新辅助 Imprime PGG 和 Pembrolizumab 治疗 III 期可切除黑色素瘤的研究

纳入标准：

1. 签署知情同意书
2. ≥18岁
3. 可切除* AJCC（第 8 版）IIIB、IIIC 或 IIID 期皮肤或未知原发性黑色素瘤的组织学确诊（*可切除的 III 期疾病定义为可完全切除肿瘤的疾病（预计为 R0 切除）由负责的外科医生判断。 判断可切除性的标准包括但不限于位于解剖学上无法进入的区域的病变，或侵犯血管或神经结构，或技术或其他原因阻止其完全切除）
4. 黑色素瘤既往无全身治疗（先前切除、复发并再次可切除的受试者符合条件）

5. RECIST 1.1 可测量疾病：

   a.) 原发性（如​​果适用）病灶或淋巴结的最长直径≥ 10mm 和/或淋巴结的最短直径≥ 15mm b) 足够的淋巴结 +/1 原发性病灶可进行 ≥ 2 次切除/核心活检

6. 之前没有对淋巴结盆地进行放疗
7. 受试者同意提供 2 个新获得的非淋巴结、非骨病变的核心或切除活检（在 C1D1 前 28 天内和治疗第 5 周期间），使用切除的手术标本和额外的血液样本进行相关转化研究学习
8. 在研究治疗开始前（90 天内）通过 ELISA 测试确定的外周血 IgG 抗β-葡聚糖抗体 (ABA) 水平≥ 20 mcg/mL
9. ECOG PS 0-1（开始治疗后 7 天内）
10. 研究者认为预计寿命≥12周

11. 在第 1 天之前的 15 天内有足够的器官功能，包括以下所有内容：

    a.) 血液学： i.) 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5×109/L (> 1,500/mm3)（受试者不得使用 G-CSF 或 GM-CSF 达到此水平） ii.) 血小板 ≥ 100× 109/L（>100,000 每立方毫米）iii.) 血红蛋白水平 >9 gm/dL。 只要受试者在输血后至少 1 周内结果稳定 >9 gm/dL，就可以接受浓缩红细胞输血。 不应使用促红细胞生成素来达到此水平 iv.) 通过凝血酶原时间 (PT) 国际标准化比率 (INR) < 正常值上限 (ULN) 的 1.5 倍和部分凝血活酶时间 (PTT) 确定的筛选时足够的凝血功能 < ULN 的 1.5 倍 v.) 淋巴细胞计数 >1500 个细胞/mL b.) 完整的免疫系统，如 CD4 计数 >500 个细胞/mm3 和 CD8 计数 >150 个细胞/mm3 所示 c.) 肾脏：i.) 血清肌酸或测量和计算的肌酐清除率（GFR 也可用于代替肌酐或 CrCl）≤1.5 × ULN 和肌酐清除率 ≥30 mL/min，根据 Cockcroft Gault 公式 d.) 肝： i.) 血清总胆红素 ≤1.5 × ULN 或对于总胆红素水平 >1.5× ULN 的受试者，直接胆红素 ≤ ULN ii.) AST/ALT < 2.5 x ULN iii.) 白蛋白 >3 g/dL

12. 在筛查 SARS-COV-2 RNA 时进行阴性 PCR 检测
13. 育龄妇女 (WOCBP) 必须在筛查期间进行 2 次血清或尿液妊娠试验阴性，第二次在首次服用研究药物前 24 小时内进行，并且必须同意从筛查到至少使用经医生批准的高效避孕措施最后一次研究给药后 90 天
14. 愿意并能够遵守所有协议规定的评估和研究访视时间表。

排除标准：

1. 黑色素瘤的先前治疗（可以接受先前黑色素瘤病灶的切除术）
2. 患有葡萄膜或粘膜黑色素瘤的受试者
3. 怀孕、哺乳或未采取充分避孕措施（绝经前妇女），或预期在试验期间怀孕或生育孩子，从筛选开始至最后一次给药后 90 天
4. 在过去的 2 周内接受过放射治疗。 禁止对现存肿瘤进行放射治疗
5. 在第 1 天之前的 28 天内接种减毒活疫苗，或预计在研究期间需要这种减毒活疫苗
6. 自身免疫性疾病史，包括但不限于炎症性肠病、系统性红斑狼疮和自身免疫性肝炎，在过去 12 个月内需要全身治疗
7. 在第 1 天前 15 天内使用全身性皮质类固醇或其他全身性免疫抑制药物（包括但不限于泼尼松 [>10mg]、地塞米松、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子 [TNF] 药物）治疗，或预期在试验期间需要全身免疫抑制药物
8. 天然或医源性免疫缺陷（类固醇、免疫抑制剂）
9. 最近 3 年内有恶性肿瘤史。 有原位癌或基底细胞或鳞状细胞皮肤癌病史的受试者符合条件。 患有其他恶性肿瘤的受试者如果通过单独手术或手术加放疗治愈并且连续至少 5 年无病，则符合资格
10. 已知的软脑膜病的 CNS 转移
11. 已知的 HIV、乙型肝炎、活动性丙型肝炎或结核病史
12. 肺炎病史，包括间质性肺病
13. 已知对方案治疗的任何成分或其载体过敏
14. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭（NYHA 2 级）、不稳定型心绞痛、心律失常、纽约心脏协会功能分类定义的任何 3 级或 4 级心脏病或精神疾病
15. 研究治疗药物首次给药前 3 天内发烧 >38oC
16. 之前接触过 Imprime PGG
17. 在研究第 1 天之前的 4 周内接受过血液制品（包括血小板或红细胞）的输注或集落刺激因子（包括 G-CSF、GM-CSF 或重组促红细胞生成素）的给药
18. 任何可能干扰研究的情况，或可能干扰研究进行的治疗，或研究者认为会通过参与研究不可接受地增加受试者风险的任何情况
19. 对象处于合法监护之下
20. 研究者、研究人员或申办者的一级亲属。