Badanie neoadiuwantowego leczenia Imprime PGG i pembrolizumabu w leczeniu resekcyjnego czerniaka stopnia III

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisany formularz świadomej zgody
2. ≥18 lat
3. Potwierdzone histologicznie rozpoznanie resekcyjnego* AJCC (wydanie 8) stadium IIIB, IIIC lub IIID czerniaka skóry lub nieznanego pierwotnego czerniaka (z wyjątkiem przerzutów in-transit lub satelitarnych) (*Resekcyjna choroba w stadium III jest zdefiniowana jako choroba, którą można poddać całkowitej resekcji guza (przewidywana resekcja R0) zgodnie z oceną odpowiedzial- nego chirurga. Kryteria oceny resekcyjności obejmują między innymi zmiany zlokalizowane w obszarach niedostępnych anatomicznie lub naciekające struktury naczyniowe lub nerwowe bądź techniczne lub inne przyczyny uniemożliwiające ich całkowite usunięcie)
4. Brak wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego czerniaka (pacjenci, którzy zostali wcześniej usunięci, mają nawrót choroby i ponownie kwalifikują się do resekcji)

5. RECIST 1.1 mierzalna choroba:

   a.) ≥ 10 mm w najdłuższej średnicy w przypadku pierwotnych (jeśli dotyczy) zmian lub węzła chłonnego i/lub ≥ 15 mm w najkrótszej średnicy w przypadku węzłów chłonnych b) Wystarczająca liczba węzłów +/1 zmiana pierwotna podatna na ≥ 2 biopsje wycinające/rdzeniowe

6. Brak wcześniejszej radioterapii basenu węzłowego
7. Pacjent wyraża zgodę na dostarczenie 2 nowo uzyskanych biopsji gruboigłowych lub biopsji wycinających ze zmian niewęzłowych i niekostnych (w ciągu 28 dni przed C1D1 i podczas 5 tygodnia leczenia), użycie wyciętego materiału chirurgicznego i dodatkowych próbek krwi do badań translacyjnych studia
8. Mieć we krwi obwodowej poziom przeciwciała IgG przeciwko β-glukanowi (ABA) ≥ 20 mcg/ml, co określono za pomocą testu ELISA przed (w ciągu 90 dni) rozpoczęciem leczenia w ramach badania
9. ECOG PS 0-1 (w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia)
10. Przewidywana długość życia ≥12 tygodni w opinii Badacza

11. Odpowiednia czynność narządów, w tym wszystkie poniższe w ciągu 15 dni przed 1. dniem:

    a.) Hematologiczne: i.) Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l (> 1500/mm3) (pacjent nie może stosować G-CSF lub GM-CSF, aby osiągnąć ten poziom) ii.) Płytki krwi ≥ 100 × 109/L (>100 000 na mm3) iii.) Poziom hemoglobiny >9 gm/dl. Dopuszczalna jest transfuzja koncentratu krwinek czerwonych, o ile pacjent ma stabilny wynik >9 gm/dl przez co najmniej 1 tydzień po transfuzji. Nie należy stosować erytropoetyny w celu osiągnięcia tego poziomu iv.) Odpowiednia czynność krzepnięcia podczas badania przesiewowego, określona na podstawie czasu protrombinowego (PT), międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) < 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN) i czasu częściowej tromboplastyny ​​(PTT) < 1,5-krotność GGN v.) Liczba limfocytów >1500 komórek/ml b.) Nienaruszony układ odpornościowy, na co wskazuje liczba CD4 >500 komórek/mm3 i liczba CD8 >150 komórek/mm3 c.) Nerki: i.) Stężenie kreatyny w surowicy lub zmierzone i obliczony klirens kreatyniny (GFR można również zastosować zamiast kreatyniny lub CrCl) ≤1,5 ​​× GGN i klirens kreatyniny ≥30 ml/min, według wzoru Cockcrofta-Gaulta d.) Wątroba: i.) Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤1,5 ​​× GGN lub bilirubina bezpośrednia ≤ ULN u pacjenta ze stężeniem bilirubiny całkowitej >1,5 × ULN ii.) AST/ALT < 2,5 x ULN iii.) Albumina >3 g/dl

12. Uzyskaj ujemny wynik testu PCR podczas badania przesiewowego na obecność RNA SARS-COV-2
13. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć 2 negatywne testy ciążowe z surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego, drugi w ciągu 24 godzin przed pierwszym podaniem badanego leku, i muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji zatwierdzonej przez lekarza od badania przesiewowego do minimum 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku
14. Chęć i zdolność do przestrzegania wszystkich ocen określonych w protokole i harmonogramu wizyt studyjnych.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie czerniaka (dopuszczalna jest resekcja wcześniejszej zmiany czerniaka)
2. Pacjenci z czerniakiem błony naczyniowej oka lub błony śluzowej
3. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub niestosujące odpowiedniej antykoncepcji (kobiety przed menopauzą) lub spodziewające się poczęcia lub spłodzenia dzieci w czasie trwania badania, począwszy od badania przesiewowego do 90 dni po podaniu ostatniej dawki leku
4. Wcześniejsza radioterapia w ciągu ostatnich 2 tygodni. Radioterapia prezentującego guza jest zabroniona
5. Podanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 28 dni przed dniem 1 lub przewidywanie, że taka żywa atenuowana szczepionka będzie wymagana podczas badania
6. Historia choroby autoimmunologicznej, w tym między innymi nieswoistego zapalenia jelit, tocznia rumieniowatego układowego i autoimmunologicznego zapalenia wątroby, wymagających leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy
7. Leczenie ogólnoustrojowymi kortykosteroidami lub innymi ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi (w tym między innymi prednizonem [>10 mg], deksametazonem, cyklofosfamidem, azatiopryną, metotreksatem, talidomidem i czynnikami martwicy nowotworów [TNF]) w ciągu 15 dni przed 1. dniem, lub przewidywane zapotrzebowanie na ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne podczas badania
8. Niedobór odporności, naturalny lub jatrogenny (sterydy, leki immunosupresyjne)
9. Historia choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 3 lat. Kwalifikują się pacjenci z wcześniejszą historią raka in situ lub raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi kwalifikują się, jeśli zostali wyleczeni wyłącznie chirurgicznie lub chirurgicznie z radioterapią i nie chorują w sposób ciągły przez co najmniej 5 lat
10. Znane przerzuty choroby opon mózgowych do OUN
11. Znana historia HIV, zapalenia wątroby typu B, czynnego zapalenia wątroby typu C lub gruźlicy
12. Historia zapalenia płuc, w tym śródmiąższowej choroby płuc
13. Ma znaną nadwrażliwość na jakikolwiek składnik protokołu terapii lub ich nośnik(i)
14. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca (stopień 2 według NYHA), niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, jakakolwiek choroba serca klasy 3 lub 4 zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association lub choroba psychiczna
15. Ma gorączkę >38oC w ciągu 3 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
16. Miał wcześniej kontakt z Imprime PGG
17. Otrzymano transfuzję produktów krwiopochodnych (w tym płytek krwi lub krwinek czerwonych) lub podano czynniki stymulujące tworzenie kolonii (w tym G-CSF, GM-CSF lub rekombinowaną erytropoetynę) w ciągu 4 tygodni przed dniem badania 1
18. Każdy stan, który mógłby zakłócić przebieg badania lub którego leczenie mogłoby zakłócić przebieg badania lub który w opinii badacza zwiększyłby niedopuszczalnie ryzyko uczestnika poprzez udział w badaniu
19. Podmiot znajduje się pod opieką prawną
20. Krewni pierwszego stopnia badacza, personelu badawczego lub sponsora.