Deprywacja androgenów, z pTVG-AR lub bez, oraz z niwolumabem lub bez, u pacjentów z nowo rozpoznanym rakiem gruczołu krokowego wysokiego ryzyka

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzony gruczolakorak prostaty
• Pacjenci muszą być uznani za kandydatów do prostatektomii zgodnie ze standardami opieki

• Pacjenci wysokiego ryzyka nawrotu choroby, z wysokim ryzykiem zdefiniowanym na podstawie jednego z następujących kryteriów:

  • Wynik Gleasona 7 i wyjściowy antygen sterczowy (PSA) w surowicy > 20 ng/ml
  • Wynik Gleasona > 7
• Oczekiwana długość życia co najmniej 12 miesięcy w momencie badania przesiewowego
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.

• Odpowiednia czynność hematologiczna, nerek i wątroby, o czym świadczą następujące objawy w ciągu 4 tygodni od dnia 1.:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > 1000/mm3
  • HgB > 9,0 gm/dl niezależnie od transfuzji
  • Płytki > 100 000/mm3
  • Kreatynina < 2,0 mg/dl
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT), Transaminaza alaninowa (ALT) < 2,5 x górna granica normy (GGN) w danej placówce
  • Bilirubina całkowita < 2x GGN w placówce (UWAGA: u pacjentów z zespołem Gilberta, jeśli bilirubina całkowita jest >2x GGN, należy zmierzyć bilirubinę bezpośrednią i pośrednią, a jeśli bilirubina bezpośrednia mieści się w normalnym zakresie, pacjent może się kwalifikować)
• Brak znanej historii HIV 1 i 2, HTLV-1 lub aktywnego zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C
• Musi mieć odpowiednią tkankę (dziesięć 5 µm niebarwionych skrawków utrwalonych w formalinie i zatopionych w parafinie (FFPE) zawierających raka prostaty) pozostałych z biopsji diagnostycznej prostaty przed leczeniem do celów badawczych
• Pacjenci muszą wyrazić chęć poddania się pobraniu dużej objętości krwi (do 200 ml na punkt czasowy) dla elementu badawczego tego badania
• Pacjenci aktywni seksualnie muszą być chętni do stosowania mechanicznych metod antykoncepcji w okresie leczenia w ramach tego badania
• Pacjenci muszą zostać poinformowani o eksperymentalnym charakterze badania i jego potencjalnym ryzyku oraz muszą podpisać zatwierdzony przez IRB pisemny formularz świadomej zgody, wskazujący takie
• Zdolność do przestrzegania wszystkich procedur badania i chęć pozostania w pozycji leżącej przez 120 minut podczas obrazowania

Kryteria wyłączenia:

• Histologia raka drobnokomórkowego lub innego wariantu (nie gruczolakoraka).
• Wcześniejsze leczenie raka prostaty, w tym terapia deprywacji androgenów (ADT), orchiektomia, antyandrogeny, ketokonazol, octan abirateronu lub enzalutamid
• Wcześniejsza radioterapia prostaty
• Pacjenci mogą nie otrzymywać innych badanych leków lub otrzymywać jednocześnie terapię przeciwnowotworową inną niż zalecana terapia deprywacji androgenów

• Leczenie którymkolwiek z poniższych leków podczas badania jest zabronione, okres wypłukiwania nie jest wymagany, z wyjątkiem wskazanych przypadków:

  • Kortykosteroidy ogólnoustrojowe (w dawkach powyżej równowartości 10 mg prednizonu na dobę) – niedozwolone w ciągu 3 miesięcy od rejestracji; dopuszczalne są kortykosteroidy wziewne, donosowe lub miejscowe
  • PC-SPES
  • Suplementy ziołowe, o których wykazano, że modulują sygnalizację testosteronu lub androgenów (np. Saw Palmetto) nie są dozwolone podczas nauki
  • Megestrol
  • Ketokonazol
  • Inhibitory 5-α-reduktazy – pacjenci już przyjmujący inhibitory 5-α-reduktazy przed 28 dniami przed rejestracją mogą pozostać na tych lekach przez cały czas trwania terapii, ale nie należy ich rozpoczynać w trakcie badania
  • dietylostilbesterol
  • Jakikolwiek inny niebadany środek hormonalny lub suplement stosowany z zamiarem leczenia raka
• Poważne operacje w ciągu 4 tygodni od rejestracji są zabronione
• Czynna choroba serca zdefiniowana jako aktywna dławica piersiowa, objawowa zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od rejestracji
• Pacjenci ze znanymi uwarunkowaniami psychologicznymi lub socjologicznymi, uzależnieniami lub problemami rodzinnymi, które wykluczałyby przestrzeganie protokołu
• Pacjenci z zagrażającą życiu chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie
• Pacjenci po splenektomii
• Pacjenci nie mogą mieć innych czynnych nowotworów złośliwych innych niż nieczerniakowe raki skóry lub rak in situ pęcherza moczowego. Pacjenci z historią innych nowotworów, którzy byli odpowiednio leczeni i byli wolni od nawrotów przez > 3 lata, kwalifikują się.
• Każda inna interwencja medyczna lub stan, który w opinii głównego badacza (PI) lub lekarza prowadzącego może zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub przestrzeganiu wymogów badania (w tym procedur leukaferezy lub biopsji) w podstawowym okresie leczenia wynoszącym 3-6 miesięcy.
• Pacjenci nie mogą być jednocześnie włączani do innych eksperymentalnych badań klinicznych fazy I, II lub III
• Pacjenci, którzy otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi: odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną/półpasiec (ospę wietrzną), żółtą febrę, wściekliznę, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone
• Pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną, która w ciągu ostatnich 2 lat wymagała leczenia ogólnoustrojowego (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego
• Pacjenci z niezakaźnym zapaleniem płuc w wywiadzie, wymagającym leczenia kortykosteroidami lub z obecnym zapaleniem płuc
• Pacjenci z reakcjami alergicznymi na szczepionkę przeciw tężcowi w wywiadzie