Tutkimus Neoadjuvant Imprime PGG:stä ja pembrolitsumabista vaiheen III, resekoitavissa melanoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake
2. ≥18 vuoden ikä
3. Histologisesti vahvistettu diagnoosi resekoitavasta* AJCC:stä (8. painos) vaiheen IIIB, IIIC tai IIID ihon tai tuntemattoman primaarisen melanooman (paitsi mahdolliset kuljetuksen aikana tai satelliittimetastaasit) (*Resekoitava vaiheen III tauti määritellään sairaudeksi, joka voidaan suorittaa loppuun kasvaimen resektiolla (oletetaan olevan R0-leikkaus) vastaavan kirurgin arvioiden mukaan. Lesekoitavuuden arviointiperusteita ovat muun muassa vauriot, jotka sijaitsevat anatomisesti vaikeapääsyisillä alueilla tai tunkeutuvat verisuoni- tai hermorakenteisiin tai tekniset tai muut syyt, jotka estävät niiden täydellisen poistamisen)
4. Ei aikaisempaa systeemistä melanooman hoitoa (henkilöt, jotka on aiemmin leikattu, jotka ovat uusiutuneet ja jotka ovat jälleen resekoitavissa, ovat kelvollisia)

5. RECIST 1.1 mitattavissa oleva sairaus:

   a.) ≥ 10 mm pisimmässä halkaisijassa primaaristen (tarvittaessa) vaurioiden tai imusolmukkeiden kohdalla ja/tai ≥ 15 mm lyhyimmässä halkaisijassa imusolmukkeiden kohdalla b) Riittävästi solmukohta +/1 primaarinen leesio, joka voidaan ottaa ≥ 2 leikkaus-/ydinbiopsiaan

6. Ei aikaisempaa sädehoitoa solmualueelle
7. Tutkittava suostuu toimittamaan 2 äskettäin hankittua ydin- tai leikkausbiopsiaa ei-solmuksellisista, ei-luuvaurioista (28 päivän sisällä ennen C1D1:tä ja hoidon viikon 5 aikana), leikatun kirurgisen näytteen ja lisäverinäytteiden käytön translaatiotutkimukseen, korrelaatio opinnot
8. perifeerisen veren IgG anti-β-glukaani-vasta-aineen (ABA) tasot ovat ≥ 20 mcg/ml ELISA-testillä määritettynä ennen (90 päivän sisällä) tutkimushoidon aloittamista
9. ECOG PS 0-1 (7 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
10. Arvioitu elinajanodote ≥12 viikkoa tutkijan mielestä

11. Riittävä elinten toiminta, mukaan lukien kaikki seuraavat 15 päivää ennen päivää 1:

    a.) Hematologinen: i.) Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l (> 1 500/mm3) (koehenkilö ei saa käyttää G-CSF:ää tai GM-CSF:ää tämän tason saavuttamiseksi) ii.) Verihiutaleet ≥ 100 × 109/L (>100 000 per mm3) iii.) Hemoglobiinitaso > 9 g/dl. Pakattu punasolusiirto on hyväksyttävää, kunhan potilaan tulos on vakaa > 9 g/dl vähintään 1 viikon ajan verensiirron jälkeen. Erytropoietiinia ei tule käyttää tämän tason saavuttamiseen. iv.) Riittävä hyytymistoiminto seulonnassa protrombiiniajalla (PT) määritettynä kansainvälisellä normalisoidulla suhteella (INR) < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) < 1,5 kertaa ULN v.) Lymfosyyttien määrä > 1500 solua/ml b.) Ehjä immuunijärjestelmä, mikä osoitetaan CD4-määrällä >500 solua/mm3 ja CD8-määrällä >150 solua/mm3 c.) Munuaiset: i.) Seerumin kreatiini tai mitattu ja laskettu kreatiniinipuhdistuma (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta) ≤1,5 ​​× ULN ja kreatiniinipuhdistuma ≥30 ml/min, Cockcroft Gaultin kaavaa kohti d.) Maksa: i.) Seerumin kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​× ULN tai suora bilirubiini ≤ ULN henkilöllä, jonka kokonaisbilirubiinitaso > 1,5 × ULN ii.) AST/ALT < 2,5 x ULN iii.) Albumiini > 3 g/dl

