Undersöker den potentiella rollen av en ny kvadratkombinationsterapi Mifepriston (antiprogestrone), tamoxifen, retinsyra och cannabidiol (selektiv Cyp 26-hämmare) för behandling av tidig bröstcancer.

Undersöker den potentiella rollen av en ny kvadratisk kombinationsterapi Mifepriston (Antiprogestrone), Tamoxifen, Retinoic acid och Cannabidiol (selektiv cyp 26-hämmare) för behandling av tidig bröstcancer.

Bröstcancer är den främsta dödsorsaken bland kvinnor. Sjukdomen uppvisar högt återfall främst på grund av ofullständig effekt av primär behandling för att döda alla cancerceller. Terapiresistens är fortfarande ett stort problem vid östrogenreceptor-α (ERα)-positiv bröstcancer. Hälften av östrogenreceptorpositiva bröstcancer innehåller en subpopulation av cytokeratin 5 (CK5)-uttryckande celler som är terapiresistenta och uppvisar ökade cancerstamcellsegenskaper (CSC). Här föreslår vi en testbar hypotes att behandling av bröstcancer med tamoxifen eller retinsyra eller en kombination av de två kan resultera i induktion eller omvandling av vissa ER-positiva bröstcancerceller till ER-negativa cancerceller som uttrycker det basala cytokeratin-5 (CK5) via stimulering av progesteronreceptorer effekt och produktion. Därför tog vi upp ett problem med svaret "Varför antiprogestrone sådana Mifepriston och cyp 26-hämmare måste kombineras med Tamoxifen eller dess kombination med retinsyra i en tid präglad av onkologi för behandling av tidig bröstcancer". Faktum är att begränsade bevis har visat att induktion av CK5+ celler i ERα+ bröstcancer är en unik effekt av progestin (Prg) men många studier har visat att progesteron (P4) ökar CK5+ bröstcancerceller. I fall-kohortstudie av 405 fall av fall av bröstcancer var förhöjda cirkulerande progesteronnivåer associerade med en 16% ökning av risken för bröstcancer. En studie visade att tamoxifen inducerade progesteronreceptorer (PGR) vid korttidsbehandling. En annan studie visade att högt uttryck av progesteronreceptorer korrelerar med effekten av adjuvant tamoxifen hos premenopausala bröstcancerpatienter. Dessa CK5-positiva celler är terapiresistenta och har ökad tumörinitierande potential. Tidigare arbete har också visat att retinoinsyra, en kemikalie som är ett resultat av kroppens naturliga nedbrytning av vitamin A, borde verka mot dessa CK5+-celler, men kliniska prövningar av retinoider mot bröstcancer har i stort sett varit misslyckade. Därför föreslår vi att kombinationen av retinoiakum. acid och tamoxifen var misslyckade vid behandling av bröstcancer på grund av dess förmåga att inducera progesteronreceptorer och produktion som ledde till ett ökande antal CK5-positiva celler som är terapiresistenta. Även om retinoid fenretinid minskade ackumuleringen av CK5+-celler under östrogenutarmning. En studie undersökte effekterna av all-trans-RA (atRA) på progesteronproduktion i omogna råtta GCs odlade utan gonadotropin. visade att atRA ökade progesteronproduktionen genom att uppreglera nivåerna av steroidogent akut regulatoriskt protein (StAR) och cytokrom P450scc (Cyp11a1). Här föreslår vi att tamoxifen eller dess kombination med retinsyra måste kombineras med anti-progesteron (Mifepriston) för att uppnå behandling med signifikant effekt mot tidig bröstcancer. Dessutom har ett flertal studier visat att CYP2D6-variantbärare (cirka 50 % CYP2D6-variantbärare i den kinesiska befolkningen) inte kommer att dra mycket nytta av tamoxifen, och kombinerad användning av CYP2D6-hämmare kommer att påverka effekten av tamoxifen ytterligare. Dessutom fungerar All-trans-retinsyra som en inducerare av CYP26A1-uttryck. Vilket är den andra förväntade orsaken till ett misslyckat försök med Tamoxifen och retinsyra vid bröstcancerbehandling. Dessutom inducerade CYP26-hämmaren också uttryck av atRA-responsiva gener. All-trans retinoinsyra (ATRA) hämmade signifikant aromatasaktivitet på ett koncentrationsberoende sätt i mikrosomer isolerade från JEG-3 humana placentakarcinomceller. En studie fann att hög retinol var signifikant. förknippas med minskad risk för bröstcancer. En annan fann en signifikant trend av minskade retinolnivåer med mer avancerat sjukdomsstadium. En studie visade att intag av vitamin A och retinol kan minska risken för bröstcancer. Därför kommer vi att dra nytta av cyp 26-hämmaren i denna studie genom att kombinera Cannabidiol, en viktig fytocannabinoid, som en potent atypisk hämmare för CYP2D6.