsammans med motsvarande 95 % konfidensintervall som kommer att konstrueras med hjälp av Wilson-poängmetoden.
Formella jämförelser mellan armar kommer att utföras med Fishers exakta test.
Deltagare i denna studie med okänt patologiskt svar kommer att behandlas som icke-svarare i den primära analysen.
|
vid prostatektomi (upp till 3 månader)
|
|
Minsta frekvens av restsjukdomar (MRD).
Tidsram: vid prostatektomi (upp till 3 månader)
|
MRD-frekvensen kommer att uppskattas för varje arm och rapporteras tillsammans med motsvarande 95 % konfidensintervall som kommer att konstrueras med hjälp av Wilson-poängmetoden.
Formella jämförelser mellan armar kommer att utföras med Fishers exakta test.
Deltagare i denna studie med okänt patologiskt svar kommer att behandlas som icke-svarare i den primära analysen.
|
vid prostatektomi (upp till 3 månader)
|
|
Förekomst av negativa händelser
Tidsram: upp till 15 månader
|
Biverkningar kommer att utvärderas med den senaste versionen av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
|
upp till 15 månader
|
|
Toxicitet
Tidsram: upp till 15 månader
|
Toxicitetstal (grad 2, grad 3, grad 4, grad ≥ 2, grad ≥ 3, etc.) kommer att beräknas för varje studiearm och rapporteras längs motsvarande 95 % konfidensintervall.
Konfidensintervallen på 95 % kommer att konstrueras med hjälp av Wilson-poängmetoden.
|
upp till 15 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PSA) vid 1 år
Tidsram: upp till 15 månader på studien (1 år efter prostatektomi)
|
Definierat som ett serum PSA 25 ng/dL) testosteronnivåer.
|
upp till 15 månader på studien (1 år efter prostatektomi)
|
|
Residual Cancer Burden (RCB)
Tidsram: vid prostatektomi (upp till 3 månader)
|
RCB kommer att bestämmas med hjälp av tredimensionell volymuppskattning baserat på den största tvärsnittstumördimensionen och antalet tvärsnitt involverade av tumören, korrigerat för tumörcellularitet.
Mängden RCB kommer att sammanfattas för varje arm i termer av median och intervall.
Jämförelser mellan armar kommer att utföras med ett icke-parametriskt Wilcoxon ranksummetest.
Linjär regressionsanalys kommer att utföras för att utvärdera om AR-specifikt immunsvar är associerat med RCB.
|
vid prostatektomi (upp till 3 månader)
|
|
Median progressionsfri överlevnad
Tidsram: upp till 39 månader
|
Medianprogressionsfri överlevnad kommer att uppskattas för varje arm med hjälp av Kaplan-Meier-metoden och rapporteras tillsammans med motsvarande tvåsidiga 95 % konfidensintervall.
De armspecifika 95 % konfidensintervallen för medianprogressionsfria överlevnad kommer att beräknas med hjälp av Brookmeyer-Crowley-metoden.
Undersökande jämförelser av progressionsfri överlevnad mellan armarna kommer att utföras med hjälp av log-rank test.
|
upp till 39 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal AR-specifika Th1-förspända T-cellsvar
Tidsram: upp till 15 månader på studien (1 år efter prostatektomi)
|
Sammanfattat i tabellformat för varje studiearm.
Fishers exakta test kommer att användas för att göra jämförelser mellan armar.
|
upp till 15 månader på studien (1 år efter prostatektomi)
|
|
Förändring i nivåer av prostatavävnadsinfiltrerande CD8+T-celler
Tidsram: baslinje, månad 3
|
Förändringar i dessa nivåer från baslinjen till mitten av behandlingen och bedömningar efter behandling kommer att utvärderas inom varje arm med hjälp av ett parat t-test.
|
baslinje, månad 3
|
|
Förändring i nivåer av AR-specifika tumörinfiltrerande CD8+T-celler
Tidsram: baslinje, månad 3
|
Förändringar i dessa nivåer från baslinjen till mitten av behandlingen och bedömningar efter behandling kommer att utvärderas inom varje arm med hjälp av ett parat t-test.
|
baslinje, månad 3
|
|
Frekvens av CD8+ T-celler med minne och effektorfunktion
Tidsram: upp till 15 månader på studien (1 år efter prostatektomi)
|
Frekvensen av CD8+ T-celler med minnes- och effektorfunktion kommer att analyseras och jämföras mellan studiearmarna med hjälp av en generaliserad linjär blandad effektmodell med ämnesspecifika slumpmässiga effekter.
|
upp till 15 månader på studien (1 år efter prostatektomi)
|
|
FLT-PET-avbildningsändpunkter: SUVmean
Tidsram: baslinje och dag 45
|
3'-Deoxi-3'-[18F]Fluorothymidine (FLT) positronemissionstomografi (PET)/datortomografi (CT)-ändpunkter inkluderar genomsnittligt standardiserat uppdateringsvärde (SUVmean).
|
baslinje och dag 45
|
|
FLT-PET-avbildningsändpunkter: SUVmax
Tidsram: baslinje och dag 45
|
baslinje och dag 45
|
|
|
FLT-PET-avbildningsslutpunkter: SUVtotal
Tidsram: baslinje och dag 45
|
baslinje och dag 45
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Christos Kyriakopoulos, MD, University of Wisconsin, Madison
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
16 december 2021
Primärt slutförande (Beräknad)
1 december 2026
Avslutad studie (Beräknad)
1 december 2028
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
26 juli 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
26 juli 2021
Första postat (Faktisk)
4 augusti 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
2 juli 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
30 juni 2026
Senast verifierad
1 juni 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Urogenitala sjukdomar
- Genitala sjukdomar
- Genitala neoplasmer, manliga
- Urogenitala neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Genitala sjukdomar, manliga
- Prostatasjukdomar
- Manliga urogenitala sjukdomar
- Prostatiska neoplasmer
- Aminosyror, peptider och proteiner
- Proteiner
- Undersökningstekniker
- Antikroppar, monoklonal, humaniserad
- Antikroppar, monoklonal
- Antikroppar
- Immunglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Kemitekniker, analytiska
- Spektrumanalys
- Nivolumab
- Acetyl-2-naftylalanyl-3-klorofenylalanyl-1-oxohexadecyl-Syl-4-aminofenylalanyl (hydroorotyl) -4-aminofenylalanyl (karbamoyl) -Leucyl-ters-prolyl-alaninamid
- Magnetresonansspektroskopi
- cemiplimab
- 2-fenyl-6- (2 '-(4'-(etoxikarbonyl) tiazolyl)) tiazolo (3,2-b) (1,2,4) triazol
- alovudin
Andra studie-ID-nummer
- 2021-0575 (Annan identifierare: UW Madison Health Sciences IRB)
- A534260 (Annan identifierare: UW Madison)
- W81XWH2110270 (Annat bidrag/finansieringsnummer: Department of Defense)
- P50CA269011-01A1 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- Protocol Version 12/3/2024 (Annan identifierare: UW Madison)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .