Андрогенная депривация, с pTVG-AR или без него, с ниволумабом или без него, у пациентов с недавно диагностированным раком предстательной железы высокого риска
30 июня 2026 г. обновлено: University of Wisconsin, Madison
Испытание фазы I/II андрогенной депривации с pTVG-AR или без него, а также с ниволумабом или без него у пациентов с недавно диагностированным раком предстательной железы высокого риска
Текущий протокол исследует использование плазмидной ДНК-вакцины, кодирующей AR, отдельно или с ниволумабом, для индукции и / или увеличения терапевтических Т-клеток после депривации андрогенов у пациентов с недавно диагностированным раком простаты, которым запланирована простатэктомия.
Пациенты без признаков метастатического заболевания, с тканями, оставшимися после биопсии до лечения, и которые рассматриваются для стандартного лечения простатэктомией, будут приглашены к участию и будут участвовать в исследовании до 15 месяцев.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Подробное описание
Текущий протокол исследует использование плазмидной ДНК-вакцины, кодирующей рецептор андрогена (AR), отдельно или с ниволумабом, для индукции и/или увеличения терапевтических Т-клеток после депривации андрогенов у участников с недавно диагностированным раком простаты, которым запланирована простатэктомия. Все участники будут получать лечение дегареликсом в течение 8 недель до простатэктомии. Участники также будут рандомизированы, чтобы получить либо отсутствие дополнительного лечения, либо ДНК-вакцину, кодирующую AR, либо ДНК-вакцину, кодирующую AR, и ниволумаб.
Участники, получающие вакцину, начнут это лечение до дегареликса, основываясь на доклинических данных о том, что это может быть предпочтительной последовательностью лечения. Общая цель состоит в том, чтобы определить, может ли ДНК-вакцина увеличить количество специфичных для опухоли предстательной железы инфильтрирующих CD8+ Т-клеток, вызванных депривацией андрогенов, и может ли это быть дополнительно увеличено в сочетании с блокадой PD-1.
Поскольку эти клетки должны иметь цитолитическую эффекторную функцию, первичной клинической конечной точкой является патологический ответ (pCR и вторично MRD) во время простатэктомии. Эта конечная точка была выбрана на основе наблюдений предыдущих клинических испытаний, в которых оценивалась только андрогенная депривация в этих условиях.
Безопасность также будет основной целью текущего исследования, поскольку эта вакцина и ниволумаб ранее не применялись в популяции на этой ранней стадии. Дополнительной вторичной клинической конечной точкой будет 1-летняя выживаемость без прогрессирования ПСА после завершения всей терапии и с признаками восстановления уровня тестостерона.
Лабораторные и корреляционные конечные точки будут включать, вызывает ли вакцинация с одновременной блокадой PD-1 или без нее большее количество CD8+ инфильтрирующих опухоль лимфоцитов, а также обнаруживаются ли AR-специфические CD8+ Т-клетки, инфильтрирующие ткань предстательной железы, и стойкий системный иммунитет после вакцинации. . В других коррелятивных исследованиях будет оцениваться FLT ПЭТ / КТ как исследовательское средство специфического выявления инфильтрации опухоли пролиферирующими Т-клетками в качестве раннего маркера ответа на лечение, а также того, связано ли поглощение в других нормальных тканях с аутоиммунной токсичностью. Несмотря на то, что это относительно небольшое исследование, учитывая сосредоточенность на коррелирующих конечных точках, был выбран план расширения фазы 2 для дальнейшей оценки безопасности и клинической эффективности, если патологические ответы наблюдаются в начальной части исследования. Если наблюдаются патологические ответы, превышающие 20%, это будет считаться значительным отличием от того, что наблюдалось в прошлом, и оправдывает продолжение будущих более крупных исследований, оценивающих эти комбинированные подходы на неоадъювантной стадии рака предстательной железы.
Основные цели:
- Оценить безопасность андрогенной депривации и ДНК-вакцины pTVG-AR отдельно или в комбинации с ниволумабом у пациентов с впервые диагностированным раком предстательной железы.