12. Tee negatiivinen PCR-testi SARS-COV-2 RNA:n seulonnassa
13. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava 2 negatiivista seerumi- tai virtsaraskaustestiä seulonnan aikana, toinen 24 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa, ja heidän on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta lääkärin hyväksymää ehkäisyä seulonnasta vähintään raskaustestiin asti. 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen
14. Haluaa ja pystyä noudattamaan kaikkia protokollakohtaisia ​​arviointeja ja opintovierailujen aikataulua.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi melanooman hoito (aiemmin tehdyn melanoomaleesion resektio on hyväksyttävä)
2. Potilaat, joilla on uveal- tai limakalvomelanooma
3. Raskaana olevat, imettävät tai eivät käytä riittävää ehkäisyä (premenopausaaliset naiset) tai odottavat tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen aikana, alkaen seulonnasta 90 päivään viimeisen lääkeannoksen jälkeen
4. Aikaisempi sädehoito edellisten 2 viikon aikana. Sädehoito kasvaimen esiintymiselle on kielletty
5. Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 28 päivän sisällä ennen päivää 1 tai oletus, että tällaista elävää heikennettyä rokotetta tarvitaan tutkimuksen aikana
6. Aiempi autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, tulehduksellinen suolistosairaus, systeeminen lupus erythematosus ja autoimmuunihepatiitti, jotka vaativat systeemistä hoitoa edellisten 12 kuukauden aikana
7. Hoito systeemisillä kortikosteroideilla tai muilla systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta prednisoni [> 10 mg], deksametasoni, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvainnekroositekijä [TNF] -aineet) 15 päivää ennen tai odotettu tarve saada systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä tutkimuksen aikana
8. Immuunipuutos, luonnollinen tai iatrogeeninen (steroidit, immunosuppressantit)
9. Pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 3 vuoden aikana. Koehenkilöt, joilla on aiemmin ollut in situ syöpä tai tyvi- tai levyepiteelisyöpä, ovat kelvollisia. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia, ovat tukikelpoisia, jos he ovat parantuneet pelkällä leikkauksella tai leikkauksella ja sädehoidolla ja ovat olleet yhtäjaksoisesti taudettomia vähintään 5 vuoden ajan
10. Leptomeningeaalisen taudin tunnettu keskushermoston etäpesäke
11. Tunnettu HIV, B-hepatiitti, aktiivinen C-hepatiitti tai tuberkuloosi
12. Aiempi pneumoniitti, mukaan lukien interstitiaalinen keuhkosairaus
13. Hänellä on tunnettu yliherkkyys jollekin protokollahoidon komponentille tai niiden vehikkelille
14. Hallitsematon samanaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-aste 2), epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, mikä tahansa luokan 3 tai 4 sydänsairaus New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaan tai psykiatrinen sairaus
15. Hänellä on kuumetta >38oC 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
16. Oli aiemmin altistunut Imprime PGG:lle
17. Saatu verivalmisteiden (mukaan lukien verihiutaleet tai punasolut) siirto tai pesäkkeitä stimuloivien tekijöiden (mukaan lukien G-CSF, GM-CSF tai rekombinantti erytropoietiini) antaminen 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1
18. Mikä tahansa sairaus, joka voisi häiritä tutkimuksen suorittamista tai jonka hoito voisi häiritä tutkimuksen suorittamista tai joka tutkijan mielestä lisäisi koehenkilön riskiä tutkimukseen osallistumisen vuoksi.
19. Kohde on laillisen huoltajan alaisuudessa
20. Tutkijan, tutkimushenkilökunnan tai toimeksiantajan ensimmäisen asteen sukulaiset.