Deprivace androgenu, s nebo bez pTVG-AR a s nivolumabem nebo bez něj, u pacientů s nově diagnostikovaným, vysoce rizikovým karcinomem prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty
• Pacienti musí být považováni za kandidáty na prostatektomii podle standardní péče

• Pacienti s vysokým rizikem pro recidivující onemocnění, s vysokým rizikem definovaným na základě jednoho z následujících kritérií:

  • Gleasonovo skóre 7 a výchozí sérový prostatický specifický antigen (PSA) > 20 ng/ml
  • Gleasonovo skóre > 7
• Očekávaná délka života při screeningu minimálně 12 měsíců
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.

• Přiměřená hematologická, renální a jaterní funkce, o čemž svědčí následující do 4 týdnů ode dne 1:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1000 / mm3
  • HgB > 9,0 g/dl nezávisle na transfuzi
  • Krevní destičky > 100 000 / mm3
  • Kreatinin < 2,0 mg/dl
  • Aspartátaminotransferáza (AST), alanintransamináza (ALT) < 2,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN)
  • Celkový bilirubin < 2x ústavní ULN (POZNÁMKA: u subjektů s Gilbertovým syndromem, pokud je celkový bilirubin >2x ULN, změřte přímý a nepřímý bilirubin a pokud je přímý bilirubin v normálním rozmezí, subjekt může být způsobilý)
• Žádná známá historie HIV 1 a 2, HTLV-1 nebo aktivní hepatitidy B nebo hepatitidy C
• Musí mít odpovídající tkáň (deset 5µm neobarvených, formalínem fixovaných parafínem zalitých (FFPE) řezů obsahujících rakovinu prostaty) zbývající z diagnostické biopsie prostaty před léčbou pro výzkumné účely
• Pacienti musí být ochotni podstoupit velkoobjemové odběry krve (až 200 ml na časový bod) pro zkoumanou složku této studie
• U pacientů, kteří jsou sexuálně aktivní, musí být ochotni používat bariérové ​​metody antikoncepce během období léčby v této studii
• Pacienti musí být informováni o experimentální povaze studie a jejích potenciálních rizicích a musí podepsat písemný informovaný souhlas schválený IRB s uvedením takového
• Schopnost dodržovat všechny studijní postupy a ochota zůstat vleže na zádech po dobu 120 minut během zobrazování

Kritéria vyloučení:

• Histologie malobuněčného nebo jiného variantního (neadenokarcinomového) karcinomu prostaty
• Předchozí léčba rakoviny prostaty, včetně androgenní deprivační terapie (ADT), orchiektomie, antiandrogeny, ketokonazol, abirateron acetát nebo enzalutamid
• Před ozářením prostaty
• Pacienti nemusí dostávat jiné zkoumané látky nebo dostávají souběžnou protinádorovou léčbu jinou než předepsanou androgenní deprivační terapii

• Léčba kterýmkoli z následujících léků během studie je zakázána, vymývací období není vyžadováno, kromě případů, kdy je uvedeno:

  • Systémové kortikosteroidy (v dávkách nad ekvivalent 10 mg prednisonu denně) – nejsou povoleny do 3 měsíců od registrace; jsou přijatelné inhalační, intranazální nebo topické kortikosteroidy
  • PC-SPES
  • Bylinné doplňky, u kterých bylo prokázáno, že modulují signalizaci testosteronu nebo androgenu (např. Saw Palmetto) nejsou při studiu povoleny
  • Megestrol
  • ketokonazol
  • Inhibitory 5-α-reduktázy – pacienti, kteří již užívali inhibitory 5-α-reduktázy před 28 dny před registrací, mohou zůstat na těchto látkách po celou dobu léčby, ale neměly by být zahájeny, dokud jsou pacienti ve studii
  • Diethylstilbesterol
  • Jakékoli jiné nestudované hormonální činidlo nebo doplněk užívaný se záměrem léčby rakoviny
• Velká operace do 4 týdnů od registrace je zakázána
• Aktivní srdeční onemocnění definované jako aktivní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu během 6 měsíců od registrace
• Pacienti se známými psychologickými nebo sociologickými stavy, návykovými poruchami nebo rodinnými problémy, které by vylučovaly dodržování protokolu
• Pacienti s život ohrožujícím autoimunitním onemocněním v anamnéze
• Pacienti, kteří podstoupili splenektomii
• Pacienti nesmí mít jiné aktivní malignity než nemelanomové kožní rakoviny nebo karcinom in situ močového měchýře. Subjekty s anamnézou jiných rakovin, které byly adekvátně léčeny a byly bez recidivy po dobu > 3 let, jsou způsobilí.
• Jakýkoli jiný lékařský zásah nebo stav, který by podle názoru hlavního zkoušejícího (PI) nebo ošetřujícího lékaře mohl ohrozit bezpečnost pacienta nebo dodržování požadavků studie (včetně postupů leukaferézy nebo biopsie) během primárního 3-6měsíčního léčebného období.
• Pacienti nemohou být současně zařazeni do jiných výzkumných studií fáze I, II nebo III
• Pacienti, kteří dostali živou vakcínu během 14 dnů před první dávkou studijní léčby. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster (plané neštovice), žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) a vakcína proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny
• Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční léčba (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby
• Pacienti s anamnézou neinfekční pneumonitidy, která vyžadovala léčbu kortikosteroidy, nebo mají současnou pneumonitidu
• Pacienti s anamnézou alergických reakcí na vakcínu proti tetanu