NSCLC에서 면역 체크포인트 차단제 진행 후 Ramucirumab, Atezolizumab 및 N-803 (RAN)

포함 기준:

• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 편평 또는 비편평 비소세포 폐암. 알려진 EGFR 돌연변이, ALK 또는 ROS1 재배열이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 보관 생검 조직의 가용성 또는 IHC의 PD-L1을 포함한 바이오마커 분석을 위한 시험을 시작하기 전에 "기준선" 생검을 받을 의향. PD-L1 테스트 결과는 등록에 필요하지 않습니다.
• CT 스캔으로 ≥ 10 mm, 흉부 X-레이로 ≥ 20 mm, 임상 검사로 캘리퍼스로 ≥ 10 mm로 적어도 한 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 정확하게 측정할 수 있는 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병.
• 면역 체크포인트 차단제 단독 또는 병용 요법의 사전 사용. 환자가 받았을 수 있는 이전 요법의 라인 수에는 제한이 없습니다.
• 18세 이상.
• ECOG 수행 상태 ≤ 1

• 아래에 정의된 정상적인 골수 및 기관 기능:

  • 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mcl
  • 혈소판 ≥ 100,000/mcl
  • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN
  • 간 전이 설정에서 AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3.0 x ULN 또는 5.0 x ULN
  • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 CrCl ≥ 40mL/분. 혈청 크레아티닌이 ULN의 >1.5배인 경우 크레아티닌 청소율을 계산하기 위해 24시간 소변 수집을 수행해야 합니다.

• 다음에 의해 정의된 적절한 응고 기능:

  • INR ≤ 1.5
  • PTT/aPTT < 1.5 x ULN 참고: 전용량 항응고 요법을 받는 환자는 최소 28일 동안 안정적인 용량의 경구용 항응고제 또는 저분자량 헤파린(LMWH)을 투여해야 합니다. 와파린을 투여받는 경우 환자는 INR ≤3.0이어야 합니다. 헤파린 및 저분자량 헤파린의 경우 활동성 출혈(즉, 프로토콜 요법의 첫 투여 전 14일 이내에 출혈이 없어야 함) 또는 주요 혈관이나 알려진 정맥류와 관련된 종양과 같이 출혈 위험이 높은 병리학적 상태가 없어야 합니다.
• 딥스틱 또는 일상적인 요검사에서 요단백 ≤ 1+. 소변 딥스틱 또는 일상 분석이 ≥ 2+인 경우, 단백질에 대한 24시간 소변 수집은 참여를 허용하기 위해 24시간 동안 < 1000mg의 단백질을 입증해야 합니다.
• 라무시루맙의 최기형성은 알려지지 않았기 때문에 환자가 성생활을 하는 경우 폐경 후이거나 외과적으로 불임이거나 효과적인 피임법(호르몬 또는 장벽 방법)을 사용해야 합니다. 가임 여성 환자는 프로토콜 요법의 첫 투여 전 7일 이내에 혈청 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• IRB 승인 서면 동의서(또는 해당되는 경우 법적 권한을 위임받은 대리인의 동의서)를 이해하고 서명할 의지가 있음.

제외 기준:

- 사이클 1, 1일 전 2주 이내에 사이클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양괴사인자[항-TNF] 제제로 치료.

참고: 메스꺼움에 대한 덱사메타손 1회 투여 또는 조영제 알레르기에 대한 전처치와 같은 급성, 저용량, 전신 면역억제제를 투여받은 환자는 자격이 있습니다. 만성폐쇄성폐질환(COPD)에 대한 흡입용 코르티코스테로이드와 기립성 저혈압 또는 부신피질 기능부전 환자에 대한 플루드로코르티손의 사용이 허용됩니다. 하루에 최대 10mg의 프레드니손 또는 이와 동등한 것을 사용하는 환자가 적합합니다.

