Une étude pour évaluer YH003 chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

• 1. Le sujet est disposé et capable de fournir un consentement éclairé signé et daté avant toutes les procédures liées à l'étude et est capable de se conformer à toutes les procédures de l'étude ;
• 2. Patients atteints de tumeurs solides histologiquement ou cytologiquement confirmées qui n'ont pas répondu aux normes de soins ou qui n'ont aucune norme de soins ;
• 3.Homme ou femme, âgé de ≥ 18 ans ;
• 4. Score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1 ;
• 5. Avoir une espérance de vie d'au moins 12 semaines selon le jugement de l'enquêteur ;

• 6. Les sujets doivent répondre aux valeurs de laboratoire suivantes lors de la visite de sélection :

  a） Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (en l'absence de facteur de croissance ou d'un autre support dans les 2 semaines précédant l'entrée dans l'étude) ; Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L ; Hémoglobine ≥ 9 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L (sans facteur de croissance ni soutien transfusionnel dans les 14 jours précédant l'entrée dans l'étude . b) Créatinine sérique < 1,5 × LSN, clairance de la créatinine calculée (CrCL) > 50 ml/min (formule de Cockroft-Gault) ou débit de filtration glomérulaire estimé (DFG) > 50 ml/min ; c) Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) et phosphatase alcaline ≤ 3,0 x LSN ; AST ou ALT ≤ 5 × LSN si des métastases hépatiques sont présentes ; d) Bilirubine totale sérique (TBIL) ≤ 1,5 LSN (pour les patients atteints du syndrome de Gilbert, TBIL ≤ 3 × LSN); e) Rapport normalisé international (INR) ≤ 2,0 et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 × LSN. Exception : INR 2 à ≤ 3 est acceptable pour les sujets sous anticoagulation Warfarine.

• 7. Les femmes en âge de procréer qui sont sexuellement actives avec un homme non stérilisé doivent utiliser systématiquement une contraception / contraception hautement efficace entre la signature du consentement éclairé et 120 jours après la dernière administration du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

