Studie von neoadjuvantem Imprime PGG und Pembrolizumab für Stadium III, resezierbares Melanom

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene Einverständniserklärung
2. ≥18 Jahre alt
3. Histologisch bestätigte Diagnose eines resezierbaren* AJCC (8. Auflage) kutanen oder unbekannten primären Melanoms im Stadium IIIB, IIIC oder IIID (mit Ausnahme von In-Transit- oder Satellitenmetastasen) (*Resektable Stadium-III-Erkrankung ist definiert als Krankheit, die einer vollständigen Tumorresektion zugänglich ist (voraussichtlich eine R0-Resektion) nach Einschätzung des verantwortlichen Chirurgen. Zu den Kriterien zur Beurteilung der Resektabilität gehören unter anderem Läsionen in anatomisch unzugänglichen Bereichen oder eindringende vaskuläre oder neurale Strukturen oder technische oder andere Gründe, die ihre vollständige Entfernung verhindern)
4. Keine vorherige systemische Behandlung des Melanoms (Subjekte, die zuvor reseziert wurden, einen Rückfall erlitten haben und erneut resezierbar sind, sind förderfähig)

5. RECIST 1.1 messbare Krankheit:

   a.) ≥ 10 mm im längsten Durchmesser für primäre (falls zutreffend) Läsionen oder Lymphknoten und/oder ≥ 15 mm im kürzesten Durchmesser für Lymphknoten b) Ausreichende nodale +/1 primäre Läsionen, die für ≥ 2 Exzisions-/Stanzbiopsien zugänglich sind

6. Keine vorherige Strahlentherapie des Knotenbeckens
7. Der Proband erklärt sich damit einverstanden, 2 neu erhaltene Kern- oder Exzisionsbiopsien aus nicht-knotigen Läsionen ohne Knochen (innerhalb von 28 Tagen vor C1D1 und während der 5. Woche der Behandlung), die Verwendung der resezierten chirurgischen Probe und zusätzliche Blutproben für die translationale Forschungskorrelation bereitzustellen Studien
8. Periphere Blutspiegel von IgG-Anti-β-Glucan-Antikörpern (ABA) von ≥ 20 mcg/ml, bestimmt durch einen ELISA-Test vor (innerhalb von 90 Tagen) Beginn der Studienbehandlung
9. ECOG PS 0-1 (innerhalb von 7 Tagen nach Behandlungsbeginn)
10. Geschätzte Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen nach Meinung des Prüfarztes

11. Angemessene Organfunktion, einschließlich aller folgenden innerhalb von 15 Tagen vor Tag 1:

    a.) Hämatologisch: i.) Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l (> 1.500/mm3) (das Subjekt verwendet möglicherweise kein G-CSF oder GM-CSF, um dieses Niveau zu erreichen) ii.) Thrombozyten ≥ 100 × 109/l (>100.000 pro mm3) iii.) Hämoglobinspiegel >9 g/dl. Die Transfusion von Erythrozytenkonzentraten ist akzeptabel, solange der Proband mindestens 1 Woche nach der Transfusion ein stabiles Ergebnis von >9 g/dl aufweist. Erythropoietin sollte nicht verwendet werden, um dieses Niveau zu erreichen. iv.) Angemessene Gerinnungsfunktion beim Screening, bestimmt durch Prothrombinzeit (PT) International Normalized Ratio (INR) < 1,5-mal die obere Grenze des Normalwerts (ULN) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) < 1,5-fache ULN v.) Lymphozytenzahl >1500 Zellen/ml b.) Intaktes Immunsystem, nachgewiesen durch CD4-Zahl >500 Zellen/mm3 und CD8-Zahl >150 Zellen/mm3 c.) Nieren: i.) Serum-Kreatin oder gemessen und berechnete Kreatinin-Clearance (GFR kann auch anstelle von Kreatinin oder CrCl verwendet werden) ≤ 1,5 × ULN und Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min, gemäß Cockcroft-Gault-Formel d.) Leber: i.) Serum-Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN oder direktes Bilirubin ≤ ULN für einen Probanden mit Gesamtbilirubinspiegeln >1,5× ULN ii.) AST/ALT < 2,5× ULN iii.) Albumin >3 g/dL

