Enquête sur le rôle potentiel d'une nouvelle thérapie combinée quadrate mifépristone (antiprogestrone), tamoxifène, acide rétinoïque et cannabidiol (inhibiteur sélectif du Cyp 26) pour le traitement du cancer du sein précoce.

Étude du rôle potentiel d'une nouvelle thérapie combinée quadrate mifépristone (antiprogestrone), tamoxifène, acide rétinoïque et cannabidiol (inhibiteur sélectif du cyp 26) pour le traitement du cancer du sein précoce.

Le cancer du sein est la principale cause de mortalité chez les femmes. La maladie présente une récidive élevée principalement en raison de l'efficacité incomplète du traitement primaire pour tuer toutes les cellules cancéreuses. La résistance au traitement reste un problème majeur dans le cancer du sein positif aux récepteurs des œstrogènes α (ERα). La moitié des cancers du sein positifs aux récepteurs des œstrogènes contiennent une sous-population de cellules exprimant la cytokératine 5 (CK5) qui sont résistantes au traitement et présentent des propriétés accrues des cellules souches cancéreuses (CSC). Ici, nous proposons une hypothèse vérifiable selon laquelle le traitement du cancer du sein avec du tamoxifène ou de l'acide rétinoïque ou une combinaison des deux, peut entraîner l'induction ou la conversion de certaines cellules cancéreuses du sein ER-positives en cellules cancéreuses ER-négatives exprimant la cytokératine-5 basale. (CK5) via la stimulation de l'effet des récepteurs de la progestérone, et la production . Par conséquent, nous avons soulevé un problème avec la réponse "Pourquoi l'antiprogestrone tel que la mifépristone et les inhibiteurs du cyp 26 doivent être combinés avec le tamoxifène ou sa combinaison avec l'acide rétinoïque à l'ère de l'oncologie pour le traitement du cancer du sein précoce". En fait, des preuves limitées ont indiqué que l'induction des cellules CK5+ dans le cancer du sein ERα+ est un effet unique du progestatif (Prg), mais de nombreuses études ont démontré que la progestérone (P4) augmente les cellules cancéreuses du sein CK5+. Dans une étude cas-cohorte de 405 cas incidents de cancer du sein, des taux élevés de progestérone circulante ont été associés à une augmentation de 16 % du risque de cancer du sein. Une étude a démontré que le tamoxifène induisait les récepteurs de la progestérone (PGR) dans le cadre d'un traitement à court terme. Une autre étude a montré que l'expression élevée des récepteurs de la progestérone est corrélée à l'effet du tamoxifène adjuvant chez les patientes atteintes d'un cancer du sein préménopausique. Ces cellules CK5-positives sont résistantes à la thérapie et ont un potentiel d'initiation tumorale accru. De plus, des travaux antérieurs ont montré que l'acide rétinoïque, un produit chimique qui résulte de la dégradation naturelle de la vitamine A par l'organisme, devrait agir contre ces cellules CK5+, mais les essais cliniques de rétinoïdes contre le cancer du sein ont été largement infructueux. Par conséquent, nous suggérons que la combinaison de rétinoïque l'acide et le tamoxifène n'ont pas réussi à traiter le cancer du sein en raison de leur capacité à induire des récepteurs de la progestérone et de la production conduisant à un nombre croissant de cellules CK5-positives qui sont résistantes au traitement. Bien que le fenrétinide rétinoïde ait réduit l'accumulation de cellules CK5 + pendant la déplétion en œstrogènes. Une étude a examiné les effets de tout-trans-RA (atRA) sur la production de progestérone dans des GC de rats immatures cultivés sans gonadotrophine. ont démontré que l'atRA augmentait la production de progestérone en régulant à la hausse les niveaux de protéine régulatrice aiguë stéroïdogène (StAR) et de cytochrome P450scc (Cyp11a1). Ici, nous suggérons que le tamoxifène ou sa combinaison avec l'acide rétinoïque doit être combiné avec un anti-progestérone (Mifepristone) pour obtenir un traitement avec un effet significatif contre le cancer du sein précoce. De plus, de nombreuses études ont montré que les porteurs de variants du CYP2D6 (environ 50 % de porteurs de variants du CYP2D6 dans la population chinoise) ne bénéficieront pas beaucoup du tamoxifène, et l'utilisation combinée d'inhibiteurs du CYP2D6 affectera davantage l'efficacité du tamoxifène. De plus, l'acide tout-trans-rétinoïque agit comme un inducteur de l'expression du CYP26A1. Ce qui est la deuxième cause attendue d'essai infructueux du tamoxifène et de l'acide rétinoïque dans le traitement du cancer du sein. De plus, l'inhibiteur du CYP26 a également induit l'expression de gènes sensibles à atRA. L'acide tout-trans rétinoïque (ATRA) a significativement inhibé l'activité de l'aromatase d'une manière dépendante de la concentration dans les microsomes isolés à partir de cellules de carcinome placentaire humain JEG-3. Une étude a révélé que la teneur élevée en rétinol était significative. associée à un risque réduit de cancer du sein. Un autre a trouvé une tendance significative à la réduction des niveaux de rétinol avec un stade de la maladie plus avancé. Une étude a montré que l'apport de vitamine A et de rétinol pouvait réduire le risque de cancer du sein. Par conséquent, nous tirerons parti de l'inhibiteur du cyp 26 dans cet essai en combinant le cannabidiol, un phytocannabinoïde majeur, en tant que puissant inhibiteur atypique du CYP2D6.