- Определить, могут ли быть патологические полные ответы или минимальная остаточная болезнь (MRD) у пациентов с раком предстательной железы, получавших андрогенную депривацию и pTVG-AR, отдельно или в комбинации с ниволумабом, до радикальной операции.
Вторичная клиническая цель:
- Для определения 1-летней выживаемости без прогрессирования ПСА (после простатэктомии)
- Чтобы определить, приводит ли лечение с андрогенной депривацией и ДНК-вакциной pTVG-AR, отдельно или в комбинации с ниволумабом, к остаточной раковой нагрузке (RCB)
Лаборатория/соответствующие цели:
- Чтобы определить, вызывает ли лечение pTVG-AR стойкие системные AR-специфические Th1-зависимые Т-клеточные ответы
- Определить, вызывает ли лечение андрогенной депривацией и pTVG-AR большее количество CD8+ T-клеток, проникающих в ткань предстательной железы, по сравнению с одной андрогенной депривацией, и усиливается ли это ниволумабом.
- Чтобы определить, вызывает ли вакцинация pTVG-AR специфические для AR инфильтрирующие опухоль CD8+ T-клетки
- Определить, увеличивает ли лечение блокадой PD-1 с андрогенной депривацией и вакциной частоту CD8+ Т-клеток с памятью и эффекторной функцией по сравнению с истощенным фенотипом по сравнению с андрогенной депривацией и вакциной.
- Чтобы определить, вызывает ли лечение изменения, обнаруживаемые с помощью FLT PET
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
57
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы
- Пациенты должны рассматриваться как кандидаты на простатэктомию в соответствии со стандартом лечения.
Пациенты с высоким риском рецидива заболевания, при этом высокий риск определяется на основании одного из следующих критериев:
- 7 баллов по шкале Глисона и исходный уровень простатического специфического антигена (ПСА) в сыворотке > 20 нг/мл.
- Оценка по Глисону > 7
- Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 месяцев при скрининге
- Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
Адекватная гематологическая, почечная и печеночная функции, о чем свидетельствуют следующие признаки в течение 4 недель после 1-го дня:
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1000/мм3
- HgB > 9,0 г/дл независимо от переливания
- Тромбоциты > 100 000/мм3
- Креатинин < 2,0 мг/дл
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинтрансаминаза (АЛТ) < 2,5 x установленный верхний предел нормы (ВГН)
- Общий билирубин < 2x ВГН учреждения (ПРИМЕЧАНИЕ: у субъектов с синдромом Жильбера, если общий билирубин > 2x ULN, измеряют прямой и непрямой билирубин, и если прямой билирубин находится в пределах нормы, субъект может быть подходящим)
- В анамнезе нет данных о ВИЧ 1 и 2, HTLV-1 или активном гепатите В или гепатите С.
- Должен иметься достаточный объем ткани (десять неокрашенных срезов размером 5 мкм, фиксированных формалином и залитых парафином (FFPE), содержащих рак предстательной железы), оставшихся после диагностической биопсии предстательной железы для исследовательских целей.
- Пациенты должны быть готовы к забору крови большого объема (до 200 мл в момент времени) для исследовательского компонента этого исследования.
- Для тех пациентов, которые ведут активную половую жизнь, они должны быть готовы использовать барьерные методы контрацепции в течение периода лечения в этом испытании.
- Пациенты должны быть проинформированы об экспериментальном характере исследования и его потенциальных рисках и должны подписать одобренную IRB письменную форму информированного согласия с указанием такого
- Способность соблюдать все процедуры исследования и готовность лежать на спине в течение 120 минут во время визуализации
Критерий исключения:
- Гистология мелкоклеточного или другого варианта (не аденокарциномы) рака предстательной железы
- Предшествующее лечение рака предстательной железы, включая андрогенную депривацию (ADT), орхиэктомию, антиандрогены, кетоконазол, абиратерона ацетат или энзалутамид
- Предшествующее облучение простаты
- Пациенты могут не получать другие исследуемые агенты или получать одновременную противораковую терапию, кроме назначенной терапии андрогенной депривации.
