Een studie om YH003 te evalueren bij proefpersonen met gevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• 1.De proefpersoon is bereid en in staat om ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan alle studiegerelateerde procedures en is in staat om alle studieprocedures na te leven;
• 2.Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigde solide tumoren die niet voldoen aan de standaardzorg of die geen standaardzorg hebben;
• 3. Man of vrouw, ≥ 18 jaar;
• 4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore 0 of 1;
• 5. een levensverwachting hebben van ten minste 12 weken op basis van het oordeel van de onderzoeker;

• 6. Proefpersonen moeten tijdens het screeningbezoek aan de volgende laboratoriumwaarden voldoen:

  a) Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 x 109/L (bij afwezigheid van groeifactor of andere ondersteuning binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek); Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l; hemoglobine ≥ 9 g/dl of ≥ 5,6 mmol/l (zonder groeifactor en transfusieondersteuning binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek). b) Serumcreatinine < 1,5 × ULN, berekende creatinineklaring (CrCL) > 50 ml/min (Cockroft-Gault-formule) of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) > 50 ml/min; c) Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) en alkalische fosfatase ≤3,0 x ULN; ASAT of ALAT ≤ 5 × ULN als levermetastasen aanwezig zijn; d) totaal serumbilirubine (TBIL) ≤ 1,5 ULN (voor patiënten met het syndroom van Gilbert, TBIL ≤ 3 × ULN); e)Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 2,0 en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 × ULN. Uitzondering: INR 2 tot ≤ 3 is acceptabel voor proefpersonen die Warfarine-antistolling gebruiken.

• 7. Vrouwen die zich kunnen voortplanten en seksueel actief zijn met een niet-gesteriliseerde man moeten consequent zeer effectieve anticonceptie/anticonceptie gebruiken tussen het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming en 120 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Eerdere blootstelling aan TNFR zoals anti-CD137-, OX40-, CD27- en CD357-antilichamen.
• 2.Patiënten met enige andere maligniteit in de afgelopen 5 jaar of op dit moment, met uitzondering van volledig genezen niet-melanome huidkanker, carcinoom in situ van de cervix en ductaal carcinoom in situ van de borst;
• 3. Patiënten met hematologische maligniteiten (zoals acute lymfoblastische leukemie, acute myeloïde leukemie, myelodysplastisch syndroom, multipel myeloom, chronische myeloïde leukemie, non-Hodgkin-lymfoom, Hodgkin-lymfoom, enz.);
• 4. Proefpersonen hebben een antikankertherapie of een ander onderzoeksmiddel gekregen binnen de kortste periode van 4 weken of 5 halfwaardetijden vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Proefpersonen hebben moderne traditionele Chinese medicijnpreparaten ontvangen met antitumoreffect goedgekeurd door NMPA ≤ 2 weken voorafgaand aan de eerste medicatie. Voorafgaande palliatieve radiotherapie van botmetastasen ≤ 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling is acceptabel.
• 5. Voortdurende toxiciteit als gevolg van eerdere radiotherapie of chemotherapie die niet zijn hersteld tot ≤ Graad 1 per CTCAE 5.0, behalve alopecia, ≤ Graad 2 sensorische neuropathie, lymfopenie, endocriene ziekte onder controle gehouden door hormoonsubstitutietherapie;
• 6. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van ≥ Graad 3 immuungerelateerde bijwerkingen die het gevolg waren van eerdere immunotherapie of stopzetting van de behandeling vanwege eerdere immunotherapie. Behalve hypothyreoïdie, type 1 diabetes en dermatitis (exclusief Steven Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse);
• 7. Geschiedenis van klinisch significante gevoeligheid of allergie voor monoklonale antilichamen en hun hulpstoffen of bekende allergieën voor antilichamen geproduceerd uit eierstokcellen van Chinese hamsters
• 8. Primaire maligniteiten van het centrale zenuwstelsel (CZS) of symptomatische CZS-metastasen, met uitzondering van het volgende. a) Proefpersonen met asymptomatische hersenmetastasen (geen progressieve symptomen van het centrale zenuwstelsel veroorzaakt door hersenmetastasen, geen behoefte aan corticosteroïden en laesiegrootte ≤ 1,5 cm);b) Proefpersonen met stabiele laesies bevestigd door beeldvormend onderzoek na lokale behandeling van hersenmetastasen voor ≥ 4 weken, en die de behandeling met glucocorticoïden of anticonvulsiva 2 weken vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel stopzetten;
• 9. Geschiedenis van niet-infectieuze pneumonitis of interstitiële longziekte waarvoor behandeling met corticosteroïden nodig was, behalve die veroorzaakt door radiotherapie, of bestaande interstitiële pneumonitis of pneumonitis; of voorgeschiedenis van andere ernstige longziekten;
• 10. Voorgeschiedenis van actieve auto-immuunziekte, auto-immuunziekte die systemische behandeling vereist, of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte binnen 2 jaar voorafgaand aan de eerste dosis. Uitzonderingen zijn de volgende: vitiligo, kinderastma/idiosyncratische reacties enz. waarvoor alternatieve behandelingen beschikbaar zijn;
• 11.Klinisch ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot ongecontroleerde diabetes (bloedglucose > 250 mg/dl,1 mg/dl=18 mmol/L), ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk > 150 mmHg of/en diastolische bloeddruk > 100 mmHg), geschiedenis van hypertensie of hypertensieve encefalopathie; ernstige schildklierdisfunctie en andere ernstige endocriene ziekten of andere ernstige ziekten die systemische behandeling vereisen; actieve infectie (zoals actieve longtuberculose); actieve stollingsstoornissen; andere ernstige ziekten die systemische behandeling vereisen;
• 12. Ernstige hart- en vaatziekten, waaronder symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV), onstabiele angina, hartritmestoornissen, een voorgeschiedenis van een myocardinfarct binnen 6 maanden of een voorgeschiedenis van een arteriële trombo-embolische gebeurtenis en longembolie binnen 3 maanden na de eerste dosis onderzoeksmiddel.
• 13.QTc > 470 ms bij baseline; Gelijktijdige medicijnen die het QT-interval zouden verlengen; Familiegeschiedenis van lang QT-syndroom.
• 14. Proefpersonen mogen geen actieve infectie hebben met het humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B of hepatitis C
• 15. Proefpersonen mogen geen gelijktijdig of eerder gebruik van een immunosuppressivum krijgen binnen 4 weken na de eerste dosis van YH003, met de volgende uitzonderingen en opmerkingen: a) Systemische steroïden in fysiologische doses (overeenkomend met een dosis orale prednison 10 mg) zijn toegestaan . b) Intranasale, inhalatie-, topische, intra-articulaire en oculaire corticosteroïden met minimale systemische absorptie zijn toegestaan.
• 16. Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan het begin van de studie en Kleine operatie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis YH003.
• 17. Proefpersonen mogen geen levend verzwakt vaccin hebben gekregen binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van YH003, en proefpersonen, indien ingeschreven, mogen geen levende vaccins krijgen tijdens het onderzoek of gedurende 180 dagen na de laatste dosis van YH003.
• 18. Proefpersonen die een allogene beenmergtransplantatie of orgaantransplantatie hebben ondergaan.
• 19. Proefpersonen met een psychiatrische stoornis, voorgeschiedenis van drugsmisbruik, voorgeschiedenis van drugsmisbruik of voorgeschiedenis van alcoholafhankelijkheid die van invloed kan zijn op de naleving van het onderzoek