초기 유방암 치료를 위한 새로운 Quadrate 조합 요법 Mifepristone(Antiprogestrone), Tamoxifen, Retinoic Acid 및 Cannabidiol(선택적 Cyp 26 억제제)의 잠재적 역할 조사.

초기 유방암 치료를 위한 새로운 quadrate 조합 요법 Mifepristone(Antiprogestrone), Tamoxifen, Retinoic acid 및 Cannabidiol(선택적 cyp 26 억제제)의 잠재적 역할을 조사합니다.

유방암은 여성의 주요 사망 원인입니다. 이 질병은 주로 모든 암세포를 죽이는 일차 치료의 불완전한 효능으로 인해 높은 재발률을 나타냅니다. 치료 저항성은 에스트로겐 수용체-α(ERα) 양성 유방암의 주요 문제로 남아 있습니다. 에스트로겐 수용체 양성 유방암의 절반은 치료 저항성이 있고 증가된 암 줄기 세포(CSC) 특성을 나타내는 사이토케라틴 5(CK5) 발현 세포의 하위 집단을 포함합니다. 여기에서 우리는 유방암을 타목시펜이나 레티노산 또는 이 둘의 조합으로 치료하면 일부 ER 양성 유방암 세포가 기저 시토케라틴-5를 발현하는 ER 음성 암세포로 유도 또는 전환될 수 있다는 검증 가능한 가설을 제안합니다. (CK5) 프로게스테론 수용체의 자극을 통한 효과 및 생성 . 따라서 "왜 항프로게스트론과 같은 미페프리스톤과 cyp 26 억제제를 타목시펜 또는 레티노산과의 병용요법이 조기 유방암 치료를 위한 종양학 시대에 병합되어야 하는가"라는 답으로 문제를 제기했습니다. ERα+ 유방암에서 CK5+ 세포의 증가는 프로게스틴(Prg)의 독특한 효과이지만 많은 연구에서 프로게스테론(P4)이 CK5+ 유방암 세포를 증가시킨다는 것이 입증되었습니다. 405건의 유방암 사례에 대한 사례 코호트 연구에서 순환 프로게스테론 수치 상승은 유방암 위험의 16% 증가와 관련이 있었습니다. 한 연구에서 타목시펜이 단기 치료에서 프로게스테론 수용체(PGR)를 유도하는 것으로 나타났습니다. 또 다른 연구에서는 높은 프로게스테론 수용체 발현이 폐경 전 유방암 환자에서 타목시펜 보조제 효과와 상관관계가 있음을 보여주었습니다. 이 CK5 양성 세포는 치료 저항성이 있으며 종양 유발 가능성이 증가했습니다. 또한, 이전 연구에서는 신체의 비타민 A 자연 분해로 인해 생성되는 화학 물질인 레티노산이 이러한 CK5+ 세포에 대해 작용해야 하지만 유방암에 대한 레티노이드의 임상 시험은 대체로 실패했습니다. 산과 타목시펜은 프로게스테론 수용체를 유도하는 능력과 치료 저항성이 있는 CK5 양성 세포의 수를 증가시키는 생산으로 인해 유방암 치료에 성공하지 못했습니다. 레티노이드 펜레티니드는 에스트로겐 고갈 동안 CK5+ 세포의 축적을 감소시켰지만. 한 연구에서 성선자극호르몬 없이 배양된 미성숙 쥐 GC에서 프로게스테론 생산에 대한 all-trans-RA(atRA)의 효과를 조사했습니다. atRA는 스테로이드 생성 급성 조절 단백질(StAR)과 시토크롬 P450scc(Cyp11a1)의 수준을 상향 조절하여 프로게스테론 생산을 향상시켰음을 입증했습니다. 여기서 우리는 타목시펜 또는 레티노산과의 조합을 항프로게스테론(미페프리스톤)과 조합하여 초기 유방암에 상당한 효과를 내는 치료를 달성해야 한다고 제안합니다. 또한 수많은 연구에서 CYP2D6 변이 보균자(중국 인구의 약 50% CYP2D6 변이 보균자)는 타목시펜으로 많은 이점을 얻지 못할 것이며 CYP2D6 억제제의 병용 사용은 타목시펜의 효능에 추가로 영향을 미칠 것이라고 밝혔습니다. 또한 All-trans-retinoic acid는 CYP26A1 발현 유도제로 작용합니다. 이는 유방암 치료에서 타목시펜과 레티노산의 실패한 임상시험의 두 번째 예상 원인입니다. 또한 CYP26 억제제는 atRA 반응 유전자의 발현도 유도했습니다. ATRA(All-trans retinoic acid)는 JEG-3 인간 태반 암종 세포에서 분리한 마이크로솜에서 농도 의존적으로 아로마타제 활성을 유의하게 억제했습니다. 한 연구에 따르면 높은 레티놀 수치가 유의하게 높았습니다. 유방암 위험 감소와 관련이 있습니다. 또 다른 연구에서는 질병 단계가 더 진행됨에 따라 레티놀 수치가 감소하는 중요한 경향을 발견했습니다. 한 연구에 따르면 비타민 A와 레티놀을 섭취하면 유방암 위험이 감소할 수 있습니다. 따라서 우리는 CYP2D6에 대한 강력한 비정형 억제제로서 주요 식물 칸나비노이드인 칸나비디올을 결합하여 이 시험에서 cyp 26 억제제의 이점을 취할 것입니다.