Лечение любым из следующих препаратов во время исследования запрещено, период вымывания не требуется, за исключением случаев, когда это указано:
- Системные кортикостероиды (в дозах, превышающих эквивалент 10 мг преднизолона в сутки) - не допускаются в течение 3 месяцев после регистрации; ингаляционные, интраназальные или местные кортикостероиды приемлемы.
- ПК-СПЭС
- Травяные добавки, которые, как было показано, модулируют передачу сигналов тестостерона или андрогенов (например, Saw Palmetto) не допускаются во время учебы
- Мегестрол
- Кетоконазол
- Ингибиторы 5-альфа-редуктазы - пациенты, уже принимающие ингибиторы 5-альфа-редуктазы за 28 дней до регистрации, могут продолжать принимать эти препараты на протяжении всего курса терапии, но их не следует начинать, пока пациенты находятся в исследовании.
- Диэтилстилбестерол
- Любые другие неисследуемые гормональные препараты или добавки, используемые с целью лечения рака.
- Крупная хирургия в течение 4 недель после регистрации запрещена.
- Активное сердечное заболевание, определяемое как активная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после регистрации.
- Пациенты с известными психологическими или социологическими заболеваниями, аддиктивными расстройствами или семейными проблемами, которые исключают соблюдение протокола.
- Пациенты с угрожающими жизни аутоиммунными заболеваниями в анамнезе
- Пациенты, перенесшие спленэктомию
- У пациентов не должно быть других активных злокачественных новообразований, кроме немеланомного рака кожи или карциномы in situ мочевого пузыря. Подходят субъекты с другими видами рака в анамнезе, которые получали адекватное лечение и не имели рецидивов в течение > 3 лет.
- Любое другое медицинское вмешательство или состояние, которое, по мнению главного исследователя (PI) или лечащего врача, может поставить под угрозу безопасность пациента или соблюдение требований исследования (включая лейкаферез или процедуры биопсии) в течение основного 3-6-месячного периода лечения.
- Пациенты не могут одновременно участвовать в других клинических исследованиях фазы I, II или III.
- Пациенты, получившие живую вакцину в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы/зостера (ветряной оспы), желтой лихорадки, бешенства, бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) и брюшного тифа. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, FluMist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются
- Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием, которым требовалось системное лечение в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
- Пациенты с неинфекционным пневмонитом в анамнезе, которые нуждались в лечении кортикостероидами или имеют текущий пневмонит.
- Пациенты с аллергическими реакциями на вакцину против столбняка в анамнезе
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Группа 1: Дегареликс
- Дегареликс 240 мг п/к.
день 29, 80 мг п/к.
день 57
|
стандартный антагонист гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH)
Только группы 1-3, FLT-ПЭТ/КТ на исходном уровне (в течение 1-6 дней после 1-го дня) и 43-го дня.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 2: Дегареликс и pTVG-AR.
|
стандартный антагонист гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH)
ДНК-вакцина, кодирующая лиганд-связывающий домен рецептора андрогенов
Только группы 1-3, FLT-ПЭТ/КТ на исходном уровне (в течение 1-6 дней после 1-го дня) и 43-го дня.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 3: Дегареликс, pTVG-AR и ниволумаб.
|
стандартный антагонист гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH)
ДНК-вакцина, кодирующая лиганд-связывающий домен рецептора андрогенов
Ниволумаб представляет собой антитело, блокирующее человеческий рецептор запрограммированной смерти-1 (PD-1), показанное для лечения пациентов с несколькими различными типами рака.
Другие имена:
Только группы 1-3, FLT-ПЭТ/КТ на исходном уровне (в течение 1-6 дней после 1-го дня) и 43-го дня.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 4: Дегареликс, pTVG-AR и Цемиплимаб.
|
стандартный антагонист гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH)
ДНК-вакцина, кодирующая лиганд-связывающий домен рецептора андрогенов
Цемиплимаб — человеческое антитело, блокирующее PD-1, одобренное для лечения пациентов с немелкоклеточным раком легкого, плоскоклеточным раком кожи и местно-распространенным базальноклеточным раком.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 5: Дегареликс и pTVG-AR, а также цемиплимаб и фианлимаб.
|
стандартный антагонист гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH)
ДНК-вакцина, кодирующая лиганд-связывающий домен рецептора андрогенов
Цемиплимаб — человеческое антитело, блокирующее PD-1, одобренное для лечения пациентов с немелкоклеточным раком легкого, плоскоклеточным раком кожи и местно-распространенным базальноклеточным раком.