• 전이 또는 사망 위험이 무시할 수 있는 수준이고 적절하게 치료된 자궁경부 상피내 암종, 기저 또는 편평 세포 피부암, 수술로 치료된 국소 전립선암과 같이 예상되는 치료 결과가 있는 환자를 제외하고 이전 3년 이하의 다른 악성 종양의 병력 치료 의도가 있거나 Rai 0기 만성 림프구성 백혈병, Gleason 점수 ≤ 6 및 전립선 특이 항원(PSA) ≤ 10 ng/인 전립선암을 포함하여 치료 관리 표준에 따라 능동적 감시를 받고 있거나 치료 목적으로 외과적으로 치료받은 유관 상피내암종 mL.
• 프로토콜 요법의 계획된 시작일로부터 30일 또는 제제 반감기의 5배(둘 중 더 빠른 것) 이내에 다른 조사 제제를 투여받은 경우. 환자를 선별하고 동의할 수 있지만 30일 휴약 기간 내에 치료를 시작할 수는 없습니다.
• 증상이 있거나 치료되지 않은 무증상 뇌전이. 뇌 전이 치료를 받은 환자는 신경학적 기능과 관련하여 임상적으로 안정하고, 무작위 배정 전 최소 2주 전에 두개골 방사선 조사(전뇌 방사선 요법, 국소 방사선 요법 및 정위 방사선 수술)를 종료하거나 외과적 절제 후 스테로이드를 중단한 경우 자격이 있습니다. 무작위화 최소 28일 전에 수행됩니다. 환자는 치료 시작 전 21일 이내에 수행한 치료 전 MRI 또는 ​​IV 조영제 CT 스캔을 기반으로 1등급 이상의 CNS 출혈의 증거가 없을 수 있습니다.
• 아테졸리주맙, 라무시루맙, N-803, 기타 면역 체크포인트 차단제, 키메라 또는 인간화 항체, 융합 단백질 또는 연구에 사용된 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 모든 4등급 독성 및 폐렴, 췌장염, 신경학적, 심혈관, 안구 또는 신장 부작용과 같은 선택된 3등급 독성을 포함하여 체크포인트 억제제의 영구 중단을 필요로 하는 이전의 중증 면역 관련 부작용의 병력.
• 환자는 디피리다몰 또는 클로피도그렐 또는 유사 제제를 포함한 만성 항혈소판 요법을 받고 있습니다. 1일 1회 아스피린 사용(최대 용량 325mg/일)이 허용됩니다.
• 환자는 프로토콜 요법의 첫 투여 전 6개월 이내에 심근 경색, 일과성 허혈 발작, 뇌혈관 사고 또는 불안정 협심증을 포함하되 이에 국한되지 않는 임의의 동맥 혈전색전증 사건을 경험했습니다. 연구 기간 동안 3등급 및 4등급 정맥 혈전색전증이 발생하는 절제되지 않은 원발성 종양 또는 국소 재발이 있는 환자는 또한 항응고제를 투여받을 수 있으며 종양이 환자의 주치의의 의견에 따라 과도한 출혈 위험을 부여하지 않는 한 라무시루맙 요법을 계속할 수 있습니다.
• 표준 의학적 관리에도 불구하고 > 4주 동안 > 160 mmHg 수축기 혈압 또는 > 100 mmHg 이완기 혈압을 갖는 조절되지 않거나 잘 조절되지 않는 고혈압.
• 환자는 이전에 위장관 천공/누공(프로토콜 요법의 첫 투여 후 6개월 이내) 또는 천공 위험 요인이 있는 병력이 있습니다.
• 환자는 프로토콜 요법의 첫 투여 전 3개월 이내에 3등급 또는 4등급 위장관 출혈을 경험했습니다.
• 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 벨 마비, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 자가면역 갑상선 질환, 혈관염을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환의 병력 , 또는 사구체신염.
• 특발성 폐 섬유증, 폐렴(약물 유발 포함), 조직성 폐렴, 또는 선별 흉부 CT 스캔에서 활동성 폐렴의 증거가 있는 병력.
• 객혈은 주기 1 1일 전 2개월 이내에 밝은 적혈구 또는 ≥ ½ 티스푼으로 정의되거나 종양 내 캐비테이션의 방사선학적 증거 또는 주요 혈관 침범 또는 암에 의한 둘러싸임에 대한 방사선학적으로 문서화된 증거가 있습니다.
• 1주기 1일 전 28일 이내에 심각하거나 치유되지 않는 것, 궤양 또는 골절.
• 간경변 등급 Child-Pugh B 또는 C 또는 이뇨제 또는 복수천자가 필요한 것으로 정의되는 뇌병증 또는 임상적으로 의미 있는 복수의 병력이 있는 모든 정도의 간경변.
• 주기 1 1일 전 28일 이내에 대수술을 받았거나, 주기 1 1일 전 7일 이내에 경미한 수술 또는 피하 정맥 접근 장치 배치를 받았거나, 임상 시험 과정 동안 수행할 선택적 또는 계획된 대수술을 받았습니다.
• 활동성 결핵.
• 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염은 HBV 표면 항원(HBsAg) 양성 및 HBV 코어 항체(HbcAb) 양성 및 반사 양성 HBV DNA로 정의됩니다. 참고: HBsAg 검사 음성 및 HBcAb 검사 양성으로 정의된 과거 또는 해결된 B형 간염 감염 환자 또는 HCV RNA 음성으로 치료받은 HCV 환자가 자격이 있습니다.
• 주기 1 1일 전 4주 이내 또는 연구 동안 임의의 시점에 약독화된 인플루엔자 생백신 투여.
• 감염, 균혈증 또는 중증 폐렴의 합병증으로 인한 입원을 포함하되 이에 국한되지 않는 주기 1 1일 전 2주 이내의 중증 감염. 주기 1 1일 전 2주 이내에 경구 또는 정맥내(IV) 항생제를 투여받았습니다. 참고: 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐질환 예방을 위해 예방적 항생제를 투여받은 환자는 자격이 있습니다.
• 깊은 정맥 혈전증, 폐색전증 또는 주기 1 1일 이전 3개월 동안의 기타 유의한 혈전색전증의 병력. 정맥 포트 또는 카테터 혈전증 또는 표재성 정맥 혈전증은 유의한 것으로 간주되지 않습니다.
• 임신 또는 모유 수유. 가임 여성은 연구 시작 7일 이내에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
• 알려진 HIV 양성.