• 1.Exposition antérieure au TNFR tel que les anticorps anti-CD137, OX40, CD27 et CD357.
• 2.Patients atteints de toute autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années ou actuellement, à l'exception d'un cancer de la peau non mélanique complètement guéri, d'un carcinome in situ du col de l'utérus et d'un carcinome canalaire in situ du sein ;
• 3.Patients atteints d'hémopathies malignes (telles que leucémie lymphoblastique aiguë, leucémie myéloïde aiguë, syndrome myélodysplasique, myélome multiple, leucémie myéloïde chronique, lymphome non hodgkinien, lymphome de Hodgkin, etc.);
• 4. Les sujets ont reçu une thérapie anticancéreuse ou un autre agent expérimental dans la plus courte des 4 semaines ou 5 demi-vies avant la première dose du traitement à l'étude. Les sujets ont reçu des préparations de médecine traditionnelle chinoise moderne à effet antitumoral approuvées par la NMPA ≤ 2 semaines avant le premier médicament. Une radiothérapie palliative préalable aux métastases osseuses ≤ 2 semaines avant la première dose du traitement à l'étude est acceptable.
• 5. Poursuite des toxicités dues à des agents de radiothérapie ou de chimiothérapie antérieurs qui n'ont pas récupéré à ≤ Grade 1 selon CTCAE 5.0, sauf alopécie, ≤ Grade 2 neuropathie sensorielle, lymphopénie, maladie endocrinienne contrôlée par hormonothérapie substitutive ;.
• 6. Sujets ayant des antécédents d'événements indésirables liés au système immunitaire de grade ≥ 3 résultant d'une immunothérapie antérieure ou d'un arrêt de traitement en raison d'une immunothérapie antérieure. Sauf hypothyroïdie, diabète de type 1 et dermatite (à l'exclusion du syndrome de Steven Johnson et de la nécrolyse épidermique toxique) ;
• 7. Antécédents de sensibilité ou d'allergie cliniquement significative aux anticorps monoclonaux et à leurs excipients ou allergies connues aux anticorps produits à partir de cellules ovariennes de hamster chinois
• 8.Malignités primaires du système nerveux central (SNC) ou métastases symptomatiques du SNC, à l'exception des cas suivants. a) Sujets présentant des métastases cérébrales asymptomatiques (aucun symptôme progressif du système nerveux central causé par des métastases cérébrales, pas besoin de corticostéroïdes et taille de la lésion ≤ 1,5 cm) ;b) Sujets présentant des lésions stables confirmées par un examen d'imagerie après traitement local des métastases cérébrales pendant ≥ 4 semaines, et qui ont interrompu le traitement médicamenteux aux glucocorticoïdes ou aux anticonvulsivants 2 semaines avant l'administration du médicament à l'étude ;
• 9. Antécédents de pneumopathie non infectieuse ou de pneumopathie interstitielle ayant nécessité un traitement par corticostéroïdes, à l'exception de celles causées par la radiothérapie, ou pneumopathie interstitielle ou pneumopathie en cours ; ou antécédents d'autres maladies pulmonaires graves ;
• 10. Antécédents de maladie auto-immune active, de maladie auto-immune nécessitant un traitement systémique ou d'antécédents de maladie auto-immune dans les 2 ans précédant la première dose. Les exceptions sont les suivantes : vitiligo, asthme infantile/réactions idiosyncratiques, etc. pour lesquels des traitements alternatifs sont disponibles ;
• 11.Maladie intercurrente cliniquement non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, le diabète non contrôlé (glycémie > 250 mg/dl, 1 mg/dl = 18 mmol/L), l'hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique > 150 mmHg ou/et pression artérielle diastolique > 100 mmHg), Antécédents d'hypertension ou d'encéphalopathie hypertensive ; un dysfonctionnement thyroïdien sévère et d'autres maladies endocriniennes graves ou d'autres maladies graves nécessitant un traitement systémique ; infection active (comme la tuberculose pulmonaire active); troubles actifs de la coagulation; autres maladies graves nécessitant un traitement systémique ;
• 12. Maladie cardiovasculaire sévère, y compris insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Heart Association classe III ou IV), angor instable, arythmie cardiaque, antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois ou antécédents d'événement thromboembolique artériel et d'embolie pulmonaire dans les 3 mois suivant première dose de l'agent expérimental.
• 13.QTc > 470 ms au départ ; Médicaments concomitants qui allongeraient l'intervalle QT ; Antécédents familiaux de syndrome du QT long.
• 14. Les sujets ne doivent pas avoir d'infection active par le virus de l'immunodéficience humaine, l'hépatite B ou l'hépatite C
• 15. Les sujets ne doivent pas recevoir d'utilisation concomitante ou antérieure d'un agent immunosuppresseur dans les 4 semaines suivant la première dose de YH003, avec les exceptions et notes suivantes : a) Les stéroïdes systémiques à des doses physiologiques (équivalentes à une dose de prednisone orale de 10 mg) sont autorisés . b) Les corticostéroïdes intranasaux, inhalés, topiques, intra-articulaires et oculaires avec une absorption systémique minimale sont autorisés.
• 16. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude et Chirurgie mineure dans les 2 semaines précédant la première dose de YH003.
• 17. Les sujets ne doivent pas avoir reçu de vaccin vivant atténué dans les 28 jours précédant la première dose de YH003, et les sujets, s'ils sont inscrits, ne doivent pas recevoir de vaccins vivants pendant l'étude ou pendant 180 jours après la dernière dose de YH003.
• 18. Sujets ayant subi une allogreffe de moelle osseuse ou une greffe d'organe.
• 19. Sujets souffrant de troubles psychiatriques, d'antécédents d'abus de drogues, d'antécédents d'abus de drogues ou d'antécédents de dépendance à l'alcool pouvant affecter la conformité à l'essai