Другие имена:
Ген активации лимфоцитов-3 (LAG-3) представляет собой белок, активация которого активируется на активированных CD4+ и CD8+ Т-клетках после взаимодействия с Т-клеточными рецепторами.
Связывание LAG-3 с MHC II на профессиональных антигенпрезентирующих клетках подавляет пролиферацию, активацию и секрецию цитокинов Т-клеток.
Фианлимаб представляет собой человеческое антитело IgG4 к гену активации лимфоцитов-3 (LAG-3), которое блокирует LAG-3/MHC II-опосредованное ингибирование Т-клеток.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота патологического полного ответа (pCR)
Временное ограничение: при простатэктомии (до 3 месяцев)
|
Патологический полный ответ будет оцениваться для каждой руки и сообщаться вместе с соответствующим 95% доверительным интервалом, который будет построен с использованием метода оценки Уилсона.
Формальные сравнения между группами будут проводиться с использованием точного критерия Фишера.
Участники этого исследования с неизвестным патологическим ответом будут рассматриваться как не ответившие на первичный анализ.
|
при простатэктомии (до 3 месяцев)
|
|
Уровень минимальной остаточной болезни (MRD)
Временное ограничение: при простатэктомии (до 3 месяцев)
|
Уровень MRD будет оцениваться для каждой группы и сообщаться вместе с соответствующим 95% доверительным интервалом, который будет построен с использованием метода оценки Уилсона.
Формальные сравнения между группами будут проводиться с использованием точного критерия Фишера.
Участники этого исследования с неизвестным патологическим ответом будут рассматриваться как не ответившие на первичный анализ.
|
при простатэктомии (до 3 месяцев)
|
|
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: до 15 месяцев
|
Нежелательные явления будут оцениваться с использованием самой последней версии Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE).
|
до 15 месяцев
|
|
Показатели токсичности
Временное ограничение: до 15 месяцев
|
Показатели токсичности (степень 2, степень 3, степень 4, степень ≥ 2, степень ≥ 3 и т. д.) будут рассчитываться для каждой исследовательской группы и сообщаться с соответствующими 95% доверительными интервалами.
95% доверительные интервалы будут построены с использованием метода оценки Уилсона.
|
до 15 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования (PSA) через 1 год
Временное ограничение: до 15 месяцев на исследовании (1 год после простатэктомии)
|
Определяется как сывороточный ПСА 25 нг/дл) уровня тестостерона.
|
до 15 месяцев на исследовании (1 год после простатэктомии)
|
|
Остаточное бремя рака (RCB)
Временное ограничение: при простатэктомии (до 3 месяцев)
|
RCB будет определяться с использованием оценки трехмерного объема на основе наибольшего размера поперечного сечения опухоли и количества поперечных сечений, вовлеченных опухолью, с поправкой на клеточность опухоли.
Сумма RCB будет суммирована для каждой руки с точки зрения медиан и диапазонов.
Сравнения между группами будут проводиться с использованием непараметрического критерия суммы рангов Уилкоксона.
Будет проведен линейный регрессионный анализ, чтобы оценить, связан ли AR-специфический иммунный ответ с RCB.
|
при простатэктомии (до 3 месяцев)
|
|
Медиана выживаемости без прогрессирования
Временное ограничение: до 39 месяцев
|
Медиана выживаемости без прогрессирования будет оценена для каждой группы с использованием метода Каплана-Мейера и сообщена вместе с соответствующими двусторонними 95% доверительными интервалами.
95% доверительные интервалы для конкретной группы для медианы выживаемости без прогрессирования будут рассчитаны с использованием метода Брукмейера-Кроули.
