Tutkimus YH003:n arvioimiseksi potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Tutkittava on halukas ja kykenevä antamaan allekirjoitetun ja päivätyn tietoon perustuvan suostumuksen ennen kaikkia tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä ja pystyy noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä.
• 2. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettuja kiinteitä kasvaimia, jotka eivät ole saaneet standardinmukaista hoitoa tai joilla ei ole standardihoitoa;
• 3. Mies tai nainen, ikä ≥ 18 vuotta;
• 4.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytason pisteet 0 tai 1;
• 5. Elinajanodote on oltava vähintään 12 viikkoa tutkijan arvion perusteella;

• 6. Tutkittavien on täytettävä seuraavat laboratorioarvot seulontakäynnillä:

  a) Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 109/l (jos kasvutekijää tai muuta tukea ei ole saatu 2 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa); Verihiutaleiden määrä ≥100 x 109/l; Hemoglobiini ≥9 g/dl tai ≥ 5,6 mmol/L (ilman kasvutekijää ja verensiirtotukea 14 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa). b) Seerumin kreatiniini < 1,5 × ULN, laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCL) > 50 ml/min (Cockroft-Gault-kaava) tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus (GFR) > 50 ml/min; c) aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja alkalinen fosfataasi < 3,0 x ULN; AST tai ALT ≤ 5 × ULN, jos maksametastaaseja esiintyy; d) Seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 ULN (potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä, TBIL ≤ 3 × ULN); e) Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 2,0 ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 × ULN. Poikkeus: INR 2 - ≤ 3 on hyväksyttävä henkilöille, jotka saavat varfariinia antikoagulanttihoitoa.

