Studie av Neoadjuvant Imprime PGG og Pembrolizumab for stadium III, resektabelt melanom

Inklusjonskriterier:

1. Signert skjema for informert samtykke
2. ≥18 år
3. Histologisk bekreftet diagnose av resektabel* AJCC (8. utgave) stadium IIIB, IIIC eller IIID kutant eller ukjent primært melanom (bortsett fra eventuelle in-transit- eller satellittmetastaser) (*Resekterbar stadium III sykdom er definert som sykdom som er mottakelig for fullstendig tumorreseksjon (forventet å være en R0-reseksjon) som bedømt som bedømt av den ansvarlige kirurgen. Kriterier for å bedømme resektabilitet inkluderer, men er ikke begrenset til, lesjoner lokalisert i anatomisk utilgjengelige områder, eller invaderende vaskulære eller nevrale strukturer, eller tekniske eller andre årsaker som forhindrer fullstendig fjerning av dem)
4. Ingen tidligere systemisk behandling for melanom (pasienter som tidligere ble resekert, fått tilbakefall og igjen er resekterbare er kvalifisert)

5. RECIST 1.1 målbar sykdom:

   a.) ≥ 10 mm i den lengste diameteren for primære (hvis aktuelt) lesjoner eller lymfeknuter og/eller ≥ 15 mm i den korteste diameteren for lymfeknuter b) Tilstrekkelig nodale +/1 primære lesjoner som kan brukes til ≥ 2 eksisjons-/kjernebiopsier

6. Ingen tidligere strålebehandling til nodalbasseng
7. Forsøkspersonen samtykker til å gi 2 nyinnhentede kjerne- eller eksisjonsbiopsier fra ikke-nodale, ikke-benlesjoner (innen 28 dager før C1D1 og under uke 5 av behandlingen), bruk av den resekerte kirurgiske prøven og ytterligere blodprøver for translasjonsforskning korrelativ studier
8. Ha perifere blodnivåer av IgG anti-β-glukan antistoff (ABA) på ≥ 20 mcg/ml som bestemt ved en ELISA-test før (innen 90 dager) start av studiebehandlingen
9. ECOG PS 0-1 (innen 7 dager etter behandlingsstart)
10. Estimert forventet levealder på ≥12 uker, etter etterforskerens oppfatning

11. Tilstrekkelig organfunksjon, inkludert alt av følgende innen 15 dager før dag 1:

    a.) Hematologisk: i.) Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5×109/L (> 1500/mm3) (personen kan ikke bruke G-CSF eller GM-CSF for å oppnå dette nivået) ii.) Blodplater ≥ 100× 109/L (>100 000 per mm3) iii.) Hemoglobinnivå >9 gm/dL. Pakket transfusjon av røde blodlegemer er akseptabelt, så lenge forsøkspersonen har et stabilt resultat på >9 gm/dL i minst 1 uke etter transfusjon. Erytropoietin bør ikke brukes for å oppnå dette nivået iv.) Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon ved screening bestemt av protrombintid (PT) International Normalized Ratio (INR) < 1,5 ganger øvre grense for normal (ULN) og partiell tromboplastintid (PTT) < 1,5 ganger ULN v.) Lymfocyttantall >1500 celler/mL b.) Intakt immunsystem som vist ved CD4-tall >500 celler/mm3 og CD8-tall >150 celler/mm3 c.) Nyre: i.) Serumkreatin eller målt og beregnet kreatininclearance (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl) ≤1,5 ​​× ULN og kreatininclearance ≥30 mL/min, per Cockcroft Gault formel d.) Hepatisk: i.) Serum total bilirubin ≤1,5× ULN eller direkte bilirubin ≤ ULN for et forsøksperson med totale bilirubinnivåer >1,5× ULN ii.) ASAT/ALT < 2,5 x ULN iii.) Albumin >3 g/dL

12. Har en negativ PCR-test ved screening for SARS-COV-2 RNA
13. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha 2 negative serum- eller uringraviditetstester under screening, den andre innen 24 timer før første administrasjon av studiemedikamentet, og må godta å bruke svært effektiv legegodkjent prevensjon fra screening til minimum 90 dager etter siste administrering av studiemedisin
14. Villig og i stand til å overholde alle protokollspesifiserte vurderinger og studiebesøksplanen.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling for melanom (reseksjon av en tidligere melanomlesjon er akseptabel)
2. Personer med uveal eller slimhinne melanom
3. Gravid, ammende eller ikke praktiserer adekvat prevensjon (premenopausale kvinner), eller forventer å bli gravide eller få barn i løpet av forsøkets varighet, fra screening til 90 dager etter siste dose med legemiddeladministrering
4. Tidligere strålebehandling de siste 2 ukene. Strålebehandling mot presenterende svulst er forbudt
5. Administrering av en levende, svekket vaksine innen 28 dager før dag 1 eller forventning om at en slik levende svekket vaksine vil være nødvendig under studien
6. Anamnese med autoimmun sykdom, inkludert men ikke begrenset til inflammatorisk tarmsykdom, systemisk lupus erythematosus og autoimmun hepatitt, som har krevd systemisk behandling de siste 12 månedene
7. Behandling med systemiske kortikosteroider eller andre systemiske immunsuppressive medisiner (inkludert men ikke begrenset til prednison [>10 mg], deksametason, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumornekrosefaktor [TNF]-midler) innen dag 1, dager før dag 1. eller forventet behov for systemiske immunsuppressive medisiner under forsøket
8. Immunsvikt, naturlig eller iatrogen (steroider, immundempende midler)
9. Anamnese med malignitet de siste 3 årene. Personer med tidligere historie med in situ-kreft eller basal- eller plateepitelkreft er kvalifisert. Personer med andre maligniteter er kvalifisert hvis de ble helbredet ved kirurgi alene eller kirurgi pluss strålebehandling og har vært kontinuerlig sykdomsfrie i minst 5 år
10. Kjent CNS-metastase av leptomeningeal sykdom
11. Kjent historie med HIV, Hepatitt B, aktiv Hepatitt C eller tuberkulose
12. Anamnese med pneumonitt inkludert interstitiell lungesykdom
13. Har en kjent overfølsomhet overfor noen komponent i protokollbehandlingen, eller deres vehikel(er)
14. Ukontrollert samtidig sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (NYHA grad 2), ustabil angina pectoris, hjertearytmi, enhver klasse 3 eller 4 hjertesykdom som definert av New York Heart Association Functional Classification eller psykiatrisk sykdom
15. Har feber >38oC innen 3 dager før første dose studiebehandling
16. Hadde tidligere eksponering for Imprime PGG
17. Fikk transfusjon av blodprodukter (inkludert blodplater eller røde blodceller) eller administrering av kolonistimulerende faktorer (inkludert G-CSF, GM-CSF eller rekombinant erytropoietin) innen 4 uker før studiedag 1
18. Enhver tilstand som kan forstyrre, eller behandlingen som kan forstyrre gjennomføringen av studien, eller som, etter etterforskerens oppfatning, vil øke forsøkspersonens risiko ved å delta i studien uakseptabelt.
19. Emnet er under juridisk forvaring
20. Førstegrads slektninger til etterforskeren, studiepersonell eller sponsor.