진행성 고형 종양이 있는 피험자에서 YH003을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

• 1. 피험자는 모든 연구 관련 절차 이전에 서명 및 날짜가 기재된 동의서를 제공할 의지와 능력이 있고 모든 연구 절차를 준수할 수 있습니다.
• 2. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 고형암 환자로서 표준치료에 실패하였거나 표준치료가 없는 환자
• 3.남녀, 18세 이상
• 4.Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 점수 0 또는 1;
• 5. 조사관의 판단에 따라 기대 수명이 최소 12주 이상일 것

• 6. 피험자는 스크리닝 방문 시 다음 실험실 값을 충족해야 합니다.

  a)절대 호중구 수(ANC) ≥1.5 x 109/L(연구 시작 전 2주 이내에 성장 인자 또는 기타 지원이 없는 경우); 혈소판 수 ≥100 x 109/L; 헤모글로빈 ≥9 g/dL 또는 ≥ 5.6 mmol/L(연구 시작 전 14일 이내에 성장 인자 및 수혈 지원 없음. b)혈청 크레아티닌 < 1.5 × ULN, 계산된 크레아티닌 청소율(CrCL) > 50mL/분(Cockroft-Gault 공식) 또는 추정 사구체 여과율(GFR) > 50mL/분; c) 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 알칼리 포스파타제 ≤3.0 x ULN; 간 전이가 있는 경우 AST 또는 ALT ≤ 5 × ULN; d) 혈청 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 ULN(길버트 증후군 환자의 경우, TBIL ≤ 3 × ULN); e) 국제 표준화 비율(INR) ≤ 2.0 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 × ULN. 예외: INR 2에서 ≤ 3은 와파린 항응고제 대상자에게 허용됩니다.

• 7. 비 불임 남성과 성적으로 활동하는 가임 여성은 정보에 입각한 동의서 서명과 연구 약물의 마지막 투여 후 120일 사이에 매우 효과적인 피임/피임법을 지속적으로 사용해야 합니다.

제외 기준:

• 1. 항-CD137, OX40, CD27 및 CD357 항체와 같은 TNFR에 대한 이전 노출.
• 2. 완치된 비흑색종 피부암, 자궁경부의 상피내암종, 유방의 관상피내암종을 제외한 지난 5년 이내 또는 현재 다른 악성종양이 있는 환자;
• 3.혈액암(급성림프모구성백혈병, 급성골수성백혈병, 골수이형성증후군, 다발성골수종, 만성골수성백혈병, 비호지킨림프종, 호지킨림프종 등)을 가진 환자
• 4. 대상자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 4주 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간 이내에 항암 요법 또는 다른 시험용 제제를 받았습니다. 대상자는 NMPA ≤ 2에서 승인한 항종양 효과가 있는 현대 중국 전통 의학 제제를 받았습니다. 첫 투약 전 주. 뼈 전이에 대한 완화적 방사선 요법 이전 연구 치료의 첫 번째 투약 전 2주 이하가 허용됩니다.
• 5. 탈모증, ≤ 2 등급 감각 신경병증, 림프구 감소증, 호르몬 대체 요법으로 조절되는 내분비 질환을 제외하고 CTCAE 5.0에 따라 ≤ 1 등급으로 회복되지 않은 이전 방사선 요법 또는 화학 요법 제제로 인한 독성의 지속;
• 6. 이전 면역요법 또는 이전 면역요법으로 인한 치료 중단으로 인해 3등급 이상의 면역 관련 이상 반응의 병력이 있는 대상자. 갑상선 기능 저하증, 제1형 당뇨병 및 피부염(스티븐 존슨 증후군 및 독성 표피 괴사 제외) 제외;
• 7. 단클론 항체 및 그 부형제에 대한 임상적으로 유의한 민감성 또는 알레르기의 병력 또는 차이니즈 햄스터 난소 세포로부터 생성된 항체에 대한 알려진 알레르기의 병력
• 8. 다음을 제외한 원발성 중추신경계(CNS) 악성 종양 또는 증상이 있는 중추신경계 전이. a) 무증상 뇌전이가 있는 피험자(뇌전이로 인한 진행성 중추신경계 증상이 없고 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며 병변 크기가 1.5 cm 이하) b) 뇌전이의 국소 치료 후 영상 검사에서 안정적인 병변이 확인된 피험자 ≥ 4주, 연구 약물 투여 2주 전에 글루코코르티코이드 또는 항경련 약물 치료를 중단한 자;
• 9. 방사선 요법에 의한 경우를 제외하고 코르티코스테로이드 치료가 필요한 비감염성 폐렴 또는 간질성 폐질환 또는 현재 간질성 폐렴 또는 간질성 폐질환의 병력; 또는 다른 심각한 폐 질환의 병력;
• 10.활동성 자가면역질환의 병력, 전신치료가 필요한 자가면역질환 또는 초회 투여 전 2년 이내에 자가면역질환의 병력이 있는 자. 예외는 다음과 같습니다: 백반증, 소아 천식/특이 반응 등 대체 치료가 가능한 경우;
• 11. 조절되지 않는 당뇨병(혈당 > 250mg/dl, 1mg/dl=18mmol/L), 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 > 150mmHg 또는/및 확장기 혈압 > 100 mmHg), 고혈압 또는 고혈압성 뇌병증의 병력; 심각한 갑상선 기능 장애 및 기타 심각한 내분비 질환 또는 전신 치료가 필요한 기타 심각한 질병; 활동성 감염(예: 활동성 폐결핵); 활성 응고 장애; 전신 치료가 필요한 기타 심각한 질병;
• 12. 증후성 울혈성 심부전(New York Heart Association class III 또는 IV), 불안정 협심증, 심부정맥, 6개월 이내의 심근경색 병력 또는 3개월 이내의 동맥 혈전색전증 및 폐색전증을 포함한 중증 심혈관 질환 조사 에이전트의 첫 번째 복용량.
• 13. 기준선에서 QTc > 470ms; QT 간격을 연장하는 병용 약물; 긴 QT 증후군의 가족력.
• 14. 피험자는 인간 면역 결핍 바이러스, B형 간염 또는 C형 간염에 활동성 감염이 없어야 합니다.
• 15. 피험자는 다음 예외 및 참고 사항을 제외하고 YH003의 첫 번째 투여 후 4주 이내에 면역억제제를 동시에 또는 사전에 사용해서는 안 됩니다. . b) 전신 흡수가 최소인 비강내, 흡입, 국소, 관절내 및 안구 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
• 16. 연구 시작 전 4주 이내에 대수술 및 YH003의 첫 투여 전 2주 이내에 경미한 수술.
• 17. 피험자는 YH003의 첫 투여 전 28일 이내에 약독화 생백신을 접종받지 않았어야 하며, 피험자가 등록된 경우 연구 기간 동안 또는 YH003의 마지막 투여 후 180일 동안 생백신을 접종해서는 안 됩니다.
• 18. 동종골수이식 또는 장기이식을 받은 자.
• 19. 임상시험 순응도에 영향을 줄 수 있는 정신과적 장애, 약물 남용 이력, 약물 남용 이력 또는 알코올 의존 이력이 있는 피험자