Privazione di androgeni, con o senza pTVG-AR e con o senza nivolumab, in pazienti con carcinoma prostatico ad alto rischio di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente
• I pazienti devono essere considerati candidati alla prostatectomia secondo lo standard di cura

• Pazienti ad alto rischio per malattia ricorrente, con rischio elevato definito sulla base di uno dei seguenti criteri:

  • Punteggio di Gleason 7 e antigene prostatico specifico sierico (PSA) al basale > 20 ng/mL
  • Punteggio Gleason > 7
• Aspettativa di vita di almeno 12 mesi allo screening
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.

• Adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica come evidenziato da quanto segue entro 4 settimane dal giorno 1:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1000/mm3
  • HgB > 9,0 gm/dL indipendentemente dalla trasfusione
  • Piastrine > 100.000/mm3
  • Creatinina < 2,0 mg/dL
  • Aspartato aminotransferasi (AST), alanina transaminasi (ALT) < 2,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN)
  • Bilirubina totale < 2x ULN istituzionale (NOTA: nei soggetti con sindrome di Gilbert, se la bilirubina totale è > 2x ULN, misurare la bilirubina diretta e indiretta e se la bilirubina diretta rientra nell'intervallo normale, il soggetto può essere idoneo)
• Nessuna storia nota di HIV 1 e 2, HTLV-1 o epatite B attiva o epatite C
• Deve avere un tessuto adeguato (dieci sezioni non colorate fissate in formalina e incluse in paraffina (FFPE) da 5 µm contenenti cancro alla prostata) rimanente dalla biopsia prostatica diagnostica pre-trattamento per scopi di ricerca
• I pazienti devono essere disposti a sottoporsi a prelievi di sangue di grandi volumi (fino a 200 ml per punto temporale) per la componente sperimentale di questo studio
• Per quei pazienti che sono sessualmente attivi, devono essere disposti a utilizzare metodi contraccettivi di barriera durante il periodo di trattamento in questo studio
• I pazienti devono essere informati della natura sperimentale dello studio e dei suoi potenziali rischi e devono firmare un modulo di consenso informato scritto approvato dall'IRB indicando tale
• Capacità di rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità a rimanere supino per 120 minuti durante l'imaging

Criteri di esclusione:

• Istologia del carcinoma prostatico a piccole cellule o altra variante (non adenocarcinoma).
• Precedente trattamento per il cancro alla prostata, inclusa terapia di deprivazione androgenica (ADT), orchiectomia, antiandrogeni, ketoconazolo, abiraterone acetato o enzalutamide
• Radiazione precedente alla prostata
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali o ricevere una terapia antitumorale concomitante diversa dalla terapia di privazione degli androgeni prescritta dal trattamento

• Il trattamento con uno qualsiasi dei seguenti farmaci durante lo studio è proibito, il periodo di sospensione non è richiesto ad eccezione di quanto indicato:

  • Corticosteroidi sistemici (a dosi superiori all'equivalente di 10 mg di prednisone al giorno) - non consentiti entro 3 mesi dalla registrazione; sono accettabili corticosteroidi per via inalatoria, intranasale o topica
  • PC-SPES
  • Gli integratori a base di erbe che hanno dimostrato di modulare la segnalazione del testosterone o degli androgeni (ad es. Saw Palmetto) non sono ammessi durante lo studio
  • Megestrolo
  • Ketoconazolo
  • Inibitori della 5-α-reduttasi: i pazienti che già assumono inibitori della 5-α-reduttasi prima di 28 giorni prima della registrazione possono continuare a prendere questi agenti per tutto il corso della terapia, ma questi non devono essere iniziati mentre i pazienti sono in studio
  • Dietilstilbesterolo
  • Qualsiasi altro agente o integratore ormonale non oggetto di studio utilizzato con l'intento di curare il cancro
• La chirurgia maggiore entro 4 settimane dalla registrazione è vietata
• Malattia cardiaca attiva definita come angina attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica o infarto del miocardio entro 6 mesi dalla registrazione
• Pazienti con condizioni psicologiche o sociologiche note, disturbi da dipendenza o problemi familiari, che precluderebbero il rispetto del protocollo
• Pazienti con una storia di malattia autoimmune pericolosa per la vita
• Pazienti sottoposti a splenectomia
• I pazienti non devono avere altri tumori maligni attivi diversi dai tumori cutanei diversi dal melanoma o dal carcinoma in situ della vescica. Sono ammissibili i soggetti con una storia di altri tumori che sono stati adeguatamente trattati e senza recidiva da > 3 anni.
• Qualsiasi altro intervento medico o condizione che, a parere del ricercatore principale (PI) o del medico curante, potrebbe compromettere la sicurezza del paziente o l'aderenza ai requisiti dello studio (incluse leucoaferesi o procedure di biopsia) durante il periodo di trattamento primario di 3-6 mesi.
• I pazienti non possono essere iscritti contemporaneamente ad altri studi di trattamento sperimentale di fase I, II o III
• Pazienti che hanno ricevuto un vaccino vivo entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vaccino contro il tifo. I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti
• Pazienti con malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico
• Pazienti con una storia di polmonite non infettiva che ha richiesto un trattamento con corticosteroidi o con polmonite in corso
• Pazienti con una storia di reazioni allergiche al vaccino contro il tetano