• 7. Lisääntymiskykyisten naisten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia steriloimattoman miehen kanssa, on jatkuvasti käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä/syntyvyyden säätelyä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen ja 120 päivän kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Aikaisempi altistuminen TNFR:lle, kuten anti-CD137-, OX40-, CD27- ja CD357-vasta-aineille.
• 2. Potilaat, joilla on mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana tai tällä hetkellä, lukuun ottamatta täysin parantunutta ei-melanooma-ihosyöpää, kohdunkaulan karsinoomaa ja rintasyöpää in situ;
• 3. Potilaat, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia (kuten akuutti lymfoblastinen leukemia, akuutti myelooinen leukemia, myelodysplastinen oireyhtymä, multippeli myelooma, krooninen myelooinen leukemia, non-Hodgkinin lymfooma, Hodgkinin lymfooma jne.);
• 4. Koehenkilöt ovat saaneet mitä tahansa syöpähoitoa tai muuta tutkittavaa ainetta lyhyemmän 4 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Koehenkilöt ovat saaneet modernin perinteisen kiinalaisen lääketieteen valmisteita, joilla on kasvainten vastainen vaikutus, jonka NMPA on hyväksynyt ≤ 2 viikkoa ennen ensimmäistä lääkitystä. Aiempi palliatiivinen sädehoito luumetastaaseille ≤ 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta on hyväksyttävää.
• 5.Aiemmasta sädehoidosta tai kemoterapia-aineista johtuvien toksisuuksien jatkuminen, jotka eivät ole toipuneet ≤ asteeseen 1 per CTCAE 5.0, paitsi hiustenlähtö, ≤ asteen 2 sensorinen neuropatia, lymfopenia, hormonikorvaushoidolla hallittu endokriinisairaus;.
• 6.Koehenkilöt, joilla on ollut ≥ asteen 3 immuunijärjestelmään liittyviä haittavaikutuksia, jotka johtuivat aikaisemmasta immunoterapiasta tai hoidon keskeyttämisestä aiemman immunoterapian vuoksi. Paitsi kilpirauhasen vajaatoiminta, tyypin 1 diabetes ja dermatiitti (pois lukien Steven Johnsonin oireyhtymä ja toksinen epidermaalinen nekrolyysi);
• 7. Aiempi kliinisesti merkittävä herkkyys tai allergia monoklonaalisille vasta-aineille ja niiden apuaineille tai tunnetuista allergioista kiinanhamsterin munasarjasoluista tuotetuille vasta-aineille
• 8. Primaariset keskushermoston (CNS) pahanlaatuiset kasvaimet tai oireiset keskushermoston etäpesäkkeet, lukuun ottamatta seuraavia. a) Koehenkilöt, joilla on oireettomia aivometastaaseja (ei etäpesäkkeistä johtuvia eteneviä keskushermosto-oireita, ei tarvetta kortikosteroideille ja leesion koko ≤ 1,5 cm);b)Koehenkilöt, joilla on vakaat leesiot, jotka on vahvistettu kuvantamistutkimuksella aivometastaasien paikallishoidon jälkeen ≥ 4 viikkoa ja jotka keskeyttivät glukokortikoidi- tai kouristuksia estävä lääkehoidon 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista;
• 9. Kortikosteroidihoitoa vaatinut ei-tarttuva keuhkosairaus tai interstitiaalinen keuhkosairaus, paitsi sädehoidon aiheuttamat tai nykyinen interstitiaalinen keuhkotulehdus tai keuhkotulehdus; tai sinulla on ollut muita vakavia keuhkosairauksia;
• 10. Aktiivinen autoimmuunisairaus, systeemistä hoitoa vaativa autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus 2 vuoden aikana ennen ensimmäistä annosta. Poikkeuksia ovat seuraavat: vitiligo, lapsuuden astma/idiosynkraattiset reaktiot jne., joihin on saatavilla vaihtoehtoisia hoitoja;
• 11. Kliinisesti hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien mutta ei rajoittuen hallitsematon diabetes (verensokeri > 250 mg/dl, 1 mg/dl = 18 mmol/L), hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine > 150 mmHg ja/ja diastolinen verenpaine > 100 mmHg), Hypertensio tai hypertensiivinen enkefalopatia; vakava kilpirauhasen vajaatoiminta ja muut vakavat endokriiniset sairaudet tai muut vakavat sairaudet, jotka vaativat systeemistä hoitoa; aktiivinen infektio (kuten aktiivinen keuhkotuberkuloosi); aktiiviset hyytymishäiriöt; muut vakavat sairaudet, jotka vaativat systeemistä hoitoa;
• 12. Vakava sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien oireinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III tai IV), epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tai valtimotromboembolia ja keuhkoembolia kolmen kuukauden sisällä ensimmäinen annos tutkimusainetta.
• 13.QTc > 470 ms lähtötilanteessa; Samanaikaiset lääkkeet, jotka pidentäisivät QT-aikaa; Suvussa pitkä QT-oireyhtymä.
• 14. Koehenkilöillä ei saa olla aktiivista ihmisen immuunikatovirus-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektiota
• 15. Koehenkilöt eivät saa käyttää samanaikaisesti tai aiemmin immunosuppressiivista ainetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä YH003-annoksesta seuraavin poikkeuksin ja huomautuksin: a) Systeemiset steroidit fysiologisina annoksina (vastaa oraalista prednisonia 10 mg:n annosta) ovat sallittuja. . b) Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset, nivelensisäiset ja silmänsisäiset kortikosteroidit, joiden systeeminen imeytyminen on minimaalista, ovat sallittuja.
• 16. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa ja pieni leikkaus 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä YH003-annosta.
• 17. Koehenkilöt eivät saa olla saaneet elävää heikennettyä rokotetta 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä YH003-annosta, ja jos koehenkilöt ovat mukana, he eivät saa saada eläviä rokotteita tutkimuksen aikana tai 180 päivään viimeisen YH003-annoksen jälkeen.
• 18.Koehenkilöt, joille on tehty allogeeninen luuydinsiirto tai elinsiirto.
• 19. Koehenkilöt, joilla on psykiatrinen häiriö, huumeiden väärinkäyttöä, huumeiden väärinkäyttöä tai alkoholiriippuvuutta, jotka voivat vaikuttaa kokeen noudattamiseen