12. Haben Sie einen negativen PCR-Test beim Screening auf SARS-COV-2-RNA
13. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen während des Screenings 2 negative Serum- oder Urin-Schwangerschaftstests haben, den zweiten innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments, und müssen sich bereit erklären, ab dem Screening eine hochwirksame, ärztlich genehmigte Verhütungsmethode anzuwenden 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments
14. Bereit und in der Lage, alle protokollspezifischen Bewertungen und den Zeitplan für den Studienbesuch einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Melanomtherapie (Resektion einer früheren Melanomläsion ist akzeptabel)
2. Patienten mit Aderhaut- oder Schleimhautmelanom
3. Schwangere, stillende oder nicht adäquate Empfängnisverhütende (prämenopausale Frauen) oder die erwarten, innerhalb der Dauer der Studie Kinder zu empfangen oder zu zeugen, beginnend mit dem Screening bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Arzneimittelverabreichung
4. Vorherige Strahlentherapie in den letzten 2 Wochen. Eine Strahlentherapie des vorliegenden Tumors ist verboten
5. Verabreichung eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 oder Erwartung, dass ein solcher attenuierter Lebendimpfstoff während der Studie erforderlich sein wird
6. Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf entzündliche Darmerkrankungen, systemischer Lupus erythematodes und Autoimmunhepatitis, die in den letzten 12 Monaten eine systemische Behandlung erforderten
7. Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden oder anderen systemischen immunsuppressiven Medikamenten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Prednison [> 10 mg], Dexamethason, Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid und Anti-Tumor-Nekrose-Faktor [TNF]-Mittel) innerhalb von 15 Tagen vor Tag 1, oder erwarteter Bedarf an systemischen immunsuppressiven Medikamenten während der Studie
8. Immunschwäche, natürlich oder iatrogen (Steroide, Immunsuppressiva)
9. Geschichte der Malignität innerhalb der letzten 3 Jahre. Probanden mit Vorgeschichte von In-situ-Krebs oder Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut sind teilnahmeberechtigt. Patienten mit anderen malignen Erkrankungen sind geeignet, wenn sie durch eine Operation allein oder eine Operation plus Strahlentherapie geheilt wurden und seit mindestens 5 Jahren ununterbrochen krankheitsfrei sind
10. Bekannte ZNS-Metastasierung einer leptomeningealen Erkrankung
11. Bekannte Vorgeschichte von HIV, Hepatitis B, aktiver Hepatitis C oder Tuberkulose
12. Pneumonitis in der Anamnese einschließlich interstitieller Lungenerkrankung
13. Hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen eine Komponente der Protokolltherapie oder deren Vehikel
14. Unkontrollierte gleichzeitige Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (NYHA-Grad 2), instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, jegliche Herzerkrankungen der Klasse 3 oder 4 gemäß der New York Heart Association Functional Classification oder psychiatrische Krankheit
15. Fieber > 38 °C innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments hat
16. Hatte früher Kontakt mit Imprime PGG
17. Erhaltene Transfusion von Blutprodukten (einschließlich Blutplättchen oder roten Blutkörperchen) oder Verabreichung von Kolonie-stimulierenden Faktoren (einschließlich G-CSF, GM-CSF oder rekombinantem Erythropoietin) innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1
18. Jeder Zustand, der die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnte oder dessen Behandlung die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnte oder der nach Meinung des Prüfarztes das Risiko des Probanden durch die Teilnahme an der Studie unannehmbar erhöhen würde
19. Das Subjekt befindet sich in gesetzlicher Obhut
20. Verwandte ersten Grades des Prüfarztes, des Studienpersonals oder des Sponsors.