III期の切除可能な黒色腫に対するネオアジュバントImprime PGGおよびペムブロリズマブの研究

包含基準:

1. 署名済みのインフォームド コンセント フォーム
2. 18歳以上
3. 切除可能な* AJCC（第8版）の診断が組織学的に確認されている ステージIIIB、IIICまたはIIIDの皮膚または未知の原発性黒色腫（輸送中または衛星転移を除く）（*切除可能なステージIIIの疾患は、完全な腫瘍切除が可能な疾患と定義（R0切除であると予想される）担当外科医によって判断される。 切除可能性を判断する基準には、解剖学的にアクセスできない領域に位置する病変、血管または神経構造への浸潤、またはそれらの完全な除去を妨げる技術的またはその他の理由が含まれますが、これらに限定されません)。
4. -メラノーマの以前の全身治療はありません（以前に切除され、再発し、再び切除可能である被験者は適格です）

5. RECIST 1.1 測定可能な疾患:

   a.) 原発性 (該当する場合) 病変またはリンパ節の最長直径が 10mm 以上、および/またはリンパ節の最短直径が 15mm 以上 b) 2 回以上の切除/コア生検に適した十分なリンパ節 +/1 の原発性病変

6. リンパ節への以前の放射線療法なし
7. -被験者は、非結節性、非骨性病変から2つの新しく取得されたコアまたは切除生検を提供することに同意します（C1D1の28日前および治療の5週目中）、切除された外科標本の使用およびトランスレーショナル研究相関のための追加の血液サンプル研究
8. -ELISA試験によって決定されたIgG抗β-グルカン抗体（ABA）の末梢血レベルが≥20 mcg / mLである 研究治療の開始前（90日以内）
9. ECOG PS 0-1 (治療開始から7日以内)
10. -治験責任医師の意見によると、推定余命は12週間以上

11. -1日目の前15日以内に以下のすべてを含む適切な臓器機能：

    a.) 血液学: i.) 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5×109/L (> 1,500/mm3) (被験者はこのレベルを達成するために G-CSF または GM-CSF を使用しない場合があります) ii.) 血小板 ≥ 100× 109/L (>100,000/mm3) iii.) ヘモグロビン値 >9 gm/dL。 赤血球パック輸血は、被験者が輸血後少なくとも 1 週間で 9 gm/dL を超える安定した結果を示している限り、許容されます。 エリスロポエチンは、このレベルを達成するために使用すべきではありません iv.) プロトロンビン時間 (PT) によって決定される、スクリーニング時の適切な凝固機能 国際正規化比 (INR) < 正常上限 (ULN) および部分トロンボプラスチン時間 (PTT) の上限の 1.5 倍 < ULN の 1.5 倍 v.) リンパ球数 >1500 細胞/mL b.) CD4 数 >500 細胞/mm3 および CD8 数 >150 細胞/mm3 によって示される完全な免疫システム c.) 腎臓: i.) 血清クレアチンまたは測定値および計算されたクレアチニンクリアランス (クレアチニンまたは CrCl の代わりに GFR を使用することもできます) ≤1.5 × ULN およびクレアチニンクリアランス ≥30 mL/min、Cockcroft Gault の式 d に従って) 肝臓: i.) 血清総ビリルビン ≤1.5× ULN または直接ビリルビン≦ULN 総ビリルビン値＞1.5×ULN ii.) AST/ALT＜2.5×ULN iii.)アルブミン＞3g/dL

12. SARS-COV-2 RNAのスクリーニングでPCR検査が陰性であること
13. 出産の可能性のある女性（WOCBP）は、スクリーニング中に2回の血清または尿妊娠検査で陰性でなければならず、2回目は治験薬の最初の投与前24時間以内であり、スクリーニングから医師が承認した非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。最終治験薬投与から90日後
14. -プロトコルで指定されたすべての評価と研究訪問スケジュールを喜んで順守できる。

除外基準:

1. 黒色腫の前治療（以前の黒色腫病変の切除は許容されます）
2. -ぶどう膜または粘膜黒色腫の被験者
3. -妊娠中、授乳中、または適切な避妊を実践していない（閉経前の女性）、または試験期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待している、スクリーニングから開始して薬物投与の最終投与後90日まで
4. -過去2週間の以前の放射線療法。 提示腫瘍への放射線療法は禁止されています
5. -1日目の28日前までの弱毒生ワクチンの投与、または研究中にそのような弱毒生ワクチンが必要になると予想される
6. -炎症性腸疾患、全身性エリテマトーデス、および自己免疫性肝炎を含むがこれらに限定されない自己免疫疾患の病歴、過去12か月の全身治療が必要
7. -全身性コルチコステロイドまたは他の全身性免疫抑制薬による治療（プレドニゾン[> 10mg]、デキサメタゾン、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗腫瘍壊死因子を含むがこれらに限定されない）1日目前の15日以内の因子[TNF]剤、または試験中の全身免疫抑制薬の予想される要件
8. 免疫不全、自然または医原性（ステロイド、免疫抑制剤）
9. -過去3年以内の悪性腫瘍の病歴。 -in situ癌または基底細胞または扁平上皮皮膚癌の既往歴がある被験者は適格です。 -他の悪性腫瘍の被験者は、手術単独または手術と放射線療法で治癒し、少なくとも5年間連続して無病である場合に適格です
10. -軟髄膜疾患の既知の中枢神経系転移
11. -HIV、B型肝炎、活動性C型肝炎または結核の既知の病歴
12. -間質性肺疾患を含む肺炎の病歴
13. -プロトコル療法のいずれかのコンポーネント、またはその媒体に対する既知の過敏症があります
14. -進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全（NYHAグレード2）、不安定狭心症、不整脈、ニューヨーク心臓協会機能分類によって定義されたクラス3または4の心臓病を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患または精神疾患
15. -研究治療の最初の投与前3日以内に38℃を超える発熱がある
16. 過去に Imprime PGG に暴露したことがある
17. -血液製剤の輸血（血小板または赤血球を含む）またはコロニー刺激因子（G-CSF、GM-CSF、または組み換えエリスロポエチンを含む）の投与を受けた 試験日1の4週間前
18. -干渉する可能性のある状態、またはその治療が研究の実施を妨げる可能性がある、または治験責任医師の意見では、研究に参加することで被験者のリスクを容認できないほど増加させる
19. 対象者は法的保護下にある
20. -治験責任医師、研究スタッフ、またはスポンサーの一親等の親族。