Estudo do Neoadjuvante Imprime PGG e Pembrolizumabe para Estágio III, Melanoma Ressecável

Critério de inclusão:

1. Formulário de consentimento informado assinado
2. ≥18 anos de idade
3. Diagnóstico confirmado histologicamente de AJCC ressecável* (8ª edição) Estágio IIIB, IIIC ou IIID cutâneo ou melanoma primário desconhecido (exceto para qualquer metástase em trânsito ou satélite) (*doença Ressecável Estágio III é definida como doença passível de ressecção completa do tumor (prevista para ser uma ressecção R0) conforme julgado pelo cirurgião responsável. Os critérios para julgar a ressecabilidade incluem, mas não estão limitados a, lesões localizadas em áreas anatomicamente inacessíveis, ou invasão de estruturas vasculares ou neurais, ou razões técnicas ou outras que impeçam sua remoção completa)
4. Nenhum tratamento sistêmico prévio para melanoma (indivíduos que foram previamente ressecados, recidivados e novamente ressecáveis ​​são elegíveis)

5. RECIST 1.1 doença mensurável:

   a.) ≥ 10 mm no diâmetro mais longo para lesões primárias (se aplicável) ou linfonodo e/ou ≥ 15 mm no diâmetro mais curto para linfonodos b) Nodal suficiente +/1 lesões primárias passíveis de ≥ 2 biópsias excisional/core

6. Sem radioterapia prévia para a bacia nodal
7. O sujeito consente em fornecer 2 biópsias excisionais ou centrais recém-obtidas de lesões não nodais e não ósseas (dentro de 28 dias antes de C1D1 e durante a semana 5 do tratamento), o uso do espécime cirúrgico ressecado e amostras de sangue adicionais para pesquisa translacional correlativa estudos
8. Ter níveis sanguíneos periféricos de anticorpo IgG anti-β-glucano (ABA) de ≥ 20 mcg/mL, conforme determinado por um teste ELISA antes (dentro de 90 dias) do início do tratamento do estudo
9. ECOG PS 0-1 (dentro de 7 dias após o início do tratamento)
10. Expectativa de vida estimada de ≥12 semanas, na opinião do Investigador

11. Função adequada dos órgãos, incluindo todos os itens a seguir dentro de 15 dias antes do Dia 1:

    a.) Hematológico: i.) Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5×109/L (> 1.500/mm3) (o sujeito não pode usar G-CSF ou GM-CSF para atingir este nível) ii.) Plaquetas ≥ 100× 109/L (>100.000 por mm3) iii.) Nível de hemoglobina >9 gm/dL. A transfusão de concentrado de hemácias é aceitável, desde que o indivíduo tenha um resultado estável de > 9 gm/dL por pelo menos 1 semana após a transfusão. A eritropoietina não deve ser usada para atingir este nível iv.) Função de coagulação adequada na triagem conforme determinado pelo tempo de protrombina (PT) Razão Normalizada Internacional (INR) < 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) e tempo de tromboplastina parcial (PTT) < 1,5 vezes o LSN v.) Contagem de linfócitos >1500 células/mL b.) Sistema imunológico intacto, conforme demonstrado por contagem de CD4 >500 células/mm3 e contagem de CD8 >150 células/mm3 c.) Renal: i.) Creatina sérica ou medida e depuração de creatinina calculada (TFG também pode ser usada no lugar de creatinina ou CrCl) ≤1,5 ​​× LSN e depuração de creatinina ≥30 mL/min, de acordo com a fórmula de Cockcroft Gault d.) Hepático: i.) Bilirrubina total sérica ≤1,5 ​​× LSN ou bilirrubina direta ≤ LSN para um indivíduo com níveis de bilirrubina total >1,5 × LSN ii.) AST/ALT < 2,5 x LSN iii.) Albumina >3 g/dL

12. Ter um teste de PCR negativo na triagem para SARS-COV-2 RNA
13. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter 2 testes de gravidez de soro ou urina negativos durante a triagem, o segundo dentro de 24 horas antes da primeira administração do medicamento do estudo, e devem concordar em usar contracepção altamente eficaz aprovada pelo médico da triagem até um mínimo de 90 dias após a última administração do medicamento do estudo
14. Disposto e capaz de cumprir todas as avaliações especificadas pelo protocolo e o cronograma de visitas do estudo.

Critério de exclusão:

1. Terapia prévia para melanoma (a ressecção de uma lesão de melanoma anterior é aceitável)
2. Indivíduos com melanoma uveal ou mucoso
3. Grávidas, lactantes ou que não praticam métodos contraceptivos adequados (mulheres na pré-menopausa), ou que esperam conceber ou ter filhos durante o período do estudo, desde a triagem até 90 dias após a última dose da administração do medicamento
4. Radioterapia prévia nas 2 semanas anteriores. Radioterapia para apresentação de tumor é proibida
5. Administração de uma vacina viva atenuada dentro de 28 dias antes do Dia 1 ou antecipação de que tal vacina viva atenuada será necessária durante o estudo
6. História de doença autoimune, incluindo, entre outros, doença inflamatória intestinal, lúpus eritematoso sistêmico e hepatite autoimune, requerendo tratamento sistêmico nos últimos 12 meses
7. Tratamento com corticosteroides sistêmicos ou outros medicamentos imunossupressores sistêmicos (incluindo, entre outros, prednisona [>10 mg], dexametasona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e agentes antifator de necrose tumoral [TNF]) dentro de 15 dias antes do Dia 1, ou necessidade antecipada de medicamentos imunossupressores sistêmicos durante o estudo
8. Imunodeficiência, natural ou iatrogênica (esteróides, imunossupressores)
9. História de malignidade nos últimos 3 anos. Indivíduos com história prévia de câncer in situ ou câncer de pele basocelular ou escamoso são elegíveis. Indivíduos com outras malignidades são elegíveis se forem curados apenas por cirurgia ou cirurgia mais radioterapia e estiverem continuamente livres de doença por pelo menos 5 anos
10. Metástase conhecida no SNC de doença leptomeníngea
11. História conhecida de HIV, Hepatite B, Hepatite C ativa ou tuberculose
12. História de pneumonite incluindo doença pulmonar intersticial
13. Tem hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da terapia de protocolo ou seu(s) veículo(s)
14. Doença concomitante não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (grau 2 da NYHA), angina de peito instável, arritmia cardíaca, qualquer doença cardíaca de classe 3 ou 4, conforme definido pela classificação funcional da New York Heart Association ou doença psiquiátrica
15. Teve febre >38oC dentro de 3 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
16. Teve exposição anterior ao Imprime PGG
17. Recebeu transfusão de produtos sanguíneos (incluindo plaquetas ou glóbulos vermelhos) ou administração de fatores estimuladores de colônias (incluindo G-CSF, GM-CSF ou eritropoetina recombinante) dentro de 4 semanas antes do Dia 1 do Estudo
18. Qualquer condição que possa interferir ou cujo tratamento possa interferir na condução do estudo ou que, na opinião do investigador, aumente inaceitavelmente o risco do sujeito ao participar do estudo
19. Sujeito está sob custódia legal
20. Parentes de primeiro grau do investigador, da equipe do estudo ou do patrocinador.