Étude de l'Imprime PGG néoadjuvante et du pembrolizumab pour le stade III, mélanome résécable

Critère d'intégration:

1. Formulaire de consentement éclairé signé
2. ≥18 ans
3. Diagnostic histologiquement confirmé de mélanome cutané résécable* AJCC (8e édition) de stade IIIB, IIIC ou IIID ou primitif inconnu (à l'exception de toute métastase en transit ou satellite) (*La maladie de stade III résécable est définie comme une maladie qui se prête à une résection complète de la tumeur (prévu être une résection R0) tel que jugé par le chirurgien responsable. Les critères pour juger de la résécabilité incluent, mais sans s'y limiter, les lésions situées dans des zones anatomiquement inaccessibles, ou envahissant les structures vasculaires ou neurales, ou des raisons techniques ou autres empêchant leur élimination complète)
4. Aucun traitement systémique antérieur pour le mélanome (les sujets qui ont déjà été réséqués, ont rechuté et sont à nouveau résécables sont éligibles)

5. RECIST 1.1 maladie mesurable :

   a.) ≥ 10 mm dans le diamètre le plus long pour les lésions primaires (le cas échéant) ou les ganglions lymphatiques et/ou ≥ 15 mm dans le diamètre le plus court pour les ganglions lymphatiques

6. Pas de radiothérapie préalable au bassin ganglionnaire
7. Le sujet consent à fournir 2 biopsies de base ou d'excision nouvellement obtenues à partir de lésions non nodales et non osseuses (dans les 28 jours précédant C1D1 et pendant la semaine 5 du traitement), l'utilisation de l'échantillon chirurgical réséqué et des échantillons de sang supplémentaires pour la recherche translationnelle corrélative études
8. Avoir des taux sanguins périphériques d'anticorps IgG anti-β-glucane (ABA) ≥ 20 mcg/mL, déterminés par un test ELISA avant (dans les 90 jours) le début du traitement à l'étude
9. ECOG PS 0-1 (dans les 7 jours suivant le début du traitement)
10. Espérance de vie estimée à ≥ 12 semaines, de l'avis de l'investigateur

11. Fonction organique adéquate, y compris tous les éléments suivants dans les 15 jours précédant le jour 1 :

    a.) Hématologique : i.) Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (> 1 500/mm3) (le sujet ne peut pas utiliser de G-CSF ou de GM-CSF pour atteindre ce niveau) ii.) Plaquettes ≥ 100 × 109/L (>100 000 par mm3) iii.) Taux d'hémoglobine > 9 g/dL. La transfusion de concentré de globules rouges est acceptable, tant que le sujet a un résultat stable de> 9 g / dL pendant au moins 1 semaine après la transfusion. L'érythropoïétine ne doit pas être utilisée pour atteindre ce niveau iv.) Fonction de coagulation adéquate lors du dépistage, déterminée par le temps de prothrombine (PT) Rapport normalisé international (INR) < 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) et le temps de thromboplastine partielle (PTT) < 1,5 fois la LSN v.) Numération lymphocytaire > 1 500 cellules/mL b.) Système immunitaire intact tel que démontré par la numération des CD4 > 500 cellules/mm3 et la numération des CD8 > 150 cellules/mm3 c.) Rénal : i.) Créatine sérique ou mesurée et clairance de la créatinine calculée (GFR peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la CrCl) ≤ 1,5 × LSN et clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min, selon la formule de Cockcroft Gault d.) Hépatique : i.) Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × LSN ou bilirubine directe ≤ LSN pour un sujet avec des taux de bilirubine totale > 1,5 × LSN ii.) AST/ALT < 2,5 x LSN iii.) Albumine > 3 g/dL

12. Avoir un test PCR négatif lors du dépistage de l'ARN du SRAS-COV-2
13. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir 2 tests de grossesse sériques ou urinaires négatifs pendant le dépistage, le second dans les 24 heures précédant la première administration du médicament à l'étude, et doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace approuvée par un médecin du dépistage à un minimum de 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude
14. Volonté et capable de se conformer à toutes les évaluations spécifiées dans le protocole et au calendrier des visites d'étude.

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur du mélanome (la résection d'une lésion de mélanome antérieure est acceptable)
2. Sujets atteints de mélanome uvéal ou muqueux
3. Enceinte, allaitante ou ne pratiquant pas une contraception adéquate (femmes préménopausées), ou prévoyant de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée de l'essai, à partir du dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose d'administration du médicament
4. Radiothérapie antérieure au cours des 2 semaines précédentes. La radiothérapie à la présentation de la tumeur est interdite
5. Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 28 jours précédant le jour 1 ou anticipation qu'un tel vaccin vivant atténué sera nécessaire pendant l'étude
6. Antécédents de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, les maladies inflammatoires de l'intestin, le lupus érythémateux disséminé et l'hépatite auto-immune, nécessitant un traitement systémique au cours des 12 mois précédents
7. Traitement avec des corticostéroïdes systémiques ou d'autres médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, la prednisone [> 10 mg], la dexaméthasone, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-facteur de nécrose tumorale [TNF]) dans les 15 jours précédant le jour 1, ou besoin anticipé de médicaments immunosuppresseurs systémiques pendant l'essai
8. Déficit immunitaire, naturel ou iatrogène (stéroïdes, immunosuppresseurs)
9. Antécédents de malignité au cours des 3 dernières années. Les sujets ayant des antécédents de cancer in situ ou de cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau sont éligibles. Les sujets atteints d'autres tumeurs malignes sont éligibles s'ils ont été guéris par chirurgie seule ou chirurgie plus radiothérapie et ont été sans maladie pendant au moins 5 ans
10. Métastases connues du SNC d'une maladie leptoméningée
11. Antécédents connus de VIH, d'hépatite B, d'hépatite C active ou de tuberculose
12. Antécédents de pneumonite, y compris de maladie pulmonaire interstitielle
13. A une hypersensibilité connue à l'un des composants du protocole de thérapie, ou à leur(s) véhicule(s)
14. Maladie concomitante non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique (NYHA Grade 2), une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, toute maladie cardiaque de classe 3 ou 4 telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association ou maladie psychiatrique
15. A de la fièvre> 38oC dans les 3 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
16. A déjà été exposé à l'Imprime PGG
17. A reçu une transfusion de produits sanguins (y compris des plaquettes ou des globules rouges) ou l'administration de facteurs de stimulation des colonies (y compris le G-CSF, le GM-CSF ou l'érythropoïétine recombinante) dans les 4 semaines précédant le premier jour de l'étude
18. Toute condition qui pourrait interférer avec, ou dont le traitement pourrait interférer avec la conduite de l'étude ou qui, de l'avis de l'investigateur, augmenterait de manière inacceptable le risque du sujet en participant à l'étude
19. Le sujet est sous tutelle légale
20. Parents au premier degré de l'investigateur, du personnel de l'étude ou du promoteur.