Uuden kvadraattiyhdistelmähoidon mahdollisen roolin tutkiminen mifepristonin (antiprogestroni), tamoksifeenin, retinoiinihapon ja kannabidiolin (selektiivinen Cyp 26:n estäjä) varhaisen rintasyövän hoidossa.

Uuden kvadraattiyhdistelmähoidon mifepristonin (antiprogestroni), tamoksifeenin, retinoiinihapon ja kannabidiolin (selektiivinen cyp 26:n estäjä) mahdollisen roolin tutkiminen varhaisen rintasyövän hoidossa.

Rintasyöpä on suurin naisten kuolinsyy. Sairaus uusiutuu usein, mikä johtuu pääasiassa ensisijaisen hoidon epätäydellisestä tehosta kaikkien syöpäsolujen tappamisessa. Hoitoresistenssi on edelleen suuri ongelma estrogeenireseptori-α (ERα) -positiivisessa rintasyövässä. Puolet estrogeenireseptoripositiivisista rintasyövistä sisältää joukon sytokeratiini 5:tä (CK5) ilmentäviä soluja, jotka ovat terapiaresistenttejä ja joilla on lisääntyneet syövän kantasolujen (CSC) ominaisuudet. Tässä ehdotamme testattavaa hypoteesia, jonka mukaan rintasyövän hoito tamoksifeenilla tai retinoiinihapolla tai näiden yhdistelmällä voi johtaa joidenkin ER-positiivisten rintasyöpäsolujen induktioon tai muuntamiseen ER-negatiivisiksi syöpäsoluiksi, jotka ilmentävät perussytokeratiini-5:tä. (CK5) stimuloimalla progesteronireseptorien vaikutusta ja tuotantoa. Siksi esitimme kysymyksen vastauksella "Miksi antiprogestronia, kuten mifepristonin ja cyp 26:n estäjiä on yhdistettävä tamoksifeenin tai sen yhdistelmän kanssa retinoiinihapon kanssa onkologian aikakaudella varhaisen rintasyövän hoitoon" . Itse asiassa rajallinen näyttö on osoittanut, että induktio CK5+-solujen lisääntyminen ERa+-rintasyövässä on progestiinin (Prg) ainutlaatuinen vaikutus, mutta monet tutkimukset ovat osoittaneet, että progesteroni (P4) lisää CK5+-rintasyöpäsoluja. Tapauskohorttitutkimuksessa, jossa käsiteltiin 405 tapausta rintasyöpätapauksessa, kohonneet verenkierron progesteronitasot liittyivät 16 %:n kasvuun rintasyövän riskissä. Tutkimus osoitti, että tamoksifeeni indusoi progesteronireseptoreita (PGR) lyhytaikaisessa hoidossa. Toinen tutkimus osoitti, että korkea progesteronireseptorin ilmentyminen korreloi adjuvantti tamoksifeenin vaikutuksen kanssa premenopausaalisilla rintasyöpäpotilailla. Nämä CK5-positiiviset solut ovat hoitoresistenttejä ja niillä on lisääntynyt kasvainaloituspotentiaali. Aiemmat työt ovat myös osoittaneet, että retinoiinihapon, kemikaalin, joka syntyy A-vitamiinin luonnollisesta hajoamisesta kehossa, pitäisi vaikuttaa näitä CK5+-soluja vastaan, mutta kliiniset tutkimukset retinoidien rintasyöpää vastaan ​​ovat olleet suurelta osin epäonnistuneita. Siksi ehdotamme, että retinoiakin yhdistelmä happo ja tamoksifeeni eivät onnistuneet rintasyövän hoidossa johtuen sen kyvystä indusoida progesteronireseptoreita ja tuotantoa, mikä johti lisääntyvään määrään CK5-positiivisia soluja, jotka ovat hoitoresistenttejä. Vaikka retinoidifenretinidi vähensi CK5+-solujen kertymistä estrogeenivajeen aikana. Tutkimuksessa tutkittiin all-trans-RA:n (atRA) vaikutuksia progesteronin tuotantoon epäkypsissä rotan GC:issä, joita viljeltiin ilman gonadotropiinia. osoitti, että atRA tehosti progesteronin tuotantoa lisäämällä steroidogeenisen akuutin säätelyproteiinin (StAR) ja sytokromi P450scc:n (Cyp11a1) tasoja. Tässä ehdotamme, että tamoksifeeni tai sen yhdistelmä retinoiinihapon kanssa on yhdistettävä antiprogesteroniin (Mifepristone), jotta saavutettaisiin merkittävä vaikutus varhaiseen rintasyöpään. Lisäksi lukuisat tutkimukset ovat osoittaneet, että CYP2D6-muunnelman kantajat (noin 50 % CYP2D6-variantin kantajista Kiinan väestössä) eivät hyödy paljoakaan tamoksifeenista, ja CYP2D6-estäjien yhdistetty käyttö vaikuttaa entisestään tamoksifeenin tehoon. Lisäksi All-trans-retinoiinihappo toimii CYP26A1-ekspression indusoijana. Mikä on toinen odotettu syy tamoksifeenin ja retinoiinihapon epäonnistuneelle kokeilulle rintasyövän hoidossa. Lisäksi CYP26-inhibiittori indusoi myös atRA-responsiivisten geenien ilmentymistä. All-trans-retinoiinihappo (ATRA) esti merkittävästi aromataasiaktiivisuutta konsentraatiosta riippuvaisella tavalla ihmisen JEG-3-istukan karsinoomasoluista eristetyissä mikrosomeissa. Eräässä tutkimuksessa havaittiin, että korkea retinoli oli merkittävästi. liittyy alentuneeseen rintasyöpäriskiin. Toinen havaitsi merkittävän suuntauksen alentuneessa retinolitasoissa sairauden edenneessä vaiheessa. Tutkimus osoitti, että A-vitamiinin ja retinolin saanti voi vähentää rintasyövän riskiä. Siksi hyödynnämme cyp 26:n estäjää tässä tutkimuksessa yhdistämällä kannabidiolin, joka on tärkeä fytokannabinoidi, voimakkaana epätyypillisenä CYP2D6:n estäjänä.