Indagare sul ruolo potenziale di una nuova terapia di combinazione quadrata Mifepristone (antiprogestrone), tamoxifene, acido retinoico e cannabidiolo (inibitore selettivo di Cyp 26) per il trattamento del cancro al seno in fase iniziale.

Indagare sul ruolo potenziale di una nuova terapia di combinazione quadrata Mifepristone (antiprogestrone), tamoxifene, acido retinoico e cannabidiolo (inibitore selettivo del cyp 26) per il trattamento del carcinoma mammario precoce.

Il cancro al seno è la principale causa di mortalità tra le donne. La malattia presenta un'elevata recidiva principalmente a causa dell'incompleta efficacia del trattamento primario nell'uccidere tutte le cellule tumorali. La resistenza alla terapia rimane un problema importante nel carcinoma mammario positivo al recettore degli estrogeni α (ERα). La metà dei tumori al seno positivi al recettore degli estrogeni contiene una sottopopolazione di cellule che esprimono la citocheratina 5 (CK5) che sono resistenti alla terapia e mostrano maggiori proprietà delle cellule staminali tumorali (CSC). Qui, proponiamo un'ipotesi verificabile secondo cui il trattamento del carcinoma mammario con tamoxifene o acido retinoico o una combinazione dei due, può comportare l'induzione o la conversione di alcune cellule tumorali al seno ER-positive in cellule tumorali ER-negative che esprimono la citocheratina-5 basale (CK5) attraverso la stimolazione dell'effetto dei recettori del progesterone e la produzione di . Pertanto, abbiamo sollevato un problema con la risposta "Perché l'antiprogestrone come gli inibitori del mifepristone e del cyp 26 deve essere combinato con il tamoxifene o la sua combinazione con l'acido retinoico nell'era dell'oncologia per il trattamento del carcinoma mammario precoce". In effetti, prove limitate hanno indicato che l'induzione delle cellule CK5+ nel carcinoma mammario ERα+ è un effetto unico del progestinico (Prg), ma molti studi hanno dimostrato che il progesterone (P4) aumenta le cellule del carcinoma mammario CK5+. In uno studio di coorte su 405 casi di cancro al seno incidenti, livelli elevati di progesterone circolante sono stati associati a un aumento del 16% del rischio di cancro al seno. Uno studio ha dimostrato che il tamoxifene ha indotto i recettori del progesterone (PGR) nel trattamento a breve termine. Un altro studio ha dimostrato che l'alta espressione del recettore del progesterone è correlata all'effetto del tamoxifene adiuvante nei pazienti con carcinoma mammario in premenopausa. Queste cellule CK5-positive sono resistenti alla terapia e hanno un aumentato potenziale di inizio del tumore. Inoltre, il lavoro precedente ha dimostrato che l'acido retinoico, una sostanza chimica che deriva dalla scomposizione naturale della vitamina A da parte del corpo, dovrebbe agire contro queste cellule CK5+, ma gli studi clinici sui retinoidi contro il cancro al seno sono stati in gran parte infruttuosi. Pertanto suggeriamo che la combinazione di retinoidi l'acido e il tamoxifene non hanno avuto successo nel trattamento del cancro al seno a causa della sua capacità di indurre i recettori del progesterone e la produzione che porta a un numero crescente di cellule CK5-positive che sono resistenti alla terapia. Sebbene il retinoide fenretinide abbia ridotto l'accumulo di cellule CK5+ durante la deplezione degli estrogeni. Uno studio ha studiato gli effetti di all-trans-RA (atRA) sulla produzione di progesterone in GC di ratto immaturo coltivati ​​senza gonadotropina. dimostrato che atRA ha migliorato la produzione di progesterone aumentando i livelli di proteina regolatoria acuta steroidogenica (StAR) e citocromo P450scc (Cyp11a1). Qui, suggeriamo che il tamoxifene o la sua combinazione con l'acido retinoico debbano essere combinati con l'anti-progesterone (Mifepristone) per ottenere un trattamento con un effetto significativo contro il cancro al seno in fase iniziale. Inoltre, numerosi studi hanno dimostrato che i portatori della variante del CYP2D6 (circa il 50% dei portatori della variante del CYP2D6 nella popolazione cinese) non beneficeranno molto del tamoxifene e l'uso combinato di inibitori del CYP2D6 influirà ulteriormente sull'efficacia del tamoxifene. Inoltre, l'acido all trans retinoico agisce come induttore dell'espressione del CYP26A1. Qual è la seconda causa prevista di sperimentazione infruttuosa di tamoxifene e acido retinoico nel trattamento del cancro al seno. Inoltre, l'inibitore del CYP26 ha anche indotto l'espressione di geni atRA-reattivi. L'acido all trans retinoico (ATRA) ha inibito significativamente l'attività dell'aromatasi in modo dipendente dalla concentrazione nei microsomi isolati dalle cellule di carcinoma placentare umano JEG-3. Uno studio ha rilevato che l'alto retinolo era significativamente. associato a ridotto rischio di cancro al seno. Un altro ha riscontrato una tendenza significativa alla riduzione dei livelli di retinolo con uno stadio della malattia più avanzato. Uno studio ha dimostrato che l'assunzione di vitamina A e retinolo potrebbe ridurre il rischio di cancro al seno. Pertanto, in questo studio trarremo vantaggio dall'inibitore del cyp 26 combinando il cannabidiolo, un importante fitocannabinoide, come potente inibitore atipico del CYP2D6.