III기, 절제 가능한 흑색종에 대한 Neoadjuvant Imprime PGG 및 Pembrolizumab 연구

포함 기준:

1. 서명된 동의서 양식
2. ≥18세
3. 절제 가능한* AJCC(제8판) IIIB기, IIIC 또는 IIID기 피부 또는 미지의 원발성 흑색종(모든 이동 중 또는 위성 전이 제외)의 조직학적으로 확인된 진단(*절제 가능한 III기 질환은 완전한 종양 절제가 가능한 질환으로 정의됩니다. (R0 절제로 예상) 책임 외과의가 판단한대로. 절제 가능성을 판단하는 기준에는 해부학적으로 접근할 수 없는 영역에 위치한 병변, 혈관 또는 신경 구조를 침범하거나 완전한 제거를 방해하는 기술적 또는 기타 이유가 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.
4. 흑색종에 대한 사전 전신 치료가 없음(이전에 절제, 재발 및 다시 한 번 절제 가능한 피험자가 자격이 있음)

5. RECIST 1.1 측정 가능한 질병:

   a.) 원발성(해당되는 경우) 병변 또는 림프절의 경우 가장 긴 직경이 ≥ 10mm 및/또는 림프절의 경우 가장 짧은 직경이 ≥ 15mm b) ≥ 2개의 절제/핵 생검이 가능한 충분한 결절 +/1 원발성 병변

6. 결절 유역에 대한 사전 방사선 요법 없음
7. 피험자는 비결절, 비골 병변(C1D1 이전 28일 이내 및 치료 5주차 동안)에서 새로 얻은 코어 또는 절제 생검 2개, 절제된 수술 표본 및 병진 연구 관련 추가 혈액 샘플을 제공하는 데 동의합니다. 연구
8. 연구 치료를 시작하기 전(90일 이내) ELISA 검사로 측정한 말초 혈액 내 IgG 항-β-글루칸 항체(ABA) 수치가 20mcg/mL 이상
9. ECOG PS 0-1(치료 시작 후 7일 이내)
10. 연구자의 의견에 따르면 예상 수명이 12주 이상

11. 1일 전 15일 이내에 다음을 모두 포함하는 적절한 장기 기능:

    a.) 혈액학적: i.) 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5×109/L(> 1,500/mm3)(피험자는 이 수준을 달성하기 위해 G-CSF 또는 GM-CSF를 사용할 수 없음) ii.) 혈소판 ≥ 100× 109/L(mm3당 >100,000) iii.) 헤모글로빈 수치 >9gm/dL. 대상자가 수혈 후 최소 1주 동안 >9 gm/dL의 안정적인 결과를 보이는 한 포장 적혈구 수혈이 허용됩니다. 이 수준을 달성하기 위해 에리트로포이에틴을 사용해서는 안 됩니다. iv.) 프로트롬빈 시간(PT) 국제 정상화 비율(INR) < 정상 상한치(ULN)의 1.5배 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) < ULN의 1.5배 v.) 림프구 수 >1500 cells/mL b.) CD4 수 >500 cells/mm3 및 CD8 수 >150 cells/mm3로 입증되는 온전한 면역 체계 c.) 신장: i.) 혈청 크레아틴 또는 측정 및 계산된 크레아티닌 청소율(GFR은 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있음) ≤1.5 × ULN 및 크레아티닌 청소율 ≥30 mL/min, Cockcroft Gault 공식 d에 따라.) 간: i.) 혈청 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN 또는 총 빌리루빈 수치 >1.5× ULN ii.) AST/ALT < 2.5 x ULN iii.) 알부민 >3g/dL인 피험자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN

12. SARS-COV-2 RNA 스크리닝 시 PCR 검사 음성 판정
13. 가임 여성(WOCBP)은 스크리닝 동안 2개의 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받아야 하고 두 번째는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 24시간 이내에 받아야 하며 스크리닝에서 최소 마지막 연구 약물 투여 후 90일
14. 모든 프로토콜 지정 평가 및 연구 방문 일정을 준수할 의지와 능력.

제외 기준:

1. 흑색종에 대한 사전 치료(이전 흑색종 병변의 절제가 허용됨)
2. 포도막 또는 점막 흑색종이 있는 피험자
3. 임신, 수유 중이거나 적절한 피임법을 시행하지 않거나(폐경 전 여성), 스크리닝부터 마지막 ​​약물 투여 후 90일까지 시험 기간 내에 아이를 임신하거나 출산할 것으로 예상되는 여성
4. 지난 2주 동안의 이전 방사선 요법. 제시된 종양에 대한 방사선 요법은 금지됩니다.
5. 1일 전 28일 이내에 약독화 생백신 투여 또는 그러한 약독화 생백신이 연구 기간 동안 필요할 것으로 예상되는 경우
6. 이전 12개월 동안 전신 치료가 필요한 염증성 장 질환, 전신성 홍반성 루푸스, 자가면역 간염을 포함하나 이에 국한되지 않는 자가면역 질환의 병력
7. 1일 전 15일 이내에 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 전신 면역억제제(프레드니손[>10mg], 덱사메타손, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양괴사인자[TNF] 제제를 포함하나 이에 국한되지 않음)로 치료, 또는 시험 기간 동안 전신성 면역억제제에 대한 예상 요구 사항
8. 자연적 또는 의원성 면역결핍(스테로이드, 면역억제제)
9. 지난 3년 이내 악성 종양의 병력. 원위치 암 또는 기저 또는 편평 세포 피부암의 이전 병력이 있는 피험자가 적합합니다. 다른 악성 종양이 있는 피험자는 수술 단독 또는 수술과 방사선 요법으로 완치되었으며 최소 5년 동안 지속적으로 질병이 없는 경우 자격이 있습니다.
10. 연수막 질환의 알려진 CNS 전이
11. HIV, B형 간염, 활동성 C형 간염 또는 결핵의 알려진 병력
12. 간질성 폐질환을 포함한 폐렴의 병력
13. 프로토콜 요법의 구성 요소 또는 해당 비히클에 알려진 과민증이 있음
14. 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전(NYHA 등급 2), 불안정 협심증, 심장 부정맥, 뉴욕심장협회 기능 분류에서 정의한 클래스 3 또는 4 심장 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 동시 질병 또는 정신 질환
15. 연구 치료제의 첫 투여 전 3일 이내에 >38oC의 열이 있음
16. 이전에 Imprime PGG에 노출된 적이 있음
17. 연구 1일 전 4주 이내에 혈액 제품(혈소판 또는 적혈구 포함)의 수혈 또는 콜로니 자극 인자(G-CSF, GM-CSF 또는 재조합 에리트로포이에틴 포함) 투여를 받은 자
18. 연구 수행을 방해할 수 있는 모든 상태, 또는 연구 수행을 방해할 수 있는 치료 또는 연구자의 의견으로는 연구에 참여함으로써 대상체의 위험을 허용할 수 없을 정도로 증가시킬 수 있는 치료
19. 피험자는 법적 관리 하에 있습니다.
20. 조사자, 연구 직원 또는 후원자의 직계 가족.