En studie för att utvärdera YH003 i ämnen med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

• 1. Försökspersonen är villig och kan ge undertecknat och daterat informerat samtycke före alla studierelaterade procedurer och kan följa alla studieprocedurer;
• 2. Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftade solida tumörer som har misslyckats med standardvård eller inte har någon standardvård;
• 3. Man eller kvinna, ålder ≥ 18 år;
• 4.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng 0 eller 1;
• 5. Ha en förväntad livslängd på minst 12 veckor baserat på utredarens bedömning;

• 6. Försökspersonerna måste uppfylla följande laboratorievärden vid screeningbesöket:

  a）Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 x 109/L (i frånvaro av tillväxtfaktor eller annat stöd inom 2 veckor före studiestart); Trombocytantal ≥100 x 109/L; Hemoglobin ≥9 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L (utan tillväxtfaktor och transfusionsstöd inom 14 dagar före studiestart. b)Serumkreatinin < 1,5 × ULN, beräknat kreatininclearance (CrCL) > 50 ml/min (Cockroft-Gault-formel) eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet (GFR) > 50 ml/min; c) Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) och alkaliskt fosfatas ≤3,0 x ULN; ASAT eller ALAT ≤ 5 × ULN om levermetastaser är närvarande; d) Totalt serumbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ULN (för patienter med Gilberts syndrom, TBIL ≤ 3 × ULN); e) Internationell normaliserad ratio (INR) ≤ 2,0 och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN. Undantag: INR 2 till ≤ 3 är acceptabelt för patienter på Warfarin-antikoagulation.

• 7. Kvinnor i reproduktionspotential som är sexuellt aktiva med en icke-steriliserad man måste konsekvent använda mycket effektiv preventivmedel/födelsekontroll mellan undertecknandet av det informerade samtycket och 120 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

• 1. Tidigare exponering för TNFR såsom anti-CD137, OX40, CD27 och CD357 antikroppar.
• 2. Patienter med någon annan malignitet under de senaste 5 åren eller för närvarande, med undantag för fullständigt botad icke-melanom hudcancer, karcinom in situ i livmoderhalsen och duktalt karcinom in situ i bröstet;
• 3.Patienter med hematologiska maligniteter (såsom akut lymfoblastisk leukemi, akut myeloid leukemi, myelodysplastiskt syndrom, multipelt myelom, kronisk myelogen leukemi, non-Hodgkins lymfom, Hodgkins lymfom, etc.);
• 4. Försökspersonerna har fått någon cancerbehandling eller annat prövningsmedel inom de kortare än 4 veckor eller 5 halveringstider före den första dosen av studiebehandlingen. Försökspersonerna har fått moderna traditionella kinesiska medicinpreparat med antitumöreffekt godkänd av NMPA ≤ 2 veckor före första medicineringen. Tidigare palliativ strålbehandling mot skelettmetastaser ≤ 2 veckor före den första dosen av studiebehandlingen är acceptabel.
• 5. Fortsatt toxicitet på grund av tidigare strålbehandling eller kemoterapimedel som inte har återhämtat sig till ≤ Grad 1 per CTCAE 5.0, förutom alopeci, ≤ Grad 2 sensorisk neuropati, lymfopeni, endokrin sjukdom kontrollerad av hormonersättningsterapi.
• 6. Försökspersoner med en historia av ≥ Grad 3 immunrelaterade biverkningar orsakade av tidigare immunterapi eller avbruten behandling på grund av tidigare immunterapi. Förutom hypotyreos, typ 1-diabetes och dermatit (exklusive Steven Johnsons syndrom och toxisk epidermal nekrolys);
• 7. Historik om kliniskt signifikant känslighet eller allergi mot monoklonala antikroppar och deras hjälpämnen eller kända allergier mot antikroppar producerade från kinesisk hamster äggstocksceller
• 8.Maligniteter i primära centrala nervsystemet (CNS) eller symtomatiska CNS-metastaser, förutom följande. a) Försökspersoner med asymtomatiska hjärnmetastaser (Inga progressiva symtom i centrala nervsystemet orsakade av hjärnmetastaser, inget behov av kortikosteroider och lesionsstorlek ≤ 1,5 cm);b) Försökspersoner med stabila lesioner bekräftade genom bildundersökning efter lokal behandling av hjärnmetastaser för ≥ 4 veckor, och som avbröt behandlingen med glukokortikoid eller antikonvulsiv läkemedel 2 veckor före administrering av studieläkemedlet;
• 9. Historik om icke-infektiös pneumonit eller interstitiell lungsjukdom som krävde behandling med kortikosteroider, förutom de som orsakats av strålbehandling, eller aktuell interstitiell pneumonit eller pneumonit; eller historia av andra allvarliga lungsjukdomar;
• 10. Historik om aktiv autoimmun sjukdom, autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling eller historia av autoimmun sjukdom inom 2 år före den första dosen. Undantag är följande: vitiligo, barndomsastma/idiosynkratiska reaktioner etc. för vilka alternativa behandlingar finns tillgängliga;
• 11. Kliniskt okontrollerad interkurrent sjukdom, inklusive men inte begränsat till okontrollerad diabetes (blodsocker > 250 mg/dl, 1 mg/dl=18 mmol/L), okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck > 150 mmHg eller/och diastoliskt blodtryck > 100 mmHg), Historik om hypertoni eller hypertensiv encefalopati; allvarlig sköldkörteldysfunktion och andra allvarliga endokrina sjukdomar eller andra allvarliga sjukdomar som kräver systemisk behandling; aktiv infektion (såsom aktiv lungtuberkulos); aktiva koagulationsstörningar; andra allvarliga sjukdomar som kräver systemisk behandling;
• 12. Allvarlig hjärt-kärlsjukdom inklusive symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass III eller IV), instabil angina, hjärtarytmi, en historia av hjärtinfarkt inom 6 månader eller en historia av arteriell tromboembolisk händelse och lungemboli inom 3 månader efter första dosen av undersökningsmedel.
• 13.QTc > 470 ms vid baslinjen; Samtidig medicinering som skulle förlänga QT-intervallet; Familjehistoria med långt QT-syndrom.
• 14. Försökspersoner får inte ha aktiv infektion av humant immunbristvirus, hepatit B eller hepatit C
• 15. Försökspersoner får inte erhålla samtidig eller tidigare användning av ett immunsuppressivt medel inom 4 veckor efter den första dosen av YH003, med följande undantag och anmärkningar: a) Systemiska steroider i fysiologiska doser (motsvarande dosen av oral prednison 10 mg) är tillåtna . b) Intranasala, inhalerade, topikala, intraartikulära och okulära kortikosteroider med minimal systemisk absorption är tillåtna.
• 16. Större operation inom 4 veckor före studiestart och mindre operation inom 2 veckor före den första dosen av YH003.
• 17. Försökspersoner får inte ha fått ett levande försvagat vaccin inom 28 dagar före den första dosen av YH003, och försökspersoner, om de är inskrivna, bör inte få levande vacciner under studien eller under 180 dagar efter den sista dosen av YH003.
• 18. Försökspersoner som har genomgått en allogen benmärgstransplantation eller organtransplantation.
• 19. Försökspersoner med psykiatrisk störning, historia av drogmissbruk, historia av drogmissbruk eller historia av alkoholberoende som kan påverka prövningen