進行性固形腫瘍を有する被験者における YH003 を評価する研究

包含基準:

• 1.被験者は、すべての研究関連手順に先立って署名および日付入りのインフォームドコンセントを提供する意欲および能力があり、すべての研究手順に従うことができます。
• 2.組織学的または細胞学的に確認された固形腫瘍を有し、標準治療が受けられない、または標準治療がない患者。
• 3. 18歳以上の男性または女性。
• 4.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス ステータス スコア 0 または 1。
• 5. 研究者の判断に基づいて、少なくとも12週間の余命がある。

• 6.被験者はスクリーニング訪問時に以下の検査値を満たさなければなりません。

  a）絶対好中球数（ANC）≧1.5×109/L（試験参加前2週間以内に成長因子または他のサポートがない場合）;血小板数 ≥100 x 109/L;ヘモグロビン ≥9 g/dL または ≥ 5.6 mmol/L (研究登録前 14 日以内の成長因子および輸血サポートなし)。 b) 血清クレアチニン < 1.5 × ULN、計算クレアチニン クリアランス (CrCL) > 50 mL/分 (Cockroft-Gault 式)、または推定糸球体濾過速度 (GFR) > 50 mL/分。 c）アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アルカリホスファターゼが3.0 x ULN以下。肝転移がある場合は、ASTまたはALT ≤ 5 × ULN。 d) 血清総ビリルビン (TBIL) ≤ 1.5 ULN (ギルバート症候群の患者の場合、TBIL ≤ 3 × ULN)。 e) 国際正規化比 (INR) ≤ 2.0 および活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤ 1.5 × ULN。 例外: ワルファリン抗凝固療法を受けている被験者の場合、INR 2 ～ ≤ 3 が許容されます。

• 7.不妊手術を受けていない男性と性行為を行う生殖能力のある女性は、インフォームドコンセントへの署名から治験薬の最終投与後120日までの間、一貫して非常に効果的な避妊/避妊を行わなければなりません。

除外基準:

• 1.抗CD137、OX40、CD27、CD357抗体などのTNFRへの以前の曝露。
• 2.過去5年以内または現在、完全に治癒した非黒色腫皮膚癌、子宮頸部上皮内癌、および乳房上皮内乳管癌を除く他の悪性腫瘍を患っている患者;
• 3.血液悪性腫瘍（急性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、多発性骨髄腫、慢性骨髄性白血病、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫など）を有する患者。
• 4.被験者は、治験治療の最初の投与前の4週間または5半減期のいずれか短い期間以内に抗がん療法または別の治験薬を受けている。被験者はNMPAによって承認された抗腫瘍効果を持つ現代伝統的な漢方薬製剤を投与されている ≤ 2骨転移に対する緩和的放射線療法の事前の投与は、治験治療の初回投与の 2 週間前以内であれば許容されます。
• 5.脱毛症を除く、CTCAE 5.0によるグレード1以下に回復していない、以前の放射線療法または化学療法剤による毒性の継続、グレード2以下の感覚神経障害、リンパ球減少症、ホルモン補充療法によって制御される内分泌疾患。
• 6.以前の免疫療法または以前の免疫療法による治療中止に起因するグレード3以上の免疫関連有害事象の病歴がある被験者。甲状腺機能低下症、1型糖尿病および皮膚炎を除く（スティーブン・ジョンソン症候群および中毒性表皮壊死融解症を除く）。
• 7.モノクローナル抗体およびその賦形剤に対する臨床的に重大な感受性またはアレルギーの病歴、またはチャイニーズハムスター卵巣細胞から産生された抗体に対する既知のアレルギーの病歴
• 8.以下を除く原発性中枢神経系（CNS）悪性腫瘍または症候性CNS転移。 a) 無症候性の脳転移を有する被験者（脳転移による進行性の中枢神経系症状がなく、コルチコステロイドの必要がなく、病巣サイズが 1.5 cm 以下）;b) 脳転移に対する局所治療後、画像検査により病変が安定していることが確認された被験者4週間、治験薬投与の2週間前にグルココルチコイドまたは抗けいれん薬による治療を中止した者。
• 9.コルチコステロイド治療を必要とした非感染性肺炎または間質性肺疾患の病歴。ただし、放射線療法または現在の間質性肺炎または間質性肺炎によって引き起こされたものを除く。または他の重篤な肺疾患の病歴;
• 10.活動性の自己免疫疾患の病歴、全身治療を必要とする自己免疫疾患、または初回投与前2年以内の自己免疫疾患の病歴。 例外は次のとおりです: 白斑、小児喘息/特異反応など、代替治療が利用可能です。
• 11.制御されていない糖尿病（血糖値 > 250 mg/dl、1 mg/dl = 18 mmol/L）、制御されていない高血圧（収縮期血圧 > 150 mmHg または/および拡張期血圧 > など）を含むがこれらに限定されない、臨床的に制御されていない併発疾患。 100 mmHg)、高血圧または高血圧性脳症の病歴;重度の甲状腺機能障害およびその他の重篤な内分泌疾患、または全身治療を必要とするその他の重篤な疾患。活動性感染症（活動性肺結核など）。活動性凝固障害;全身治療を必要とするその他の重篤な疾患。
• 12.症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIV）、不安定狭心症、不整脈、6か月以内の心筋梗塞の病歴、または治療後3か月以内の動脈血栓塞栓症および肺塞栓症の病歴を含む重度の心血管疾患。治験薬の初回投与。
• 13.ベースラインで QTc > 470 ミリ秒。 QT間隔を延長する併用薬。 QT延長症候群の家族歴。
• 14.被験者はヒト免疫不全ウイルス、B型肝炎、またはC型肝炎の活動性感染症を患っていてはなりません
• 15. 対象者は、以下の例外および注意事項を除いて、YH003 の初回投与後 4 週間以内に免疫抑制剤の同時使用または事前使用を受けてはなりません:a) 生理学的用量 (経口プレドニゾン 10 mg の用量に相当) での全身性ステロイドは許可されます。 。 b) 全身吸収が最小限の鼻腔内、吸入、局所、関節内、および眼のコルチコステロイドは許可されます。
• 16.試験参加前4週間以内に大手術を受け、YH003の初回投与前2週間以内に軽度の手術を受けた。
• 17.対象者は、YH003の最初の投与前28日以内に弱毒生ワクチンを受けていてはならず、登録されている場合、対象者は研究中またはYH003の最後の投与後180日間は生ワクチンを受けるべきではない。
• 18.同種骨髄移植または臓器移植を受けた者。
• 19.治験遵守に影響を与える可能性のある精神障害、薬物乱用歴、薬物乱用歴、またはアルコール依存症歴のある被験者