En undersøgelse til evaluering af YH003 i forsøgspersoner med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• 1. Forsøgspersonen er villig og i stand til at give underskrevet og dateret informeret samtykke forud for alle undersøgelsesrelaterede procedurer og er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer;
• 2.Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftede solide tumorer, som har svigtet standardbehandling eller ikke har nogen standardbehandling;
• 3. Mand eller kvinde, i alderen ≥ 18 år;
• 4.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore 0 eller 1;
• 5. Hav en forventet levetid på mindst 12 uger baseret på efterforskerens vurdering;

• 6. Forsøgspersoner skal opfylde følgende laboratorieværdier ved screeningbesøget:

  a）Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 x 109/L (i fravær af vækstfaktor eller anden støtte inden for 2 uger før studiestart); Blodpladeantal ≥100 x 109/L; Hæmoglobin ≥9 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L (uden vækstfaktor og transfusionsstøtte inden for 14 dage før studiestart. b)Serumkreatinin < 1,5 × ULN, beregnet kreatininclearance (CrCL) > 50 ml/min (Cockroft-Gault-formel) eller estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) > 50 ml/min; c) Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk phosphatase ≤3,0 x ULN; ASAT eller ALAT ≤ 5 × ULN, hvis levermetastaser er til stede; d) Totalt serumbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ULN (for patienter med Gilberts syndrom, TBIL ≤ 3 × ULN); e) International normaliseret ratio (INR) ≤ 2,0 og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN. Undtagelse: INR 2 til ≤ 3 er acceptabelt for forsøgspersoner på Warfarin-antikoagulation.

• 7. Kvinder med reproduktionspotentiale, som er seksuelt aktive med en ikke-steriliseret mand, skal konsekvent anvende højeffektiv prævention/prævention mellem underskrivelsen af ​​det informerede samtykke og 120 dage efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Tidligere eksponering for TNFR såsom anti-CD137, OX40, CD27 og CD357 antistoffer.
• 2.Patienter med enhver anden malignitet inden for de seneste 5 år eller i øjeblikket, undtagen fuldstændig helbredt ikke-melanom hudkræft, carcinom in situ af livmoderhalsen og duktalt carcinom in situ af brystet;
• 3.Patienter med hæmatologiske maligniteter (såsom akut lymfoblastisk leukæmi, akut myeloid leukæmi, myelodysplastisk syndrom, myelomatose, kronisk myelogen leukæmi, non-Hodgkins lymfom, Hodgkins lymfom osv.);
• 4. Forsøgspersonerne har modtaget en hvilken som helst anticancerterapi eller et andet forsøgsmiddel inden for de kortere end 4 uger eller 5 halveringstider før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Forsøgspersonerne har modtaget moderne traditionelle kinesiske medicinpræparater med antitumoreffekt godkendt af NMPA ≤ 2 uger før første medicinering. Forudgående palliativ strålebehandling af knoglemetastaser ≤ 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandling er acceptabel.
• 5.Fortsættelse af toksiciteter på grund af tidligere strålebehandling eller kemoterapimidler, der ikke er kommet sig til ≤ Grad 1 pr. CTCAE 5.0, undtagen alopeci, ≤ Grad 2 sensorisk neuropati, lymfopeni, endokrin sygdom kontrolleret af hormonsubstitutionsterapi.
• 6. Forsøgspersoner med en anamnese med ≥ Grad 3 immunrelaterede bivirkninger som følge af tidligere immunterapi eller behandlingsophør på grund af tidligere immunterapi. Undtagen hypothyroidisme, type 1 diabetes og dermatitis (eksklusive Steven Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse);
• 7. Historie om klinisk signifikant følsomhed eller allergi over for monoklonale antistoffer og deres hjælpestoffer eller kendte allergier over for antistoffer produceret fra kinesisk hamster-ovarieceller
• 8. Primære maligniteter i centralnervesystemet (CNS) eller symptomatiske CNS-metastaser, bortset fra følgende. a) Personer med asymptomatiske hjernemetastaser (Ingen progressive symptomer fra centralnervesystemet forårsaget af hjernemetastaser, intet behov for kortikosteroider og læsionsstørrelse ≤ 1,5 cm);b)Forsøgspersoner med stabile læsioner bekræftet ved billeddiagnostisk undersøgelse efter lokal behandling af hjernemetastaser for ≥ 4 uger, og som ophørte med behandling med glukokortikoid eller antikonvulsiv medicin 2 uger før administration af undersøgelseslægemidlet;
• 9. Historie om ikke-infektiøs lungebetændelse eller interstitiel lungesygdom, der krævede behandling med kortikosteroider, bortset fra dem, der er forårsaget af strålebehandling eller aktuel interstitiel pneumonitis eller pneumonitis; eller historie med andre alvorlige lungesygdomme;
• 10. Historie om aktiv autoimmun sygdom, autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling, eller historie med autoimmun sygdom inden for 2 år før den første dosis. Undtagelser er følgende: vitiligo, astma i barndommen/idiosynkratiske reaktioner osv., for hvilke der findes alternative behandlinger;
• 11.Klinisk ukontrolleret interkurrent sygdom, inklusive men ikke begrænset til ukontrolleret diabetes (blodsukker > 250 mg/dl, 1 mg/dl=18 mmol/L), ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk > 150 mmHg eller/og diastolisk blodtryk > 100 mmHg), Historie om hypertension eller hypertensiv encefalopati; alvorlig skjoldbruskkirteldysfunktion og andre alvorlige endokrine sygdomme eller andre alvorlige sygdomme, der kræver systemisk behandling; aktiv infektion (såsom aktiv lungetuberkulose); aktive koagulationsforstyrrelser; andre alvorlige sygdomme, der kræver systemisk behandling;
• 12. Alvorlig kardiovaskulær sygdom, herunder symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association klasse III eller IV), ustabil angina, hjertearytmi, en historie med myokardieinfarkt inden for 6 måneder eller en historie med arteriel tromboembolisk hændelse og lungeemboli inden for 3 måneder efter første dosis forsøgsmiddel.
• 13.QTc > 470 ms ved baseline; Samtidig medicin, der ville forlænge QT-intervallet; Familiehistorie med langt QT-syndrom.
• 14. Forsøgspersoner må ikke have aktiv infektion af human immundefektvirus, hepatitis B eller hepatitis C
• 15. Forsøgspersoner må ikke modtage samtidig eller tidligere brug af et immunsuppressivt middel inden for 4 uger efter den første dosis af YH003, med følgende undtagelser og bemærkninger: a) Systemiske steroider i fysiologiske doser (svarende til dosis af oral prednison 10 mg) er tilladt . b) Intranasale, inhalerede, topiske, intraartikulære og okulære kortikosteroider med minimal systemisk absorption er tilladt.
• 16.Større operation inden for 4 uger før studiestart og mindre operation inden for 2 uger før den første dosis af YH003.
• 17. Forsøgspersoner må ikke have modtaget en levende svækket vaccine inden for 28 dage før den første dosis af YH003, og forsøgspersoner, hvis de er tilmeldt, bør ikke modtage levende vacciner under undersøgelsen eller i 180 dage efter den sidste dosis af YH003.
• 18. Forsøgspersoner, der har fået foretaget en allogen knoglemarvstransplantation eller organtransplantation.
• 19. Forsøgspersoner med psykiatrisk lidelse, historie med stofmisbrug, historie med stofmisbrug eller historie med alkoholafhængighed, der kan påvirke forsøgets overholdelse