Um estudo para avaliar YH003 em indivíduos com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

• 1. O sujeito está disposto e é capaz de fornecer consentimento informado assinado e datado antes de todos os procedimentos relacionados ao estudo e é capaz de cumprir todos os procedimentos do estudo;
• 2.Pacientes com tumores sólidos confirmados histológica ou citologicamente que falharam no padrão de atendimento ou não têm padrão de atendimento;
• 3.Sexo masculino ou feminino, com idade ≥ 18 anos;
• 4.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pontuação de desempenho 0 ou 1;
• 5.Ter expectativa de vida de pelo menos 12 semanas com base no julgamento do investigador;

• 6. Os indivíduos devem atender aos seguintes valores laboratoriais na visita de triagem:

  a）Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 x 109/L (na ausência de fator de crescimento ou outro suporte dentro de 2 semanas antes da entrada no estudo); Contagem de plaquetas ≥100 x 109/L; Hemoglobina ≥9 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L (sem fator de crescimento e suporte de transfusão dentro de 14 dias antes da entrada no estudo. b) Creatinina sérica < 1,5 × LSN, depuração de creatinina calculada (CrCL) > 50 mL/min (fórmula de Cockroft-Gault) ou taxa de filtração glomerular estimada (TFG) > 50 mL/min; c)Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) e fosfatase alcalina ≤3,0 x LSN; AST ou ALT ≤ 5 × LSN se houver metástases hepáticas; d) Bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 1,5 LSN (para pacientes com síndrome de Gilbert, TBIL ≤ 3 × LSN); e) Razão normalizada internacional (INR) ≤ 2,0 e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤ 1,5 × LSN. Exceção: INR 2 a ≤ 3 é aceitável para indivíduos em anticoagulação com varfarina.

• 7.Mulheres com potencial reprodutivo que são sexualmente ativas com um homem não esterilizado devem usar consistentemente contracepção/controle de natalidade altamente eficaz entre a assinatura do consentimento informado e 120 dias após a última administração do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

• 1.Exposição prévia a TNFR, como anticorpos anti-CD137, OX40, CD27 e CD357.
• 2.Pacientes com qualquer outra malignidade nos últimos 5 anos ou atualmente, exceto câncer de pele não melanoma completamente curado, carcinoma in situ do colo do útero e carcinoma ductal in situ da mama;
• 3.Pacientes com neoplasias hematológicas (como leucemia linfoblástica aguda, leucemia mielóide aguda, síndrome mielodisplásica, mieloma múltiplo, leucemia mielóide crônica, linfoma não-Hodgkin, linfoma de Hodgkin, etc.);
• 4. Os indivíduos receberam qualquer terapia anticancerígena ou outro agente experimental dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas antes da primeira dose do tratamento do estudo. Os indivíduos receberam preparações da medicina tradicional chinesa moderna com efeito antitumoral aprovado pelo NMPA ≤ 2 semanas antes da primeira medicação. Radioterapia paliativa prévia para metástases ósseas ≤ 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo é aceitável.
• 5.Continuação de toxicidades devido a radioterapia ou agentes quimioterápicos anteriores que não tenham recuperado para ≤ Grau 1 por CTCAE 5.0, exceto alopecia,≤ Grau 2 neuropatia sensorial, linfopenia, doença endócrina controlada por terapia de reposição hormonal;.
• 6.Indivíduos com histórico de eventos adversos relacionados ao sistema imunológico de grau ≥ 3 resultaram de imunoterapia anterior ou descontinuação do tratamento devido a imunoterapia anterior.Exceto hipotireoidismo, diabetes tipo 1 e dermatite (excluindo síndrome de Steven Johnson e necrólise epidérmica tóxica);
• 7.História de sensibilidade ou alergia clinicamente significativa a anticorpos monoclonais e seus excipientes ou alergia conhecida a anticorpos produzidos a partir de células de ovário de hamster chinês
• 8. Malignidades primárias do sistema nervoso central (SNC) ou metástases sintomáticas do SNC, exceto as seguintes. a) Indivíduos com metástases cerebrais assintomáticas (sem sintomas progressivos do sistema nervoso central causados ​​por metástases cerebrais, sem necessidade de corticosteróides e tamanho da lesão ≤ 1,5 cm);b) Indivíduos com lesões estáveis ​​confirmadas por exame de imagem após tratamento local de metástases cerebrais por ≥ 4 semanas, e que descontinuou o tratamento com glicocorticóide ou medicamento anticonvulsivante 2 semanas antes da administração do medicamento do estudo;
• 9.História de pneumonite não infecciosa ou doença pulmonar intersticial que necessitou de tratamento com corticosteroides, exceto aquelas causadas por radioterapia, ou pneumonite intersticial atual ou pneumonite; ou história de outras doenças pulmonares graves;
• 10.História de doença autoimune ativa, doença autoimune que requer tratamento sistêmico ou história de doença autoimune 2 anos antes da primeira dose. As exceções são as seguintes: vitiligo, asma infantil/reações idiossincráticas, etc. para os quais tratamentos alternativos estão disponíveis;
• 11. Doença intercorrente clinicamente não controlada, incluindo, entre outros, diabetes não controlada (glicemia > 250 mg/dl, 1 mg/dl=18 mmol/L), hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica > 150 mmHg ou/e pressão arterial diastólica > 100 mmHg), História de hipertensão ou encefalopatia hipertensiva; disfunção tireoidiana grave e outras doenças endócrinas graves ou outras doenças graves que requerem tratamento sistêmico; infecção ativa (como tuberculose pulmonar ativa); distúrbios de coagulação ativos; outras doenças graves que requerem tratamento sistêmico;
• 12. Doença cardiovascular grave, incluindo insuficiência cardíaca congestiva sintomática (classe III ou IV da New York Heart Association), angina instável, arritmia cardíaca, história de infarto do miocárdio dentro de 6 meses ou história de evento tromboembólico arterial e embolia pulmonar dentro de 3 meses da primeira dose do agente experimental.
• 13.QTc > 470 ms na linha de base; Medicamentos concomitantes que prolongariam o intervalo QT; História familiar de síndrome do QT longo.
• 14. Os indivíduos não devem ter infecção ativa do vírus da imunodeficiência humana, hepatite B ou hepatite C
• 15. Os indivíduos não devem receber uso concomitante ou prévio de um agente imunossupressor dentro de 4 semanas após a primeira dose de YH003, com as seguintes exceções e notas: a) Esteroides sistêmicos em doses fisiológicas (equivalente à dose de prednisona oral 10 mg) são permitidos . b)Corticosteroides intranasais, inalatórios, tópicos, intra-articulares e oculares com absorção sistêmica mínima são permitidos.
• 16. Grande cirurgia dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo e Pequena cirurgia dentro de 2 semanas antes da primeira dose de YH003.
• 17. Os indivíduos não devem ter recebido uma vacina viva atenuada dentro de 28 dias antes da primeira dose de YH003, e os indivíduos, se inscritos, não devem receber vacinas vivas durante o estudo ou por 180 dias após a última dose de YH003.
• 18.Indivíduos que tiveram um transplante alogênico de medula óssea ou transplante de órgão.
• 19. Indivíduos com transtorno psiquiátrico, história de abuso de drogas, história de abuso de drogas ou história de dependência de álcool que pode afetar a adesão ao estudo