En studie for å evaluere YH003 hos personer med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• 1. Emnet er villig og i stand til å gi signert og datert informert samtykke før alle studierelaterte prosedyrer og er i stand til å overholde alle studieprosedyrer;
• 2. Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftede solide svulster som har sviktet standardbehandling eller ikke har noen standardbehandling;
• 3. Mann eller kvinne, alderen ≥ 18 år;
• 4.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore 0 eller 1;
• 5. Ha en forventet levetid på minst 12 uker basert på etterforskerens vurdering;

• 6. Forsøkspersonene må oppfylle følgende laboratorieverdier ved screeningbesøket:

  a）Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 x 109/L (i fravær av vekstfaktor eller annen støtte innen 2 uker før studiestart); Blodplateantall ≥100 x 109/L; Hemoglobin ≥9 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L (uten vekstfaktor og transfusjonsstøtte innen 14 dager før studiestart. b)Serumkreatinin < 1,5 × ULN, beregnet kreatininclearance (CrCL) > 50 mL/min (Cockroft-Gault-formel) eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) > 50 mL/min; c) Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase ≤3,0 x ULN; ASAT eller ALAT ≤ 5 × ULN hvis levermetastaser er tilstede; d) Totalt serumbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ULN (for pasienter med Gilberts syndrom, TBIL ≤ 3 × ULN); e) Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 2,0 og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN. Unntak: INR 2 til ≤ 3 er akseptabelt for personer på Warfarin antikoagulasjon.

• 7. Kvinner med reproduksjonspotensial som er seksuelt aktive med en ikke-sterilisert mann, må konsekvent bruke svært effektiv prevensjon/prevensjon mellom signering av informert samtykke og 120 dager etter siste administrering av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Tidligere eksponering for TNFR som anti-CD137, OX40, CD27 og CD357 antistoffer.
• 2. Pasienter med annen malignitet i løpet av de siste 5 årene eller for tiden, bortsett fra fullstendig helbredet ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ i livmorhalsen og duktalt karsinom in situ i brystet;
• 3. Pasienter med hematologiske maligniteter (som akutt lymfoblastisk leukemi, akutt myeloid leukemi, myelodysplastisk syndrom, multippelt myelom, kronisk myelogen leukemi, non-Hodgkins lymfom, Hodgkins lymfom, etc.);
• 4. Forsøkspersonene har mottatt kreftbehandling eller annet undersøkelsesmiddel i løpet av de korteste 4 uker eller 5 halveringstider før første dose av studiebehandlingen. Forsøkspersonene har mottatt moderne tradisjonell kinesisk medisinpreparat med antitumoreffekt godkjent av NMPA ≤ 2 uker før første medisinering. Tidligere palliativ strålebehandling mot benmetastaser ≤ 2 uker før første dose av studiebehandling er akseptabelt.
• 5. Fortsatt toksisitet på grunn av tidligere strålebehandling eller kjemoterapimidler som ikke har kommet seg til ≤ grad 1 per CTCAE 5.0, bortsett fra alopecia, ≤ grad 2 sensorisk nevropati, lymfopeni, endokrin sykdom kontrollert av hormonerstatningsterapi.
• 6. Personer med en historie med ≥ Grad 3 immunrelaterte bivirkninger som følge av tidligere immunterapi eller seponering av behandling på grunn av tidligere immunterapi. Unntatt hypotyreose, type 1 diabetes og dermatitt (unntatt Steven Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse);
• 7. Historie om klinisk signifikant følsomhet eller allergi mot monoklonale antistoffer og deres hjelpestoffer eller kjente allergier mot antistoffer produsert fra eggstokkceller fra kinesisk hamster
• 8. Primære maligniteter i sentralnervesystemet (CNS) eller symptomatiske CNS-metastaser, bortsett fra følgende. a) Personer med asymptomatiske hjernemetastaser (Ingen progressive sentralnervesystemsymptomer forårsaket av hjernemetastaser, ikke behov for kortikosteroider og lesjonsstørrelse ≤ 1,5 cm);b)Forsøkspersoner med stabile lesjoner bekreftet ved bildediagnostikk etter lokal behandling av hjernemetastaser for ≥ 4 uker, og som avbrøt behandling med glukokortikoid eller antikonvulsiv medikament 2 uker før administrering av studiemedikamentet;
• 9. Historie om ikke-infeksiøs pneumonitt eller interstitiell lungesykdom som krevde kortikosteroidbehandling, bortsett fra de som er forårsaket av strålebehandling, eller aktuell interstitiell pneumonitt eller pneumonitt; eller historie med andre alvorlige lungesykdommer;
• 10. Historie om aktiv autoimmun sykdom, autoimmun sykdom som krever systemisk behandling, eller historie med autoimmun sykdom innen 2 år før første dose. Unntak er følgende: vitiligo, barneastma/idiosynkratiske reaksjoner osv. som alternative behandlinger er tilgjengelige for;
• 11.Klinisk ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert men ikke begrenset til ukontrollert diabetes (blodglukose > 250 mg/dl, 1 mg/dl=18 mmol/L), ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk > 150 mmHg eller/og diastolisk blodtrykk > 100 mmHg), Historie om hypertensjon eller hypertensiv encefalopati; alvorlig skjoldbruskdysfunksjon og andre alvorlige endokrine sykdommer eller andre alvorlige sykdommer som krever systemisk behandling; aktiv infeksjon (som aktiv lungetuberkulose); aktive koagulasjonsforstyrrelser; andre alvorlige sykdommer som krever systemisk behandling;
• 12. Alvorlig kardiovaskulær sykdom inkludert symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV), ustabil angina, hjertearytmi, en historie med hjerteinfarkt innen 6 måneder eller en historie med arteriell tromboembolisk hendelse og lungeemboli innen 3 måneder etter første dose undersøkelsesmiddel.
• 13.QTc > 470 ms ved baseline; Samtidig medisinering som vil forlenge QT-intervallet; Familiehistorie med langt QT-syndrom.
• 14. Forsøkspersoner må ikke ha aktiv infeksjon av humant immunsviktvirus, hepatitt B eller hepatitt C
• 15. Pasienter må ikke få samtidig eller tidligere bruk av et immunsuppressivt middel innen 4 uker etter den første dosen av YH003, med følgende unntak og merknader: a) Systemiske steroider i fysiologiske doser (tilsvarer dose av oral prednison 10 mg) er tillatt . b) Intranasale, inhalerte, topiske, intraartikulære og okulære kortikosteroider med minimal systemisk absorpsjon er tillatt.
• 16.Større kirurgi innen 4 uker før studiestart og mindre kirurgi innen 2 uker før første dose av YH003.
• 17. Forsøkspersonene må ikke ha fått en levende svekket vaksine innen 28 dager før den første dosen av YH003, og forsøkspersoner, hvis de er påmeldt, bør ikke motta levende vaksiner under studien eller i 180 dager etter siste dose av YH003.
• 18. Forsøkspersoner som har hatt en allogen benmargstransplantasjon eller organtransplantasjon.
• 19. Personer med psykiatrisk lidelse, historie med narkotikamisbruk, historie med narkotikamisbruk eller historie med alkoholavhengighet som kan påvirke etterlevelse av forsøk