Исследовательские сравнения выживаемости без прогрессирования между группами будут проводиться с использованием лог-рангового теста.
|
до 39 месяцев
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество AR-специфических Th1-зависимых Т-клеточных ответов
Временное ограничение: до 15 месяцев на исследовании (1 год после простатэктомии)
|
Обобщено в табличном формате для каждой исследовательской группы.
Для сравнения рук будет использоваться точный критерий Фишера.
|
до 15 месяцев на исследовании (1 год после простатэктомии)
|
|
Изменение уровня инфильтрирующих ткань предстательной железы CD8+ Т-клеток
Временное ограничение: исходный уровень, 3 месяц
|
Изменения этих уровней от исходного уровня до оценок в середине лечения и после лечения будут оцениваться в каждой группе с использованием парного t-критерия.
|
исходный уровень, 3 месяц
|
|
Изменение уровней АР-специфических инфильтрирующих опухоль CD8+ Т-клеток
Временное ограничение: исходный уровень, 3 месяц
|
Изменения этих уровней от исходного уровня до оценок в середине лечения и после лечения будут оцениваться в каждой группе с использованием парного t-критерия.
|
исходный уровень, 3 месяц
|
|
Частота CD8+ Т-клеток с памятью и эффекторной функцией
Временное ограничение: до 15 месяцев на исследовании (1 год после простатэктомии)
|
Частота CD8+ Т-клеток с памятью и эффекторной функцией будет проанализирована и сравнена между исследуемыми группами с использованием обобщенной линейной модели смешанных эффектов с конкретными случайными эффектами субъекта.
|
до 15 месяцев на исследовании (1 год после простатэктомии)
|
|
Конечные точки визуализации FLT-PET: SUVmean
Временное ограничение: исходный уровень и день 45
|
Конечные точки позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)/компьютерной томографии (КТ) 3'-дезокси-3'-[18F]фтортимидина (FLT) включают среднее стандартизированное обновленное значение (SUVmean).
|
исходный уровень и день 45
|
|
Конечные точки визуализации FLT-PET: SUVmax
Временное ограничение: исходный уровень и день 45
|
исходный уровень и день 45
|
|
|
Конечные точки визуализации FLT-PET: SUVtotal
Временное ограничение: исходный уровень и день 45
|
исходный уровень и день 45
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Christos Kyriakopoulos, MD, University of Wisconsin, Madison
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
16 декабря 2021 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 декабря 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 декабря 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 июля 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 июля 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
4 августа 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
2 июля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 июня 2026 г.
Последняя проверка
1 июня 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Генитальные заболевания
- Генитальные новообразования, мужчины
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Заболевания половых органов, мужчины
- Заболевания предстательной железы
- Мужские мочеполовые заболевания
- Новообразования предстательной железы
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Белки
- Следственные методы
- Антитела, моноклональные, гуманизированные
- Антитела, моноклональные
- Антитела
- Иммуноглобулины
- Иммунопротеины
- Белки крови
- Сывороточные глобулины
- Глобулины
- Химические методы, аналитические
- Анализ спектра
- Ниволумаб
- ацетил-2-нафтилаланил-3-хлорфенилалаланил-1-оксогексадецил-сирил-4-аминофенилаланил (гидрооротил) -4-аминофенилаланил (карбамоил)-левюцил-эйс-пролил-аланинамид
- Магнитно -резонансная спектроскопия
- Cemiplimab
- 2-фенил-6- (2 '-(4'-(этоксикарбонил) тиазолил)) тиазоло (3,2-B) (1,2,4) триазол
- аловудин
Другие идентификационные номера исследования
- 2021-0575 (Другой идентификатор: UW Madison Health Sciences IRB)
- A534260 (Другой идентификатор: UW Madison)
- W81XWH2110270 (Другой номер гранта/финансирования: Department of Defense)
- P50CA269011-01A1 (Грант/контракт NIH США)
- Protocol Version 12/3/2024 (Другой идентификатор: UW Madison)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .