Studie van Neoadjuvant Imprime PGG en Pembrolizumab voor stadium III, resectabel melanoom

Inclusiecriteria:

1. Ondertekend toestemmingsformulier
2. ≥18 jaar
3. Histologisch bevestigde diagnose van resectabel* AJCC (8e editie) Stadium IIIB, IIIC of IIID cutaan of onbekend primair melanoom (behalve eventuele in-transit- of satellietmetastasen) (*Resectabele stadium III-ziekte wordt gedefinieerd als een ziekte die vatbaar is voor complete tumorresectie (naar verwachting een R0-resectie) zoals beoordeeld door de verantwoordelijke chirurg. Criteria om resectabiliteit te beoordelen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, laesies die zich in anatomisch ontoegankelijke gebieden bevinden, of vasculaire of neurale structuren binnendringen, of technische of andere redenen die volledige verwijdering ervan verhinderen)
4. Geen eerdere systemische behandeling voor melanoom (proefpersonen die eerder werden gereseceerd, terugvielen en opnieuw reseceerbaar zijn, komen in aanmerking)

5. RECIST 1.1 meetbare ziekte:

   a.) ≥ 10 mm in de langste diameter voor primaire (indien van toepassing) laesies of lymfeklieren en/of ≥ 15 mm in de kortste diameter voor lymfeklieren b) Voldoende nodale +/1 primaire laesies die vatbaar zijn voor ≥ 2 excisie-/kernbiopten

6. Geen voorafgaande radiotherapie van het knooppuntenbassin
7. Proefpersoon stemt ermee in om 2 nieuw verkregen kern- of excisiebiopten te verstrekken van niet-nodale, niet-botlaesies (binnen 28 dagen voorafgaand aan C1D1 en tijdens Wk 5 van de behandeling), het gebruik van het gereseceerde chirurgische monster en aanvullende bloedmonsters voor correlatief translationeel onderzoek studeert
8. Perifere bloedspiegels van IgG-anti-β-glucan-antilichaam (ABA) hebben van ≥ 20 mcg/ml zoals bepaald door een ELISA-test voorafgaand aan (binnen 90 dagen) start van de onderzoeksbehandeling
9. ECOG PS 0-1 (binnen 7 dagen na aanvang van de behandeling)
10. Geschatte levensverwachting van ≥12 weken, volgens de Onderzoeker

11. Adequate orgaanfunctie, inclusief al het volgende binnen 15 dagen vóór dag 1:

    a.) Hematologisch: i.) Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5×109/L (> 1.500/mm3) (proefpersoon mag geen G-CSF of GM-CSF gebruiken om dit niveau te bereiken) ii.) Bloedplaatjes ≥ 100× 109/L (>100.000 per mm3) iii.) Hemoglobinegehalte >9 gm/dL. Transfusie met verpakte rode bloedcellen is acceptabel, zolang de proefpersoon een stabiel resultaat heeft van >9 gm/dL gedurende ten minste 1 week na de transfusie. Erytropoëtine mag niet worden gebruikt om dit niveau te bereiken iv.) Adequate stollingsfunctie bij screening zoals bepaald door protrombinetijd (PT) International Normalized Ratio (INR) < 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) en partiële tromboplastinetijd (PTT) < 1,5 keer de ULN v.) Lymfocytentelling >1500 cellen/ml b.) Intact immuunsysteem zoals aangetoond door CD4-telling >500 cellen/mm3 en CD8-telling >150 cellen/mm3 c.) Nier: i.) Serumcreatine of gemeten en berekende creatinineklaring (GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl) ≤1,5 ​​× ULN en creatinineklaring ≥30 ml/min, volgens formule van Cockcroft Gault d.) Lever: i.) Serum totaal bilirubine ≤1,5× ULN of direct bilirubine ≤ ULN voor een proefpersoon met totale bilirubinespiegels >1,5× ULN ii.) ASAT/ALAT < 2,5 x ULN iii.) Albumine >3 g/dL

12. Heb een negatieve PCR-test bij screening op SARS-COV-2 RNA
13. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten 2 negatieve serum- of urine-zwangerschapstesten hebben tijdens de screening, de tweede binnen 24 uur voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, en moeten ermee instemmen om zeer effectieve, door de arts goedgekeurde anticonceptie te gebruiken vanaf de screening tot een minimum van 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
14. Bereid en in staat om alle in het protocol gespecificeerde beoordelingen en het studiebezoekschema na te leven.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande therapie voor melanoom (resectie van een eerdere melanoomlaesie is acceptabel)
2. Proefpersonen met uveaal of mucosaal melanoom
3. Zwanger, borstvoeding gevend of geen geschikte anticonceptie toepassend (premenopauzale vrouwen), of verwachten zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de duur van de proef, vanaf de screening tot 90 dagen na de laatste dosis geneesmiddeltoediening
4. Voorafgaande radiotherapie in de voorgaande 2 weken. Radiotherapie aan presenterende tumor is verboden
5. Toediening van een levend, verzwakt vaccin binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 of anticipatie dat een dergelijk levend verzwakt vaccin nodig zal zijn tijdens het onderzoek
6. Voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot inflammatoire darmziekte, systemische lupus erythematosus en auto-immuunhepatitis, waarvoor in de afgelopen 12 maanden systemische behandeling nodig was
7. Behandeling met systemische corticosteroïden of andere systemische immunosuppressiva (inclusief maar niet beperkt tot prednison [>10 mg], dexamethason, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en middelen tegen tumornecrosefactor [TNF]) binnen 15 dagen voorafgaand aan dag 1, of verwachte behoefte aan systemische immunosuppressieve medicatie tijdens de proef
8. Immunodeficiëntie, natuurlijk of iatrogeen (steroïden, immunosuppressiva)
9. Geschiedenis van maligniteit in de afgelopen 3 jaar. Onderwerpen met een voorgeschiedenis van in situ kanker of basale of plaveiselcelkanker komen in aanmerking. Proefpersonen met andere maligniteiten komen in aanmerking als ze zijn genezen door alleen een operatie of een operatie plus radiotherapie en gedurende ten minste 5 jaar continu ziektevrij zijn geweest
10. Bekende CZS-metastase van leptomeningeale ziekte
11. Bekende voorgeschiedenis van hiv, hepatitis B, actieve hepatitis C of tuberculose
12. Geschiedenis van pneumonitis inclusief interstitiële longziekte
13. Heeft een bekende overgevoeligheid voor een onderdeel van protocoltherapie, of hun drager(s)
14. Ongecontroleerde gelijktijdige ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen (NYHA Graad 2), onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, elke klasse 3 of 4 hartziekte zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Functional Classification of psychiatrische ziekte
15. Koorts >38oC heeft binnen 3 dagen voor de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
16. Had eerdere blootstelling aan Imprime PGG
17. Ontvangen transfusie van bloedproducten (waaronder bloedplaatjes of rode bloedcellen) of toediening van koloniestimulerende factoren (waaronder G-CSF, GM-CSF of recombinant erytropoëtine) binnen 4 weken voorafgaand aan Studiedag 1
18. Elke aandoening die de uitvoering van de studie zou kunnen verstoren, of waarvan de behandeling de uitvoering van de studie zou kunnen verstoren of die, naar de mening van de onderzoeker, het risico van de proefpersoon door deelname aan de studie onaanvaardbaar zou verhogen
19. Onderwerp staat onder wettelijke bewaring
20. Familieleden in de eerste graad van de onderzoeker, het studiepersoneel of de opdrachtgever.