Studio di Neoadiuvante Imprime PGG e Pembrolizumab per lo stadio III, melanoma resecabile

Criterio di inclusione:

1. Modulo di consenso informato firmato
2. ≥18 anni di età
3. Diagnosi istologicamente confermata di AJCC resecabile* (8a edizione) Stadio IIIB, IIIC o IIID cutaneo o melanoma primitivo sconosciuto (ad eccezione di eventuali metastasi in transito o satelliti) (prevista per essere una resezione R0) come giudicato dal chirurgo responsabile. I criteri per giudicare la resecabilità includono, ma non sono limitati a, lesioni situate in aree anatomicamente inaccessibili, o invasione di strutture vascolari o neurali, o ragioni tecniche o di altro tipo che ne impediscono la completa rimozione)
4. Nessun precedente trattamento sistemico per il melanoma (sono ammissibili i soggetti che sono stati precedentemente resecati, recidivati ​​e nuovamente resecabili)

5. RECIST 1.1 malattia misurabile:

   a.) ≥ 10 mm nel diametro più lungo per lesioni primarie (se applicabile) o linfonodi e/o ≥ 15 mm nel diametro più corto per linfonodi b) Linfonodi sufficienti +/1 lesioni primarie suscettibili di ≥ 2 biopsie escissionali/core

6. Nessuna precedente radioterapia al bacino linfonodale
7. Il soggetto acconsente a fornire 2 biopsie core o escissionali appena ottenute da lesioni non nodali e non ossee (entro 28 giorni prima di C1D1 e durante la settimana 5 del trattamento), l'uso del campione chirurgico resecato e ulteriori campioni di sangue per la ricerca traslazionale correlativa studi
8. Avere livelli ematici periferici di anticorpi IgG anti-β-glucano (ABA) ≥ 20 mcg/mL come determinato da un test ELISA prima (entro 90 giorni) dell'inizio del trattamento in studio
9. ECOG PS 0-1 (entro 7 giorni dall'inizio del trattamento)
10. Aspettativa di vita stimata di ≥12 settimane, secondo il parere dello sperimentatore

11. Adeguata funzionalità degli organi, inclusi tutti i seguenti entro 15 giorni prima del Giorno 1:

    a.) Ematologico: i.) Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×109/L (> 1.500/mm3) (il soggetto non può utilizzare G-CSF o GM-CSF per raggiungere questo livello) ii.) Piastrine ≥ 100× 109/L (>100.000 per mm3) iii.) Livello di emoglobina >9 gm/dL. La trasfusione di globuli rossi concentrati è accettabile, a condizione che il soggetto abbia un risultato stabile di >9 gm/dL per almeno 1 settimana dopo la trasfusione. L'eritropoietina non deve essere utilizzata per raggiungere questo livello iv.) Adeguata funzione della coagulazione allo screening determinata dal tempo di protrombina (PT) International Normalized Ratio (INR) < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) e tempo di tromboplastina parziale (PTT) < 1,5 volte l'ULN v.) Conta dei linfociti >1500 cellule/mL b.) Sistema immunitario intatto come dimostrato dalla conta dei CD4 >500 cellule/mm3 e dalla conta dei CD8 >150 cellule/mm3 c.) Renale: i.) Creatina sierica o misurata e clearance della creatinina calcolata (GFR può essere utilizzato anche al posto di creatinina o CrCl) ≤1,5 ​​× ULN e clearance della creatinina ≥30 mL/min, secondo la formula di Cockcroft Gault d.) Epatico: i.) Bilirubina totale sierica ≤1,5 ​​× ULN o bilirubina diretta ≤ ULN per un soggetto con livelli di bilirubina totale >1,5× ULN ii.) AST/ALT < 2,5 x ULN iii.) Albumina >3 g/dL

12. Avere un test PCR negativo allo screening per SARS-COV-2 RNA
13. Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere 2 test di gravidanza su siero o urina negativi durante lo screening, il secondo entro 24 ore prima della prima somministrazione del farmaco in studio, e devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace approvata dal medico dallo screening per un minimo di 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio
14. Disponibilità e capacità di rispettare tutte le valutazioni specificate dal protocollo e il programma delle visite di studio.

Criteri di esclusione:

1. Precedente terapia per il melanoma (la resezione di una precedente lesione di melanoma è accettabile)
2. Soggetti con melanoma uveale o della mucosa
3. Gravidanza, allattamento o che non praticano una contraccezione adeguata (donne in premenopausa), o che prevedono di concepire o generare figli entro la durata dello studio, a partire dallo Screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di somministrazione del farmaco
4. Precedente radioterapia nelle 2 settimane precedenti. La radioterapia alla presentazione del tumore è vietata
5. Somministrazione di un vaccino vivo attenuato entro 28 giorni prima del Giorno 1 o previsione che tale vaccino vivo attenuato sarà richiesto durante lo studio
6. Storia di malattia autoimmune, inclusa ma non limitata a malattia infiammatoria intestinale, lupus eritematoso sistemico ed epatite autoimmune, che richiedono un trattamento sistemico nei 12 mesi precedenti
7. Trattamento con corticosteroidi sistemici o altri farmaci immunosoppressori sistemici (inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, prednisone [>10 mg], desametasone, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e agenti del fattore di necrosi antitumorale [TNF]) entro 15 giorni prima del Giorno 1, o necessità anticipata di farmaci immunosoppressivi sistemici durante lo studio
8. Immunodeficienza, naturale o iatrogena (steroidi, immunosoppressori)
9. Storia di malignità negli ultimi 3 anni. Sono ammissibili i soggetti con precedente storia di cancro in situ o carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose. I soggetti con altri tumori maligni sono idonei se sono stati curati con la sola chirurgia o chirurgia più radioterapia e sono stati continuamente liberi da malattia per almeno 5 anni
10. Metastasi note del SNC di malattia leptomeningea
11. Storia nota di HIV, epatite B, epatite C attiva o tubercolosi
12. Storia di polmonite inclusa malattia polmonare interstiziale
13. Ha una nota ipersensibilità a qualsiasi componente della terapia del protocollo o ai loro veicoli
14. Malattie concomitanti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (grado NYHA 2), angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, qualsiasi malattia cardiaca di classe 3 o 4 come definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association o malattia psichiatrica
15. - Presenta febbre > 38°C entro 3 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
16. Aveva una precedente esposizione a Imprime PGG
17. Ricevute trasfusioni di emoderivati ​​(incluse piastrine o globuli rossi) o somministrazione di fattori stimolanti le colonie (inclusi G-CSF, GM-CSF o eritropoietina ricombinante) entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio
18. Qualsiasi condizione che potrebbe interferire con, o il cui trattamento potrebbe interferire con la conduzione dello studio o che, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumenterebbe in modo inaccettabile il rischio del soggetto partecipando allo studio
19. Il soggetto è sotto tutela legale
20. Parenti di primo grado dello sperimentatore, del personale dello studio o dello sponsor.