Privação androgênica, com ou sem pTVG-AR, e com ou sem nivolumab, em pacientes com câncer de próstata de alto risco recém-diagnosticado

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente
• Os pacientes devem ser considerados candidatos à prostatectomia de acordo com o padrão de atendimento

• Pacientes de alto risco para doença recorrente, com alto risco definido com base em um dos seguintes critérios:

  • Escore de Gleason 7 e antígeno específico da próstata (PSA) sérico basal > 20 ng/mL
  • Pontuação de Gleason > 7
• Expectativa de vida de pelo menos 12 meses na triagem
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

• Função hematológica, renal e hepática adequada conforme evidenciado pelo seguinte dentro de 4 semanas do dia 1:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1000 / mm3
  • HgB > 9,0 gm/dL independente de transfusão
  • Plaquetas > 100.000 / mm3
  • Creatinina < 2,0 mg/dL
  • Aspartato aminotransferase (AST), Alanina transaminase (ALT) < 2,5 x limite superior normal institucional (LSN)
  • Bilirrubina total < 2x LSN institucional (OBSERVAÇÃO: em indivíduos com síndrome de Gilbert, se a bilirrubina total for > 2x LSN, medir a bilirrubina direta e indireta e se a bilirrubina direta estiver dentro da faixa normal, o indivíduo pode ser elegível)
• Sem história conhecida de HIV 1 e 2, HTLV-1 ou hepatite B ou hepatite C ativa
• Deve ter tecido adequado (dez seções de 5µm não coradas fixadas em formalina e embebidas em parafina (FFPE) contendo câncer de próstata) remanescente da biópsia de próstata diagnóstica pré-tratamento para fins de pesquisa
• Os pacientes devem estar dispostos a se submeter a coletas de sangue de grande volume (até 200mL por ponto de tempo) para o componente investigativo deste estudo
• Para aquelas pacientes sexualmente ativas, elas devem estar dispostas a usar métodos anticoncepcionais de barreira durante o período de tratamento neste estudo
• Os pacientes devem ser informados sobre a natureza experimental do estudo e seus riscos potenciais, e devem assinar um formulário de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB indicando tal
• Capacidade de cumprir todos os procedimentos do estudo e disposição para permanecer em decúbito dorsal por 120 minutos durante a geração de imagens

Critério de exclusão:

• Histologia do câncer de próstata de células pequenas ou outra variante (não adenocarcinoma)
• Tratamento prévio para câncer de próstata, incluindo terapia de privação de andrógenos (ADT), orquiectomia, antiandrogênios, cetoconazol, acetato de abiraterona ou enzalutamida
• Radiação prévia para a próstata
• Os pacientes podem não estar recebendo outros agentes em investigação ou recebendo terapia anticancerígena concomitante, além da terapia de privação de androgênio prescrita para o tratamento

• O tratamento com qualquer um dos seguintes medicamentos durante o estudo é proibido, o período de washout não é necessário, exceto conforme indicado:

  • Corticosteróides sistêmicos (em doses acima do equivalente a 10 mg de prednisona diariamente) - não permitidos dentro de 3 meses após o registro; corticoides inalatórios, intranasais ou tópicos são aceitáveis
  • PC-SPES
  • Suplementos de ervas que demonstraram modular a sinalização de testosterona ou androgênio (por exemplo, Saw Palmetto) não são permitidos durante o estudo
  • Megestrol
  • cetoconazol
  • Inibidores da 5-α-redutase - pacientes que já tomavam inibidores da 5-α-redutase antes de 28 dias antes do registro podem permanecer com esses agentes durante o curso da terapia, mas estes não devem ser iniciados enquanto os pacientes estiverem em estudo
  • dietilestilbesterol
  • Qualquer outro agente ou suplemento hormonal não estudado sendo usado com a intenção de tratamento do câncer
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após o registro é proibida
• Doença cardíaca ativa definida como angina ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após o registro
• Pacientes com condições psicológicas ou sociológicas conhecidas, transtornos de dependência ou problemas familiares, que impediriam o cumprimento do protocolo
• Pacientes com história de doença autoimune com risco de vida
• Pacientes submetidos a esplenectomia
• Os pacientes não devem ter outras doenças malignas ativas além de câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ da bexiga. Indivíduos com histórico de outros tipos de câncer que foram adequadamente tratados e sem recorrência por > 3 anos são elegíveis.
• Qualquer outra intervenção ou condição médica que, na opinião do investigador principal (PI) ou médico assistente, possa comprometer a segurança do paciente ou a adesão aos requisitos do estudo (incluindo leucaferese ou procedimentos de biópsia) durante o período de tratamento primário de 3 a 6 meses.
• Os pacientes não podem ter inscrição simultânea em outros estudos de tratamento investigativo de fase I, II ou III
• Pacientes que receberam uma vacina viva dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo. Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zoster (catapora), febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vacina contra febre tifóide. Vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas
• Pacientes com doença autoimune ativa que necessitaram de tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico
• Pacientes com história de pneumonite não infecciosa que necessitou de tratamento com corticosteróides ou com pneumonia atual
• Pacientes com histórico de reações alérgicas à vacina antitetânica