Undersøgelse af Neoadjuvant Imprime PGG og Pembrolizumab til trin III, resektabelt melanom

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykkeformular
2. ≥18 år
3. Histologisk bekræftet diagnose af resektabel* AJCC (8. udgave) trin IIIB, IIIC eller IIID kutant eller ukendt primært melanom (bortset fra eventuelle in-transit- eller satellitmetastaser) (*Resekterbar trin III-sygdom er defineret som sygdom, der er modtagelig for fuldstændig tumorresektion (forventes at være en R0-resektion) som vurderet af den ansvarlige kirurg. Kriterier for at bedømme resektabilitet omfatter, men er ikke begrænset til, læsioner lokaliseret i anatomisk utilgængelige områder eller invaderende vaskulære eller neurale strukturer eller tekniske eller andre årsager, der forhindrer deres fuldstændige fjernelse)
4. Ingen tidligere systemisk behandling for melanom (patienter, der tidligere er blevet resekeret, recidiverende og igen er resekterbare, er berettigede)

5. RECIST 1.1 målbar sygdom:

   a.) ≥ 10 mm i den længste diameter for primære (hvis relevant) læsioner eller lymfeknuder og/eller ≥ 15 mm i den korteste diameter for lymfeknuder b) Tilstrækkelige nodale +/1 primære læsioner, der er modtagelige for ≥ 2 excisions-/kernebiopsier

6. Ingen forudgående strålebehandling til nodalbassin
7. Forsøgspersonen giver samtykke til at udlevere 2 nyligt opnåede kerne- eller excisionsbiopsier fra ikke-nodale, ikke-knoglelæsioner (inden for 28 dage før C1D1 og under Wk 5 af behandlingen), brugen af ​​den resekerede kirurgiske prøve og yderligere blodprøver til translationel forskning korrelativ undersøgelser
8. Har perifere blodniveauer af IgG anti-β-glucan antistof (ABA) på ≥ 20 mcg/ml som bestemt ved en ELISA-test før (inden for 90 dage) start af undersøgelsesbehandling
9. ECOG PS 0-1 (inden for 7 dage efter behandlingsstart)
10. Estimeret forventet levealder på ≥12 uger efter investigator

11. Tilstrækkelig organfunktion, herunder alt af følgende inden for 15 dage før dag 1:

    a.) Hæmatologisk: i.) Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5×109/L (> 1.500/mm3) (personen må ikke bruge G-CSF eller GM-CSF for at opnå dette niveau) ii.) Blodplader ≥ 100× 109/L (>100.000 pr. mm3) iii.) Hæmoglobinniveau >9 gm/dL. Transfusion med pakkede røde blodlegemer er acceptabel, så længe forsøgspersonen har et stabilt resultat på >9 gm/dL i mindst 1 uge efter transfusion. Erythropoietin bør ikke anvendes til at opnå dette niveau iv.) Tilstrækkelig koagulationsfunktion ved screening som bestemt af protrombintid (PT) International Normalized Ratio (INR) < 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) og partiel tromboplastintid (PTT) < 1,5 gange ULN v.) Lymfocyttal >1500 celler/mL b.) Intakt immunsystem som vist ved CD4-tal >500 celler/mm3 og CD8-tal >150 celler/mm3 c.) Nyre: i.) Serumkreatin eller målt og beregnet kreatininclearance (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl) ≤1,5 ​​× ULN og kreatininclearance ≥30 mL/min, pr. Cockcroft Gault formel d.) Hepatisk: i.) Serum total bilirubin ≤1,5× ULN eller direkte bilirubin ≤ ULN for et forsøgsperson med totale bilirubinniveauer >1,5× ULN ii.) ASAT/ALT < 2,5 x ULN iii.) Albumin >3 g/dL

12. Få en negativ PCR-test ved screening for SARS-COV-2 RNA
13. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have 2 negative serum- eller uringraviditetstests under screening, den anden inden for 24 timer før den første administration af undersøgelseslægemidlet, og skal acceptere at bruge yderst effektiv lægegodkendt prævention fra screening til et minimum af 90 dage efter den sidste administration af studielægemidlet
14. Villig og i stand til at overholde alle protokolspecificerede vurderinger og studiebesøgsplanen.

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående behandling for melanom (resektion af en tidligere melanomlæsion er acceptabel)
2. Personer med uveal eller slimhinde melanom
3. Gravid, ammende eller ikke praktiserer tilstrækkelig prævention (præmenopausale kvinder) eller forventer at blive gravide eller få børn inden for forsøgets varighed, startende fra screening til 90 dage efter den sidste dosis af lægemidlet.
4. Forudgående strålebehandling inden for de foregående 2 uger. Strålebehandling til præsenterende tumor er forbudt
5. Administration af en levende, svækket vaccine inden for 28 dage før dag 1 eller forventning om, at en sådan levende svækket vaccine vil være påkrævet under undersøgelsen
6. Anamnese med autoimmun sygdom, herunder men ikke begrænset til inflammatorisk tarmsygdom, systemisk lupus erythematosus og autoimmun hepatitis, der kræver systemisk behandling i de foregående 12 måneder
7. Behandling med systemiske kortikosteroider eller anden systemisk immunsuppressiv medicin (herunder, men ikke begrænset til, prednison [>10 mg], dexamethason, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og antitumornekrosefaktor [TNF]-midler) inden for dag 15 dage før dag 15. eller forventet behov for systemisk immunsuppressiv medicin under forsøget
8. Immundefekt, naturlig eller iatrogen (steroider, immunsuppressiva)
9. Anamnese med malignitet inden for de sidste 3 år. Forsøgspersoner med tidligere in situ-kræft eller basal- eller planocellulær hudkræft er kvalificerede. Forsøgspersoner med andre maligne sygdomme er kvalificerede, hvis de blev helbredt ved kirurgi alene eller kirurgi plus strålebehandling og har været uafbrudt sygdomsfri i mindst 5 år
10. Kendt CNS-metastaser af leptomeningeal sygdom
11. Kendt historie med HIV, Hepatitis B, aktiv Hepatitis C eller tuberkulose
12. Anamnese med pneumonitis inklusive interstitiel lungesygdom
13. Har en kendt overfølsomhed over for enhver komponent i protokolterapi eller deres vehikel(er)
14. Ukontrolleret samtidig sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (NYHA grad 2), ustabil angina pectoris, hjertearytmi, enhver klasse 3 eller 4 hjertesygdom som defineret af New York Heart Association Functional Classification eller psykiatrisk sygdom
15. Har feber >38oC inden for 3 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
16. Havde tidligere eksponering for Imprime PGG
17. Modtaget transfusion af blodprodukter (inklusive blodplader eller røde blodlegemer) eller administration af kolonistimulerende faktorer (inklusive G-CSF, GM-CSF eller rekombinant erythropoietin) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1
18. Enhver tilstand, der kunne interferere med eller behandlingen for, som kan interferere med gennemførelsen af ​​undersøgelsen, eller som efter investigatorens mening ville øge forsøgspersonens risiko uacceptabelt ved at deltage i undersøgelsen
19. Emnet er under juridisk forældremyndighed
20. Førstegrads pårørende til efterforskeren, studiepersonalet eller sponsoren.