Studie av Neoadjuvant Imprime PGG och Pembrolizumab för steg III, resektabelt melanom

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat formulär för informerat samtycke
2. ≥18 år
3. Histologiskt bekräftad diagnos av resektabel* AJCC (8:e upplagan) stadium IIIB, IIIC eller IIID kutant eller okänt primärt melanom (förutom eventuella in-transit- eller satellitmetastaser) (*Resekterbar sjukdom i stadium III definieras som sjukdom som är mottaglig för fullständig tumörresektion (förväntas vara en R0-resektion) enligt bedömningen av ansvarig kirurg. Kriterier för att bedöma resectability inkluderar, men är inte begränsade till, lesioner lokaliserade i anatomiskt otillgängliga områden, eller invaderande vaskulära eller neurala strukturer, eller tekniska eller andra skäl som förhindrar deras fullständigt avlägsnande)
4. Ingen tidigare systemisk behandling för melanom (försökspersoner som tidigare resekerats, fått återfall och återigen är resekterbara är berättigade)

5. RECIST 1.1 mätbar sjukdom:

   a.) ≥ 10 mm i den längsta diametern för primära (om tillämpligt) lesioner eller lymfkörtel och/eller ≥ 15 mm i den kortaste diametern för lymfkörtlar b) Tillräckliga nodala +/1 primära lesioner mottagliga för ≥ 2 excisions-/kärnbiopsier

6. Ingen tidigare strålbehandling till nodalbassäng
7. Försökspersonen samtycker till att tillhandahålla 2 nyligen erhållna kärn- eller excisionsbiopsier från icke-nodala, icke-benskada (inom 28 dagar före C1D1 och under Wk 5 av behandlingen), användningen av det resekerade kirurgiska provet och ytterligare blodprover för translationell forskning korrelativt studier
8. Ha perifera blodnivåer av IgG anti-β-glukan antikropp (ABA) på ≥ 20 mcg/ml, bestämt med ett ELISA-test innan (inom 90 dagar) start av studiebehandlingen
9. ECOG PS 0-1 (inom 7 dagar efter påbörjad behandling)
10. Uppskattad förväntad livslängd på ≥12 veckor, enligt utredarens uppfattning

11. Tillräcklig organfunktion, inklusive allt av följande inom 15 dagar före dag 1:

    a.) Hematologiskt: i.) Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5×109/L (> 1 500/mm3) (personen får inte använda G-CSF eller GM-CSF för att uppnå denna nivå) ii.) Trombocyter ≥ 100× 109/L (>100 000 per mm3) iii.) Hemoglobinnivå >9 gm/dL. Transfusion med packade röda blodkroppar är acceptabelt, så länge som patienten har ett stabilt resultat på >9 gm/dL under minst 1 vecka efter transfusion. Erytropoietin ska inte användas för att uppnå denna nivå iv.) Adekvat koagulationsfunktion vid screening, bestämt av protrombintid (PT) International Normalized Ratio (INR) < 1,5 gånger den övre gränsen för normal (ULN) och partiell tromboplastintid (PTT) < 1,5 gånger ULN v.) Lymfocytantal >1500 celler/mL b.) Intakt immunsystem som visas av CD4-antal >500 celler/mm3 och CD8-antal >150 celler/mm3 c.) Njure: i.) Serumkreatin eller uppmätt och beräknat kreatininclearance (GFR kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl) ≤1,5 ​​× ULN och kreatininclearance ≥30 mL/min, enligt Cockcroft Gaults formel d.) Lever: i.) Serum totalt bilirubin ≤1,5× ULN eller direkt bilirubin ≤ ULN för en patient med totala bilirubinnivåer >1,5× ULN ii.) ASAT/ALT < 2,5 x ULN iii.) Albumin >3 g/dL

12. Har ett negativt PCR-test vid screening för SARS-COV-2 RNA
13. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha 2 negativa serum- eller uringraviditetstest under screening, det andra inom 24 timmar före den första administreringen av studieläkemedlet, och måste gå med på att använda mycket effektiva läkare-godkända preventivmedel från screening till ett minimum av 90 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet
14. Vill och kan följa alla protokollspecificerade bedömningar och studiebesöksschemat.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling för melanom (resektion av en tidigare melanom lesion är acceptabel)
2. Försökspersoner med uveal eller mukosalt melanom
3. Gravida, ammande eller som inte använder adekvat preventivmedel (premenopausala kvinnor), eller förväntar sig att bli gravida eller skaffa barn under försökets varaktighet, från screening till 90 dagar efter den sista dosen av läkemedelsadministrering
4. Tidigare strålbehandling under de senaste 2 veckorna. Strålbehandling mot uppvisande tumör är förbjuden
5. Administrering av ett levande, försvagat vaccin inom 28 dagar före dag 1 eller förväntan att ett sådant levande försvagat vaccin kommer att krävas under studien
6. Historik av autoimmun sjukdom, inklusive men inte begränsat till inflammatorisk tarmsjukdom, systemisk lupus erythematosus och autoimmun hepatit, som har krävt systemisk behandling under de senaste 12 månaderna
7. Behandling med systemiska kortikosteroider eller andra systemiska immunsuppressiva läkemedel (inklusive men inte begränsat till prednison [>10 mg], dexametason, cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, talidomid och medel mot tumörnekrosfaktor [TNF] dagar före dag 1, dagar före dag 1 eller förväntat behov av systemiska immunsuppressiva läkemedel under försöket
8. Immunbrist, naturlig eller iatrogen (steroider, immunsuppressiva)
9. Historik av malignitet under de senaste 3 åren. Försökspersoner med tidigare anamnes på in situ cancer eller basal eller skivepitelcancer är berättigade. Försökspersoner med andra maligniteter är berättigade om de botats genom enbart operation eller operation plus strålbehandling och har varit kontinuerligt sjukdomsfria i minst 5 år
10. Känd CNS-metastaser av leptomeningeal sjukdom
11. Känd historia av HIV, Hepatit B, aktiv Hepatit C eller tuberkulos
12. Historik av pneumonit inklusive interstitiell lungsjukdom
13. Har en känd överkänslighet mot någon komponent i protokollbehandlingen eller deras vehikel(er)
14. Okontrollerad samtidig sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (NYHA grad 2), instabil angina pectoris, hjärtarytmi, någon klass 3 eller 4 hjärtsjukdom enligt definitionen av New York Heart Association Functional Classification eller psykiatrisk sjukdom
15. Har feber >38oC inom 3 dagar före den första dosen av studiebehandlingen
16. Hade tidigare exponering för Imprime PGG
17. Fick transfusion av blodprodukter (inklusive blodplättar eller röda blodkroppar) eller administrering av kolonistimulerande faktorer (inklusive G-CSF, GM-CSF eller rekombinant erytropoietin) inom 4 veckor före studiedag 1
18. Varje tillstånd som skulle kunna störa eller vars behandling skulle kunna störa genomförandet av studien eller som, enligt utredarens åsikt, oacceptabelt skulle öka försökspersonens risk genom att delta i studien
19. Ämnet är under laglig vårdnad
20. Första gradens anhöriga till utredaren, studiepersonalen eller sponsorn.